La thrombocytopénie absent rayon (TAR)

La thrombocytopénie absent rayon (TAR)

Synonymes de La thrombocytopénie absent rayon (TAR)

• aplasie-amégacaryocytose radiale thrombocytopénie

• syndrome radial aplasie-thrombocytopénie

• syndrome TAR

• syndrome de rayons thrombocytopénie absent

Subdivisions du syndrome Radius Absent Thrombocytopénie

• syndrome tetraphocomelia-thrombocytopénie

Discussion générale

La thrombocytopénie absent rayon (TAR) syndrome est une maladie rare qui est présent à la naissance (congénitale). Elle se caractérise par de faibles niveaux de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie) et absence (aplasie) des longs, des os minces de l'avant-bras (rayons). D'autres anomalies sont souvent présentes, y compris les défauts squelettiques supplémentaires tels que l'absence ou le sous-développement de l'autre os de l'avant-bras (cubitus), malformations structurelles du coeur (malformations cardiaques congénitales), et rénales (reins) défauts. Les personnes concernées peuvent être anormalement petits pour leur âge (petite taille) et une intolérance au lait de vache présentent. Le syndrome TAR est hérité comme un trouble génétique autosomique récessive et causé par la suppression et / ou des mutations dans le gène RBM8A.

Signes et symptômes

Le syndrome de TAR peut potentiellement affecter plusieurs systèmes du corps, mais il est surtout associé avec le sang (hémopathies) et des anomalies osseuses (squelettiques).Les deux principales conclusions sont thrombocytopénie et aplasie radiale. Une variété de symptômes supplémentaires se produisent également. Les symptômes spécifiques varient d'un patient à patient. Les personnes touchées ne seront pas avoir tous les symptômes énumérés ci-dessous. Certