La rétinite pigmentaire (RP)

Rétinite pigmentaire

Synonymes de rétinite pigmentaire

• rétinopathie pigmentaire progressive

• tige dystrophie des cônes

• RP

Discussion générale

La rétinite pigmentaire (RP) comprend un grand groupe de troubles de la vision héréditaires qui provoquent la dégénérescence progressive de la rétine, la membrane sensible à la lumière qui recouvre l'intérieur des yeux. Périphérique (ou latéral) vision diminue progressivement et, finalement, se perd dans la plupart des cas. La vision centrale est généralement conservée jusqu'à la fin de ces conditions. Certaines formes de RP peuvent être associés à la surdité, l'obésité, les maladies rénales, et divers autres problèmes de santé en général, y compris le système nerveux central et des troubles métaboliques et des anomalies chromosomiques de temps en temps.

Signes et symptômes

RP commence habituellement par nuit ou dim déficience visuelle lumière (qui est, de la difficulté à voir dans des environnements faiblement éclairés ou au crépuscule, ou l'adaptation, ou fonction, faible lumière récupération après avoir été dans la lumière vive pendant un certain temps). En règle générale, il est suivi par la prise de conscience d'une perte de la vision périphérique de la personne concernée. Les symptômes sont plus souvent remarqué entre l'âge de 10 ans et 40 ans, mais plus tôt et il existe des formes plus tard apparition de RP. Typiquement, les symptômes se développent progressivement au fil du temps. L'apparition soudaine de ces mêmes symptômes doit pointer vers une autre cause, comme un processus auto-immun. Les personnes âgées avec l'apparition soudaine de ces symptômes sont particulièrement à risque pour les éprouver à la suite d'un cancer (que l'on appelle la rétinopathie paranéoplasique, qui souvent co-produit avec une atteinte du nerf optique aussi bien).

La vitesse et l'ampleur de la progression de la perte visuelle en RP peuvent varier. La façon dont la vision périphérique est perdu dans RP a été particulièrement bien caractérisé par divers auteurs. Il a été rapporté dans plusieurs études que l'aspect le plus variable est l'âge de début des symptômes. Cela peut varier non seulement entre les familles et entre les sous-types de RP, mais aussi au sein des familles. Cependant, après cela, le taux et les modalités de progression tend à suivre un modèle exponentiel assez prévisible et stéréotypée. Cette tendance signifie que, au cours de la première décennie de patients atteints de maladies symptomatiques expérience d'un ralentissement du taux de progression de la maladie, ce qui accélère puis au cours des deux décennies suivantes, de ralentir à nouveau pendant le reste de la vie. Lorsque d'autres membres d'une famille sont affectés, les taux de progression sont souvent similaires au sein de cette famille, mais un certain degré de variabilité existe dans cet aspect de RP aussi.

Certains patients atteints de RP ou de troubles apparentés présentent des manifestations complexes qui touchent également d'autres organes, appelés «syndromes». Les associations les plus courantes de RP avec la santé générale (dits "systémiques") des problèmes qui causent ces syndromes plus complexes sont la perte et l'obésité entendent, et sont examinés dans la section "Syndromes connexes" de cet examen.

Causes

La rétinite pigmentaire est un groupe de troubles héréditaires progressifs qui peuvent être hérité comme, autosomiques récessives traits dominants ou X-linked autosomiques récessives. Maternellement hérité des variantes de RP transmis par l'ADN mitochondrial peut également exister.

Environ la moitié de tous les cas de RP sont isolés (qui est, ils ont pas d'antécédents familiaux de la maladie). RP peut apparaître seul ou en conjonction avec l'un de plusieurs autres maladies rares. Plus de 60 troubles systémiques montrent un certain type d'atteinte rétinienne semblable à RP.

Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y, et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont subdivisées en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, «chromosome 11p13» se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.

les troubles autosomiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène porte une variante (mutation) qui, seule, est suffisante et nécessaire à l'apparition de la maladie. Dans les troubles dominants, le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (appelée mutation "de novo") de la personne concernée. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe du parent ou de l'enfant résultant. Cependant, dans certaines formes de maladies dominantes, y compris certains types de RP dominante, les patients qui héritent du gène muté ne développera pas la maladie, ou développeront une forme très légère de celui-ci, en raison d'un phénomène appelé pénétrance incomplète. Le gène RP11 (de PRPF31) causant autosomique RP dominante est particulièrement enclin à le faire, ce qui pose un défi diagnostique important. Les enfants qui n'a pas hérité la variante du gène qui provoque la maladie autosomique dominante en question, même si né des patients touchés, ne peuvent pas développer la maladie.

autosomique récessive se produisent lorsqu'un individu hérite des mutations dans le même gène de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie ( «mutée»), il ou elle sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque de deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et ayant un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur, comme des parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance d'avoir un enfant qui reçoit des gènes normaux des deux parents et est à la fois sain et génétiquement tout à fait normal pour ce trait particulier est également 25%. Le risque de manifester un trouble autosomique récessive est normalement le même pour les hommes et les femmes. Tous les enfants nés d'une personne atteinte d'une maladie récessive autosomique recevront une copie du gène défectueux du parent affecté. Par conséquent, ils seront porteurs sains comme les parents du patient affecté étaient. Un enfant né d'un patient atteint d'une affection autosomique récessive peut être affectée que si les parents camarades touchés avec quelqu'un qui est également porteur de mutations dans le même gène causant la maladie chez le patient. Si cela se produit, le risque d'avoir un enfant atteint devient 50%. Si une personne affectée accouple avec une autre personne affectée avec une maladie causée par des mutations dans le même gène, leur risque d'avoir un enfant atteint de cette même maladie génétique sera de 100%, aussi longtemps que le gène responsable de la maladie dans les deux parents, est le même.

Comme la plupart des individus portent quelques anomalies dans leurs gènes, les parents qui sont proches parents de sang (consanguins) ont une chance plus élevée que ne le font les parents indépendants des deux portant la même anomalie dans un gène quelconque donné, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un autosomique récessive désordre génétique. Ces enfants vont généralement porter le même monnaie exacte dans les deux copies de leurs gènes (homozygotes). Cependant, dans la plupart des cas, les maladies autosomiques récessives surviennent par l'accouplement fortuites entre deux porteurs sains inconscients, chacun portant une mutation typiquement distincte dans le même gène (composé hétérozygote).

Les maladies génétiques récessives liées au chromosome X sont des conditions causées par une anomalie dans un gène sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X;cependant, l'un des chromosomes X est "éteint" ou inactivé au cours du développement, un processus appelé "lyonisation", et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivés.Lyonisation est un processus aléatoire, et varie d'un tissu à; dans les tissus, il peut également varier d'une cellule à l'autre. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur un chromosome X sont porteurs de cette maladie. A la suite du processus de lyonisation, la plupart des femelles porteuses ont environ 50% de la normale X et 50% du mutant X exprimé dans chaque tissu, et présentent habituellement des symptômes moins graves que du trouble.

En raison du caractère aléatoire du processus de lyonisation, des exceptions à cette règle existent, en particulier si l'inactivation d'une copie du chromosome X est significativement "biaisée" en faveur de l'une des copies. Si la copie normale prévaut, alors les femmes porteuses peuvent être et rester totalement asymptomatique. Si la copie mutant prévaut, puis les femelles porteuses peuvent être touchées aussi sévèrement que les hommes. Parfois, le motif et le rapport de l'inactivation du chromosome X varie entre les yeux, de sorte que les transporteurs peuvent présenter une maladie significativement asymétrique (par exemple, un œil affecté sévèrement, et l'autre beaucoup moins). Cela ne veut pas du tout rare chez les porteurs xlRP.

Contrairement femelles, les mâles ont un seul chromosome X. Si un mâle hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il se développera la maladie. Un homme avec un trouble lié à l'X passe le gène de la maladie à l'ensemble de ses filles, et les filles seront porteuses. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que le chromosome Y (non le chromosome X) est toujours transmis à la descendance mâle. Une femme porteuse d'un trouble lié à l'X a une chance à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse, une chance d'avoir une fille non-porteur, une chance d'avoir un fils atteint de la maladie de 50% 50% 50%, et un 50% de chance d'avoir un fils affecté.

Au cours des dernières années, la génétique moléculaire des progrès ont une incidence sur la compréhension et la classification des maladies rétiniennes héréditaires peut-être plus que tout autre groupe de maladies oculaires, avec plus de 210 gènes distincts mappés (qui est, leur emplacement approximatif sur l'un des chromosomes a été identifié ) et plus de 170 clones (qui est, précisément identifiés, localisés et mutation (s) qui provoquent des formes de RP qui s'y trouvent).

populations touchées

RP comme un groupe de troubles de la vision touche environ 1 à 3000 à 1 à 4000 personnes dans le monde. Cela signifie que, avec une population de près de 314 millions aux Etats-Unis à la mi-Juillet 2012 (voir <http://www.census.gov/> pour les mises à jour en continu), environ 78.500 à 105.000 personnes aux Etats-Unis ont RP ou d'un trouble apparenté. Avec une population mondiale estimée actuellement à plus de 7,05 milliards, on peut estimer qu'environ 1,77 à 2,35 millions de personnes dans le monde ont un de ces troubles. Hors liée à l'âge dégénérescence maculaire et le glaucome, les causes génétiques de qui sont complexes et liées simultanément à plus d'un gène (que l'on appelle des troubles "polygéniques"), RP est la cause la plus fréquente de perte visuelle héritée.

Troubles en relation 

Les signes de troubles suivants peuvent être similaires à RP. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

L’amaurose congénitale de Leber (LCA) et RP apparition précoce (EORP) sont des formes particulières de RP caractérisées par la présence de symptômes graves de la naissance ou peu après, respectivement. Ce sous-groupe de formes de RP est hérité de façon autosomique récessive, bien que RP également liée à l'X a tendance à avoir un début beaucoup plus tôt que d'autres formes de RP. Lorsqu'il est présent dès la naissance comme dans l'ACV, le déficit visuel des enfants affectés est généralement reconnu en raison de la coexistence de l'instabilité des yeux connus sous le nom nystagmus.Nystagmus se caractérise par des mouvements soit rapide ou battements par l'errance des mouvements des globes oculaires. L'apparition de l'arrière de l'œil peut être normale ou quasi normale pendant plusieurs années, mais les tests de la fonction rétinienne en réponse à des éclairs de lumière (l'électrorétinogramme, ou ERG) sera invariablement révéler le statut de la maladie chez ces patients. LCA patients développent souvent une déformation de la cornée provoquant astigmatisme élevée jusqu'à une déformation en forme de cône franche de la cornée, connue sous le nom kératocône. la reconnaissance rapide des, et des tests de diagnostic génétique moléculaire de l'ACV est de plus en plus important depuis trois essais de thérapie génique indépendants ont jusqu'ici démontré une restauration partielle de la vision dans une forme de LCA lié au gène RPE65 (voir ci-dessous). Il existe de nombreux gènes différents responsables de la LCA et EORP récessif. (Pour plus d'informations sur cette condition, choisissez "amaurose congénitale de Leber" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Péricentral RP est un sous-type de RP qui se caractérise par une perte de vision latérale droite autour du centre de la vision d'un patient sous la forme d'un beignet. Cette forme de RP peut être hérité de diverses manières (récessives, dominantes, et sporadiques, qui est, sans un mode incertain de l'héritage). Péricentral RP a tendance à avoir un début plus tardif que RP typique, provoque beaucoup moins de perte de la vision périphérique (en fait, les parties les plus éloignées du champ de vision de RP péricentral sont rarement touchés), il a été rapporté d'avoir un taux de progression plus lente globale que RP typique, mais, contrairement à RP, une fois qu'il devient symptomatique aux patients, RP péricentral tend à empiéter le centre de la vision des patients plus rapidement et plus sévèrement que RP typique. À la suite de cette caractéristique de la maladie, les patients atteints de RP péricentral ont tendance à subir une plus grande perte d'acuité visuelle et de la vision centrale de vision périphérique, qui est opposée à ce que vu dans RP typique et est plus semblable à ce qui est observé dans «RP inversa ", plus correctement appelé aujourd'hui cône tige dystrophie. Par critères ERG, RP péricentral tend à tige tout aussi compromis et les cônes (les primaires de cellules de vision de la rétine) ou, parfois, les cellules de cône plus que les cellules de tige. Les gènes responsables de la RP péricentral ont pas encore été identifiés, mais la recherche est en cours pour les découvrir.

Un groupe de troubles qui est souvent confondue avec la RP est celle liée à des mutations, à ce jour, à un seul gène, connu sous le nom NR2E3. Ce gène affecte le développement des cellules de la rétine progénitrices. Des mutations dans ce gène conduisent à des troubles qui peuvent présenter avec des images cliniques distinctes, appelées respectivement Goldmann-Favre vitréo dystrophie, amélioré syndrome S-cône (SESC), et agglomérées dégénérescence rétinienne pigmentaire. Ces trois conditions, tous hérité comme un trait récessif autosomique, partagent la caractéristique de congénitale cécité nocturne et mieux que la normale (ou sélectivement mieux conservée) vision de la courte longueur d'onde sensible (bleu, ou S) cônes, en raison du développement erroné S-tiges dans les cônes de la rétine de patients atteints. Contrairement à RP, ces patients ont plus lents taux de progression de la maladie, mais sont également sujettes à des complications que les patients RP ne courent généralement pas, comme le fractionnement de la rétine au niveau maculaire et périphérique (retinoschisis) et décollement de la rétine. Les altérations de la rétine affectant les patients avec ce groupe de troubles varient en apparence de taches blanchâtres à des zones en forme de pièces de monnaie de confluentes pigmentation qui se trouve généralement sous la rétine et non pas dans ce que vus dans RP.

La dystrophie Cône-tige (CORD) est un terme qui identifie un groupe de troubles qui peuvent être hérité comme autosomique récessive, autosomique dominant lié à l'X récessif, ou mitochondrial (maternellement hérité) traits. En face de RP, CORD affecte généralement la vision centrale et la journée beaucoup plus sévèrement que la vision périphérique et la nuit, d'où le classique terme "RP inversa" avec laquelle cette famille de conditions a été également connu. Les cordons sont, au moins en partie, génétiquement distincte de RP. Toutefois, en fonction des mutations, certains gènes exprimés dans les bâtonnets et les cônes peuvent provoquer soit RP ou du cordon (par exemple, le RDS / périphérine gène dans les formes dominantes, le gène ABCA4 sous des formes récessives et le gène RPGR dans les formes liées au chromosome X ).

Choroideremia est un trouble de la vision héritée comme un trait récessif lié au chromosome X caractérisée par des défauts étendus (atrophie) dans la couche pigmentée de cellules en dessous de la rétine, l'épithélium pigmentaire de la rétine et des capillaires de la couche vasculaire sous-jacente, la choroïde, appelée choriocapillaire. Tout comme RP, les principaux symptômes de ce trouble incluent une perte progressive du champ de vision périphérique et la cécité nocturne, qui peut commencer dès l'enfance et aussi tard que l'âge adulte. Il a été montré que, malgré l'étendue épithélium pigmentaire de la rétine et la perte de la choriocapillaire qui peut se produire dès le début de la maladie, le neurorétine au-dessus des zones d'atrophie de ces tissus peut demeurer au moins partiellement intacte et, par conséquent, le fonctionnement partiel pendant une période prolongée de temps, ce qui explique pourquoi, souvent, les changements observés à l'arrière de l'œil des hommes touchés semblent plus graves que le degré réel de la perte visuelle vécue par les patients.Contrairement à RP, les patients atteints de choroideremia ne développent généralement pas os dépôts pigmentaires spicules comme dans la rétine, mais plutôt dispersés taches d'hyperpigmentation de forme irrégulière sous la rétine. Le pronostic global des choroideremia semble être, en moyenne, supérieure à celle des RP et xlRP en particulier, mais la perte de vision sévère a été rapportée dans choroideremia ainsi.

À quelques exceptions près, choroideremia affecte uniquement les hommes.Contrairement transporteurs femelles de RP liée à l'X, qui souvent éprouvent un signe de la maladie mais légère ou d'apparition tardive, ils peuvent être, les femmes porteuses de choroideremia ont parfois seulement des symptômes, bien que quelques-uns vont se plaindre de faible lumière ou de la vision de nuit en fin de vie . Malgré l'absence relative des symptômes ressentis par les femmes porteuses, ils peuvent généralement être identifiés comme tels par caractéristique pigment marbrures dans la rétine après que les élèves de l'œil a été dilaté.

Syndromes associés

Les associations les plus courantes de RP avec la santé générale (dits "systémiques") des problèmes provoquant des troubles plus complexes connus sous le nom «syndromes» sont la perte et de l'obésité auditive.

Certaines personnes atteintes de RP peuvent être nés sourds (Usher syndrome type I ou infantile de la maladie de Refsum) ou malentendants (syndrome de Usher de type II), ou peut devenir une déficience auditive yndrome (Usher type III ou adulte de la maladie de Refsum). Une forme plus rare du syndrome de l'ouïe qui peuvent présenter aussi avec une rétinopathie RP-like est le syndrome de Wolfram, mais l'atrophie et le diabète sucré optiques sont les manifestations les plus de ce trouble. La déficience auditive de divers degrés de gravité et le type peut être présent aussi dans des variantes de RP causées par des changements dans l'ADN mitochondrial. Le type de surdité / perte d'audition présentée par les patients atteints de ces conditions est appelée neurosensorielle, qui est, lié à un dysfonctionnement ou d'une dégénérescence progressive des nerfs auditifs et structures nerveuses, qui sont un peu comme le type de perte de vision qui se produit au niveau de la rétine.

Le syndrome de Usher est un groupe de maladies héréditaires caractérisées par RP et une déficience auditive. Le syndrome de Usher pour environ 50% de tous les troubles sourds-aveuglante. La prévalence exacte (fréquence) du syndrome de Usher dans la population ne soit pas connue avec précision, mais il a été estimé à affecter 1: 10.000 à 1: 20.000 personnes. le syndrome d'Usher est, pour la plupart, génétiquement distincte des formes non syndromiques de RP, bien que certains cas de simples RP (qui est, sans perte d'audition) en association à des mutations dans le gène USH2A ont été rapportés.Il existe trois grands types de syndrome de Usher, se distinguent par la gravité et l'âge d'apparition des caractéristiques auditives. une perte auditive profonde de Type I est caractérisée par congénitale non progressive. Une perte auditive Type II se caractérise par congénitale, non progressive, légère à modérée, de sorte que la parole est beaucoup moins touchée. Une perte auditive de type III, qui est plus rare, se caractérise par progressive, à début tardif (post-verbale); la parole est généralement pas affectée. Bien que trois principaux types de syndrome de Usher sont reconnus cliniquement, beaucoup plus de gènes représentant ces sous-types cliniques existent. À ce jour, 10 gènes ont été cartographiés (six pour Usher syndrome type I, USH1B-G, trois pour le type II, USH2A-C, et un pour le type III, USH3A), dont huit clones. Le gène USH1A sur le chromosome 14q a été retirée. Un type syndrome IV Usher avec transmission récessive liée à l'X était soupçonné d'exister dans le passé, mais cela a été démontré aujourd'hui comme un syndrome pseudo-Usher liée à des mutations affectant le domaine RRC1-like du gène RPGR, une cause fréquente de RP lié au chromosome X, qui est également exprimée dans l'épithélium des voies respiratoires et dans l'oreille interne. Cette variante est également associée à des infections récurrentes des voies respiratoires supérieures (en particulier les otites et sinusites) et les symptômes ciliées comme immotile.

Le syndrome de Refsum est une maladie lentement progressive des graisses (lipides) le métabolisme hérité comme un trait récessif autosomique qui se caractérise par l'accumulation d'acide phytanique dans le sang et les tissus. Les principales caractéristiques de ce trouble dans sa forme la plus courante, l'adulte sont RP, la neuropathie périphérique (généralement un engourdissement et faiblesse), altération de la capacité à coordonner les mouvements (ataxie), et d'apparition tardive, la perte progressive de l'audition. En tant que tel, à la différence de Usher de type syndrome I et II, mais semblable à Usher syndrome type III, la parole est généralement pas affectée dans la maladie de Refsum. formes Infantile d'apparition, cependant, sont plus sévères, et incluent d'autres caractéristiques telles que la surdité congénitale et un retard de croissance. La détection rapide de ce trouble est importante car elle peut être soit maintenu une aggravation ou inversée avec un régime alimentaire riche en calories dépourvu d'aliments riches en acide phytanique (comme le beurre et la graisse animale) combinée à la plasmaphérèse. Mise en évidence de taux élevés d'acide phytanique en circulation est de diagnostic. À ce jour, il y a cinq gènes distincts qui peuvent causer la maladie de Refsum, deux causant la forme adulte-début et trois qui causent la forme infantile de la maladie, qui sont tous liés à la fonction défectueuse des peroxysomes.

Les syndromes d'obésité sont plus rares que ceux associés à une perte auditive. Parmi eux, la forme la plus fréquente du syndrome de l'obésité est Bardet-Biedl syndrome (BBS). Le spectre BBS des manifestations cliniques inclut, en plus de la peste bovine, l'obésité, une anomalie des extrémités telles que plus que le nombre normal de doigts et / ou des orteils (polydactylie), des chiffres condensés (de syndactylie), soit plus courte que les chiffres normaux (Brachydactylie) et le sous-développement des testicules et petits organes génitaux externes (plus apparent chez les hommes), les anomalies rénales à des moments aussi graves que l'insuffisance rénale, l'altération de la fonction de l'odeur (généralement révélé que par des tests formels), des anomalies dentaires, des anomalies vertébrales, des anomalies du comportement, et dans certains cas d'invalidité de intellectuelle. Certains individus ont également l'asthme, le diabète et les profils lipidiques élevés.

BBS est estimé à affecter moins de 1: 100.000 personnes, bien que dans les populations à haut degré de consanguinité (endogamie) l'incidence peut être significativement plus élevé (par exemple, certaines tribus bédouines dans lequel les premiers gènes BBS ont été mappés). Malgré sa rareté, BBS est très hétérogène d'un point de vue génétique, avec 17 gènes distincts impliqués dans l'apparition de ce trouble à ce jour. La plupart des gènes BBS partagent un rôle dans la fonction des cils, qui sont présents, par exemple, dans la rétine et des reins, ou de fonctionner en tant que chaperonines (par exemple BBS6, BBS10 et BBS12). BBS1 représente la majorité des cas de BBS, suivie BBS10. Le chevauchement génétique entre BBS et d'autres conditions a récemment vu le jour, avec des mutations dans CEP290 (également connu sous le nom ou NPHP6), qui est la cause de l'ACV, le syndrome de Senior-Loken, le syndrome de Joubert, et Meckel syndrome de type 4, étant associé aussi avec BBS (gène BBS14). Il a également été suggéré que, contrairement à la plupart des autres conditions, plus de deux mutations dans plus d'un gène peut être nécessaire pour provoquer BBS (ou d'une succession triallélique polyallélique). Cependant, ce phénomène n'a pas été vérifiée comme nécessaire dans toutes les études. Très certainement, cependant, la convergence des gènes BBS à certains niveaux intracellulaires, tels que les cils, crée les locaux pour les effets épistatiques importants, à savoir, une augmentation (ou diminution) de la gravité de la maladie, causée par les principales mutations (hérité dans un mode autosomique récessif mendélienne classique), exercée sur ces mutations par des mutations (ou polymorphismes) dans les deux autres gènes BBS ou ceux supplémentaires pertinents à la fonction de la structure subcellulaire en question dans le cas de BBS, le cil.

En dépit de la similitude des symptômes entre RP et BBS, les patients BBS ont souvent des changements de la rétine d'apparition tardive, de sorte que le diagnostic de BBS est souvent retardé jusqu'à ce qu'un ERG est réalisée, montrant une maladie rétinienne toujours profonde. Semblable à LCA, le développement de nystagmus et de haute astigmatisme sont également fréquents dans BBS.

Le syndrome de Alström (ALMS) est un autre syndrome d'obésité héréditaire rare comme un trait autosomique récessive, caractérisée par CORD, l'obésité, la cardiomyopathie dilatée (typiquement infantile dans le début) et le développement ultérieur du diabète sucré, neurosensorielle, la perte d'audition post-verbale, et les maladies rénales.Contrairement aux patients RP et la plupart des patients BBS, mais similaires à LCA, les patients ALMS sont généralement nés avec nystagmus. Cependant, les patients ALMS se plaignent également principalement de l'aversion lumière et beaucoup moins de cécité nocturne. patients ALMS ne sont généralement pas polydactylie, syndactylie ou brachydactylie comme vu dans BBS. Le gène responsable de l'ALMS est ALMS1. Bien que distinct des gènes BBS, ALMS1 est également impliqué dans la fonction ciliaire, expliquant la similitude entre BBS et ALMS et en établissant un lien supplémentaire entre la dysfonction ciliaire et syndromes caractérisés par l'obésité et la dysfonction rénale. Conformément à cela, un chevauchement partiel dans les manifestations des deux syndromes ont été rapportés, avec des patients BBS avec des mutations de gènes BBS documentées présentant des caractéristiques ALMS-like tels que la perte et le diabète entendre.

Le syndrome  de Senior-Loken (SLSN) est une variante du LCA hérité comme un trait récessif autosomique qui, semblable à BBS et ALMS, il y a une participation multi-kystique des reins qui peuvent évoluer dans de graves dommages à la fonction rénale (nephronophthisis), qui porte morbidité marquée. A la différence du BBS et AUMÔE, cependant, les patients SLSN ne sont pas obèses et ne possèdent pas des anomalies des chiffres. Des fonctionnalités supplémentaires qui peuvent souvent être observées chez les patients SLSN sont la perte auditive neurosensorielle et une déformation en forme de cône de épiphyses des os longs. Moins fréquemment, les patients SLSN peuvent également présenter à la fibrose du foie, ataxie cérébelleuse, le diabète insipide et, au niveau oculaire, avec des cataractes congénitales et kératocône. Bien que SLSN est plus rare que LCA et BBS, en raison de la gravité de l'atteinte rénale, la reconnaissance rapide de ce trouble a des implications diagnostiques et pronostiques importants.

Cinq gènes responsables de différents SLSN ont été clonés à ce jour, qui tous font partie de la famille des nephrocystins, des protéines importantes exprimés dans le rein, ainsi que dans la rétine et d'autres organes et tissus caractérisés par la présence de cils. Par conséquent, aussi SLSN est un membre du groupe émergent de ciliopathies. Comme indiqué plus haut dans la section BBS, CEP290 (également connu sous le nom NPHP6), qui est responsable d'une forme de LCA, est également l'un des gènes responsables d'un type de SLSN ainsi que BBS et d'autres conditions cliniquement distinctes mais clairement alléliques.

Enfin, un syndrome de RP est rare abetalipoproteinemia, ou le syndrome de Bassen-Kornzweig, un trouble hérité comme un trait autosomique récessive caractérisée par la présence de cellules difformes rouges sanguins (acanthocytose) dans le sang circulant.Ce trouble commence habituellement dans la première année de vie et se caractérise par une incapacité progressive de coordonner le mouvement (ataxie), RP, la malabsorption des graisses dans le système digestif avec gras, selles grasses (de stéatorrhée) et un faible taux de cholestérol sérique depuis l'enfance (coeliaque syndrome). Sérum lipoprotéine bêta est absente en raison d'une anomalie fonctionnelle dans la protéine microsomale de transfert des triglycérides, codée par le gène MTP. Les caractéristiques cliniques et de laboratoire susmentionnés permettent la différenciation de cette condition de la maladie de Refsum. Malgré sa rareté, la sensibilisation des caractéristiques abetalipoproteinemia est très important parce que le syndrome est sensible à la vitamine A, E et K supplémentation. Par conséquent, comme dans la maladie de Refsum, le diagnostic précoce de abetalipoproteinemia est crucial.

Diagnostic

RP est diagnostiquée par électrorétinogramme (ERG) montrant une perte progressive de la fonction des photorécepteurs et des tests de champ visuel. Le test génétique pour des mutations dans un grand nombre de gènes associés à la PR est disponible pour confirmer le diagnostic.

thérapies standard

Traitement

Compléments alimentaires

Le schéma de traitement pour les patients atteints de RP a évolué au cours des deux dernières décennies. Une étude de six ans des patients âgés de 18 à 49 années menée à la Harvard Medical School, avec le soutien de l'Institut National Eye et la Fondation lutte contre la cécité, a montré que ceux qui ont complété leur alimentation régulière avec 15.000 UI (unités internationales) par jour de vitamine A palmitate avait un ralentissement de la baisse de la fonction rétinienne que ceux qui ont reçu seulement des traces. Il faut noter que la vitamine A palmitate est la forme spécifique de vitamine A qui a été utilisé dans cet essai. Le bêta-carotène doit être métabolisé par le foie et décomposé en vitamine A avant qu'il puisse être utilisé par le corps. La vitesse d'absorption et le métabolisme du bêta-carotène est très variable entre les individus et aussi dans le même individu en fonction d'autres facteurs. Le bêta-carotène, par conséquent, bien qu'un précurseur de la vitamine A, ne sont pas un substitut approprié pour la vitamine A palmitate. Les résultats de l'étude suggèrent également que la prise de 400 UI par jour de vitamine E en fait accéléré la progression de la maladie de la rétine, de sorte que les patients atteints de RP sont recommandés contre la prise de suppléments de vitamine E, en plus de ce qui est prévu par une alimentation équilibrée et régulière. Cela signifie que pratiquement tous les patients atteints de PR ne doivent pas être sur des multivitamines génériques, qui sont riches en bêta-carotène (mais pas palmitate de vitamine A) et de la vitamine E, ainsi qu'un certain nombre d'autres suppléments dont les effets sur la progression de la PR ne sont pas actuellement connu.

La supplémentation à long terme avec ces schémas de palmitate de vitamine A semble être sûr, bien que les patients âgés doivent être conscients qu'il existe des éléments de preuve (bien que pas univoques) que les suppléments de vitamine A peut favoriser la perte de densité osseuse, aggraver l'ostéoporose et, par conséquent, augmentation le risque de fractures de la hanche. Dans ces cas, il peut être sage d'obtenir un balayage de base de la densité osseuse et, en présence de l'ostéoporose existante, de traiter de manière appropriée le trouble sous-jacent avant de commencer des suppléments de vitamine A et suivre de près les profils de densité osseuse par la suite. En outre, comme une interaction indésirable entre le tabagisme et le bêta-carotène a été documentée, de sorte que les fumeurs de tels suppléments ont un risque accru de cancer du poumon, les fumeurs ne doivent pas être de la vitamine A ou des suppléments de bêta-carotène contenant, et les fumeurs atteints de RP ne devraient pas commencer suppléments de vitamine a palmitate jusqu'à l'achèvement réussi d'un programme de sevrage tabagique.Surveillance de la fonction hépatique très 1-2 ans tandis que sur suppléments de vitamine A palmitate est conseillé, même en l'absence d'une maladie du foie. les patients atteints de RP avec une maladie du foie peuvent ne pas être en mesure de tolérer la dose complète de vitamine A recommandée de supplément, et la décision sur l'utilisation et la posologie doit être faite individuellement par les médecins traitants.

Il convient également de noter que plus est mieux. Parce que à long terme de fortes doses de suppléments de vitamine A (par exemple, supérieure à 20 000 UI) peut causer certains effets indésirables tels que les maladies du foie, les patients ne doivent pas entreprendre de tels régimes élevés de supplémentation à moins ainsi recommandé par leur médecin traitant et à moins d'un suivi régulier de l'état de la fonction hépatique lors de la prise de suppléments tels.

La supplémentation n'a pas été étudiée chez les enfants. Par conséquent, le dosage exact à donner aux enfants RP est pas connue. Cependant, on peut supposer la dose de 15.000 UI d'être destiné à un adulte de poids corporel moyen de 80 kg (env. 175 lb). A partir de ces valeurs, la dose journalière 15.000 IUs pourrait alors être extrapolée à 188 UI par kg de poids corporel (soit environ 86 UI par lb de poids corporel) et ajustée de façon empirique en conséquence utilisé les courbes de croissance de 2000 disponibles gratuitement sur le site Web CDC. En outre, la vitamine A usage peut causer des malformations du fœtus pendant la grossesse. Les risques les plus élevés ont été identifiés chez les femmes prenant plus de 10.000 UI de vitamine A par jour (identifié comme un niveau de seuil) et surtout ceux qui prennent des suppléments de haute pendant les 7 premières semaines de gestation. Au-dessus de cette dose, le risque de certaines malformations spécifiques a été estimé à environ 1 à 57 (donc, environ 1,8%).Par conséquent, les femmes en âge de procréer doivent être prudents tout sur les suppléments de vitamine A et soit éviter de devenir enceinte pendant que sur les 15.000 UI suppléments quotidiens, ou de surveiller la fréquence de leurs cycles menstruels pendant la supplémentation et d'interrompre ou de réduire la vitamine rapidement A suppléments dès qu'ils prendre conscience d'être enceinte. Les femmes qui ont l'intention de devenir enceintes devraient envisager de réduire la supplémentation à moins de 10.000 UI par jour, ou peut-être l'arrêt total des suppléments de vitamine A pendant la période de tentatives actives pour concevoir. Cependant, il ne semble pas que la vitamine A durant la grossesse doit être complètement évitée. L'utilisation et la dose, de tous les suppléments pendant ou autour de la grossesse doivent être soigneusement examinées par les patients individuels avec leurs médecins.

D'autres études menées par le même groupe à Harvard ont montré que les avantages, à court terme supplémentaires peuvent être obtenus en traitant les patients atteints de RP naïfs avec 15.000 UI de vitamine quotidienne A palmitate en combinaison avec 1200 mg d'acide docosahexaénoïque (DHA), un gras oméga-3 acide qui est un élément clé de l'huile de poisson. En outre, les recommandations de traitement actuelles comprennent une alimentation riche en oméga-3 des poissons pour ceux déjà en suppléments de vitamine A, car sous-groupe des analyses suggèrent des effets potentiellement néfastes de lancer la supplémentation en DHA alors qu'il était déjà sur les suppléments de vitamine A.

D'autres études du même groupe à Harvard ont plus récemment fait état d'une réduction du taux du champ visuel perte de sensibilité dans les patients atteints de RP qui ont pris 12mg de lutéine par jour ajouté à la déjà étudié 15 000 UI de vitamine A régime de supplémentation par rapport à celles de la vitamine A seule.

Les patients souffrant de troubles moins communs qui peuvent être associés à RP ont pas été évalués dans ces études de supplémentation. En outre, certains patients ne sont pas inclus, tels que les patients atteints de RP fortement avancée. Ainsi, sur la base des résultats de ces études, des recommandations précises ne peuvent pas être prises concernant la supplémentation en vitamine A pour ces patients.

Traitement des cystoïde dème Maculaire

Une complication fréquente de la RP est la formation de petites poches de fluide dans la partie centermost de la rétine, appelée œdème maculaire cystoïde, ou CME. CME peut provoquer une réduction significative de l'acuité visuelle centrale, ainsi que la vision floue, et l'éblouissement. Si non traitées, d'autres changements dégénératifs dans le tissu rétinien finiront par se produire, et le développement d'un trou maculaire par la rupture d'un plus grand kyste central peut également se produire. Avec les techniques actuelles d'imagerie disponibles dans le cadre clinique pour les ophtalmologistes et les autres fournisseurs de soins oculaires, la détection des changements de FMC est devenu beaucoup plus facile et beaucoup plus précis. Une étude avec ces techniques a estimé la fréquence des changements maculaires kystiques compatibles avec CME soit 38% dans au moins un oeil et 27% dans les deux yeux de patients atteints de RP. Cette complication peut être traitée avec succès par voie orale (comprimés) ou topique (gouttes pour les yeux) des médicaments de la famille des inhibiteurs de soi-disant anhydrase carbonique (PCSRA), tels que l'acétazolamide ou metazolamide (comprimés) et dorzalamide ou brinzolamide (oeil collyre) . Bien que tous les patients répondront à ces traitements, ces médicaments ont été montré pour diminuer et éliminer souvent les changements kystiques dans la rétine des patients atteints de RP, l'amélioration de l'acuité visuelle à court terme et d'améliorer le pronostic fonctionnel global sur le long terme. Certains effets secondaires peuvent résulter de l'utilisation de ces médicaments, mais la plupart d'entre eux peuvent être gérés. Les patients allergiques aux sulfamides ne devraient pas prendre PCSRA. CAIs ont été montré pour être efficace dans la réduction ou la résolution des changements kystiques également chez les patients avec des résultats similaires en raison d'un problème différent, appelé retinoschisis maculaire, comme on le voit chez les patients avec SESC ou un autre trouble vitréo-rétinienne héréditaire, appelée retinoschisis liée à l'X.

Etant donné qu'une composante inflammatoire de FMC est également probable, et une fréquence accrue de certains anticorps dans le sang des patients atteints de PR avec MEC a été rapporté, les corticostéroïdes utilisés sur l'étiquette et injectées autour (qui est, par voie périoculaire) ou directement à l'intérieur du globe oculaire ( qui est, par voie intravitréenne) des patients atteints de RP avec CME ont également été essayé dans certains patients qui ne répondent pas au PCSRA, et un succès variable a été rapporté. Cependant, l'utilisation intravitréenne de ces médicaments augmentent le risque d'autres complications, comme le glaucome ou la cataracte, et une petite mais grave risque d'infection à l'intérieur du globe oculaire (endophtalmie) existe avec toutes les injections intravitréennes. Par conséquent, cette approche devrait être utilisée uniquement comme deuxième ligne de traitement en RP jusqu'à des essais formels de l'efficacité de ces traitements sont effectués. injections Periocular présentent un risque beaucoup plus faible du glaucome et de la cataracte, et ne constituent pas un risque d'endophtalmie. Une nouvelle formulation d'un tel médicament spécifiquement conçu pour injection intravitréenne est disponible depuis peu, mais n'a pas encore été essayé chez les patients atteints de RP.

mesures de soutien

Pour les individus atteints de RP, les aides de basse vision et d'autres dispositifs d'assistance peuvent être d'avantage que la vision se détériore. En outre, le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Bien qu'une étude de la privation de la lumière dans RP a été effectuée il y a plusieurs années sans bénéfice, la crainte que des dommages légers peut jouer un rôle dans l'aggravation dégénérescence rétinienne dans certaines formes de RP reste. Cette préoccupation est en partie soutenue par des preuves récentes que, chez un chien naturellement affectée avec RP résultant d'une mutation dans le gène rhodopsine (RHO), la preuve de la lumière induite par l'aggravation de la maladie a été obtenue. Par conséquent, de se tromper sur le côté de la prudence, l'utilisation de lunettes de soleil à l'extérieur et d'éviter une exposition excessive et inutile à des quantités excessives de lumière est généralement recommandé à tous les patients RP.

thérapies Investigational

Thérapie génique

Après de nombreuses années d'études réussies chez les animaux touchés par RP, un nouveau développement passionnant dans le domaine de la recherche de RP est le résultat de trois essais cliniques humains indépendants de la thérapie génique pour LCA causée par des mutations du gène RPE65. Les participants à ces essais ont été traités avec un ou plusieurs injections sous la rétine de particules virales spécialement conçues contenant des copies de «bonnes» du gène RPE65 pour la livraison aux cellules malades des patients atteints. Tous les trois de ces études d'étape, en utilisant différents moyens d'évaluation de la fonction visuelle, ont démontré une amélioration de la vision dans pratiquement tous les patients. Ces études sont très encourageants ouvrent la possibilité que la correction de l'anomalie génétique sous-jacente à l'intérieur de la rétine par l'intermédiaire d'une thérapie génique peut être utilisée pour traiter la plupart, sinon la totalité, des formes de RP et de troubles apparentés. Cependant, des études supplémentaires sont nécessaires pour vérifier cette possibilité et d'identifier la "fenêtre thérapeutique" approprié dans lequel l'efficacité de la thérapie génique peut être atteint et maximisée.

Très récemment, des études encourageantes de la thérapie génique dans un modèle canin d'origine naturelle de RP liée à l'X liées à des mutations dans le gène RPGR ont jeté les bases d'essais humains de thérapie génique également de cette forme de RP. Autre humaine, Phase I / essais de thérapie génique II sont actuellement en cours pour choroideremia, qui est également liée à l'X (identificateur ClinicalTrials.gov: NCT01461213), pour récessive Stargardt dystrophie maculaire ABCA4 lié (identificateur ClinicalTrials.gov: NCT01367444), et pour Usher syndrome type IB lié à des mutations dans le gène MYO7A (identificateur ClinicalTrials.gov: NCT01505062).Plus ces essais pour d'autres conditions sont attendues dans les prochaines années.

La thérapie génique est possible que chez les patients dont la cause génétique la maladie a été découvert; en outre, la thérapie génique pour des troubles autres que récessif comme LCA n'a pas encore été essayé chez l'homme. À l'heure actuelle, ce traitement n'est pas possible pour tous les patients atteints de RP, et pour certains, il peut devenir possible que dans un certain nombre d'années à partir de maintenant. Par conséquent, d'autres stratégies de traitement restent importantes à utiliser et à poursuivre.

Les stratégies de traitement qui peuvent être utilisés comme une alternative à ou en plus, pour la thérapie génique peuvent être ceux des gènes indépendants ou spécifiques à un gène.

Les thérapies géniques indépendantes visent à fournir des bénéfices pour la santé de la rétine à travers le conseil d'administration, quelle que soit la cause génétique.traitements nutritionnels tels que la vitamine A palmitate chute et la lutéine dans cette catégorie. D'autres exemples comprennent:

CNTF. Un tel traitement qui est actuellement en cours d'étude dans des essais cliniques de RP est un facteur de croissance, connu comme le facteur neurotrophique ciliaire ou CNTF, livrés à la rétine par l'intermédiaire de minuscules capsules poreuses dans lesquelles des cellules modifiées pour produire une certaine quantité de CNTF sont piégés vivent et maintenu en place par un échafaudage spécial. La nature poreuse spécialement conçue de la capsule permet aux nutriments de pénétrer tout en permettant CNTF de quitter la capsule, pour la libération lente dans la cavité vitréenne du globe oculaire et la diffusion de la rétine. Un essai de sécurité de la phase I, qui non seulement a montré une excellente sécurité, mais a également suggéré des améliorations possibles dans certains aspects de la fonction visuelle dans certains des yeux traités, a été complété avec succès.

CNTF Phase II / III des essais cliniques avec ce dispositif spécial exclusif à une douzaine de sites à travers les Etats-Unis ont été récemment achevé. Deux essais de RP ont été achevés récemment: le procès CNTF3 visant à évaluer l'efficacité des implants CNTF libérant sur l'acuité visuelle en pointe RP un an après les implants ont été placés dans l'œil; le procès CNTF4 était un essai de 2 ans visant à évaluer l'efficacité des implants sur la sensibilité visuelle à travers le champ visuel central chez les patients présentant des stades antérieurs de RP. En outre, un essai CNTF2 a été menée sur des patients atteints de la forme sèche de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA sèche ou «atrophie géographique»). Ces Phase II / III des essais ont confirmé la sécurité des dispositifs implantés, mais n'a pas atteint leurs objectifs thérapeutiques, de sorte que le traitement avec des implants CNTF libérant ne peut pas être considéré comme un traitement approprié pour RP ou DMLA sèche à ce moment. Cependant, certains sous-analyses post-essais encourageants indiquent que les implants ont fait exercer un certain effet.épaisseur rétinienne a été constamment plus élevée dans les yeux traités que les autres yeux qui ne reçoivent pas les implants dans les trois essais. En outre, des études de cônes maculaires au moyen d'une technique d'imagerie émergente fondée sur le principe de «optique adaptative» ont suggéré que les cônes maculaires ont peut-être été mieux préservés dans les yeux qui ont reçu les implants que les autres yeux. Aucun de ceux-ci étaient des mesures de résultats primaires pour les essais CNTF, de sorte que ces motifs étaient insuffisants pour juger les implants efficaces par rapport aux normes de la FDA. Suivi à long terme des patients traités est toujours en cours pour déterminer si un effet favorable des implants peut être détectée à des points de temps plus tard.Que CNTF sera réexaminée pour enquête RP, AMD et les maladies liées à l'avenir ne sont pas actuellement connues. Les essais CNTF ne montrent cependant que le dispositif est en sécurité et, par conséquent, peuvent être utilisés avec des traitements différents à l'avenir, et a suggéré que l'inclusion des résultats d'imagerie dans les essais futurs peut être en mesure de saisir la réponse au traitement mieux que les résultats fonctionnels globaux . Il est encore un peu incertain comment relier mieux les résultats d'imagerie aux résultats de la fonction visuelle standard et largement acceptées telles que l'acuité visuelle et du champ visuel.

Argus II. Un essai clinique de phase II intitulé Protocole de faisabilité "Argus" II Retinal système de stimulation pour tester l'innocuité et l'efficacité dans la restauration de l'acuité visuelle chez les patients atteints RP très avancé (avec un résidu de perception de la lumière nue ou moins dans chaque œil) a été récemment achevée. L'implant de rétine artificielle Argus II a été développé par Second Sight en collaboration avec le Artificial Retina Consortium Projet parrainé par le ministère de l'Énergie. Cet essai a été mené sur plusieurs sites aux États-Unis, d'inscription dans ce procès est actuellement terminée. Les résultats préliminaires ont été rapportés et semblent très encourageants, bien que le développement technologique des implants et la surveillance à long terme des patients qui ont reçu les implants 

La transplantation de tissus. Un essai de phase II de la transplantation de tissu rétinien foetal dans les yeux des patients atteints de RP avancé a été complété 

Les résultats intermédiaires après un an de suivi dans l'un des sujets participants ont été rapportés, ce qui suggère pas de rejet du tissu transplanté et à l'amélioration progressive et soutenue de l'acuité visuelle de 20/800 au départ à 20/160 à un an. L'inscription à cette étude, qui visait à recruter 10 sujets, a récemment été complétée et les résultats de cette approche expérimentale restent en suspens.

Les cellules souches. Les essais de cette option prometteuse de traitement ne sont pas encore réalisées pour RP. Cependant, certains essais qui utilisent des cellules épithéliales pigmentaires souches embryonnaires dérivées de cellules sont en cours pour la dystrophie maculaire de Stargardt.

 Les résultats sont attendus au cours des prochaines années.

Supplémentation. Un autre procès en cours est spécifique de la supplémentation en DHA chez les enfants et les jeunes adultes atteints de RP liée à l'X, qui est menée à la Fondation Retina du Sud-Ouest 

Cet essai teste les avantages potentiels d'une dose plus élevée de DHA que précédemment testé sur le même type de RP, avec des résultats orientés vers une efficacité possible, mais pas de déterminer si le DHA seul serait efficace pour ralentir la progression de la maladie. Les résultats de cet essai seront connus au cours des prochaines années.

Postérieur Segment Drug Delivery Systems. Enfin, une autre phase I / II d'essai qui est actuellement en cours et ouvert pour l'inscription est celle d'un micro-implant, appelé Segment Postérieur Drug Delivery System, qui est injecté dans la chambre vitréenne de la balle des yeux et qui est conçu pour libérer plus le temps d'un médicament, appelé tartrate de brimonidine. 

Trois dosages différents de ce médicament sont testés dans un oeil de patients atteints de RP (sur un site d'étude unique aux États-Unis et sur trois sites en Europe). Ce médicament a existé sur le marché comme une goutte d'oeil à la pression oculaire plus faible chez les patients atteints de glaucome depuis de nombreuses années. Plusieurs éléments de preuve suggéré que le tartrate de brimonidine a un potentiel neuroprotecteur sur le nerf optique. Supplémentaires dans les études in vitro ont démontré le fort potentiel neuroprotecteur de ce médicament spécifique sur dégénérant cellules bâtonnets et des cônes dans la rétine. Ces résultats ajoutés à d'autres études sur les composés apparentés, qui a également montré un potentiel neuroprotecteur rétinienne significative. Malgré l'important potentiel affiché par brimonidine tartrate, des difficultés à fournir une dose adéquate à la rétine via l'utilisation de gouttes oculaires simples, combinées à une fréquence relativement élevée d'intolérance à l'administration topique, limiter l'applicabilité de ce traitement potentiel. La nouvelle stratégie de livraison qui a été développé par la société commanditaire à cette épreuve ouvre la porte à une remise en cause de cette stratégie de traitement et son utilisation possible de se permettre neuroprotection à la rétine dégénérant des patients atteints de RP. Les résultats de cette phase I / II d'essai sont en attente.

Les thérapies spécifiques du gène. Comme pour la thérapie génique, de bénéficier de ces traitements, les patients ont besoin de connaître la cause génétique spécifique de leur maladie individuelle. les tests de diagnostic génétique moléculaire est aujourd'hui disponible pour la plupart, sinon tous les gènes. Par conséquent, lorsque cela est possible, les essais sous la direction d'un généticien ophtalmique expérimenté est fortement recommandé pour tous les patients, car cela ne peut pas seulement fournir beaucoup plus la précision du diagnostic, mais aussi ouvrir la porte à une variété de nouvelles et à venir les options de traitement.

Autre que la thérapie génique lui-même, les traitements relevant de cette catégorie sont dirigés vers des groupes génétiquement définis de patients qui sont plus susceptibles de répondre à un certain traitement en fonction de certaines caractéristiques génétiques.Les exemples comprennent:

a) Les patients qui partagent un certain type de mutation, par exemple, des mutations non-sens qui conduisent à la troncature de la protéine produite par le gène en question peut être théoriquement surmontée par certains médicaments. Ce type de médicament est actuellement étudié dans une maladie pulmonaire connue comme la fibrose kystique. Affections rétiniennes dans lequel des mutations non-sens sont particulièrement courantes comprennent choroideremia et, dans une moindre mesure, certaines formes de RP liée à l'X, mais mutations non-sens ont été rapportées pour presque toutes les formes de RP et de troubles apparentés. Par conséquent, si ces traitements devaient être avérés sûrs et efficaces, il est possible que les patients avec une forme quelconque de RP peuvent bénéficier de ces médicaments aussi longtemps qu'ils ont leurs maladies hébergeaient par cette catégorie de mutations.

b) Les patients avec des mutations dans des gènes différents, mais qui se traduisent par le même effet net moléculaire: par exemple, des mutations qui se traduisent par un mauvais repliement d'ensemble de la protéine codée pourraient être partiellement surmontés par des molécules qui exercent un effet de chaperon. Un tel type de médicaments peut être l'acide valproïque (VPA), un médicament connu depuis longtemps comme un médicament efficace pour les troubles épileptiques. Une étude sur les molécules mal repliées de rhodopsine, qui est une cause fréquente de RP dominante, a montré que l'APV est capable d'améliorer le repliement des molécules mutées responsables de la RP dominante. Ceci suggère que les patients présentant des mutations génétiques affectant le repliement de la protéine codée peuvent bénéficier d'APV et, depuis repliement est un problème commun dans RP dominante et anecdotique, la preuve de l'étiquette ouverte suggère que le VPA peut être en mesure d'améliorer la taille du champ visuel dans RP dominante , un essai de phase II de l'APV est actuellement menée sur des patients atteints de RP dominante et aura un suivi d'au moins un an. La dose exacte VPA qui peut être efficace dans le RP, le cas échéant, ne sont pas actuellement connue, et VPA peuvent avoir des effets secondaires graves, en particulier chez les femmes enceintes. Par conséquent, les patients atteints de RP sont fortement avisés d'attendre le résultat de cette double insu, randomisée, multicentrique contrôlée par placebo avant de demander des ordonnances VPA de tout dosage des médecins.

c) Les patients partageant des mutations dans le même gène conduisant à même, un défaut en aval causant la maladie: par exemple, des maladies dans lesquelles une certaine molécule de caroténoïde indispensable pour la vision ne peut être recyclé en raison d'un défaut de l'enzyme nécessaire pour achever le processus de recyclage pourrait être surmontés par le traitement des patients avec une version synthétique du caroténoïde nécessaire qui contourne le défaut enzymatique. Un tel exemple est (un essai en cours de) un dérivé synthétique de la vitamine A, appelé composé QLT091001.L'enzyme produite par le gène LRAT est nécessaire pour le recyclage des molécules de forme particulière de la vitamine A que les tiges de la rétine ont besoin pour la vision nocturne. Lorsque ce processus de recyclage est perturbé en raison de mutations dans le gène LRAT, les patients éprouvent des problèmes de vision de nuit et de développer une forme de RP récessif. L'administration orale de QLT091001 sur une, ouverte à titre expérimental chez les patients atteints de RP résultant de mutations LRAT a été signalé à améliorer considérablement leur champ visuel. Pour cette raison, deux essais de QLT091001 sont actuellement en cours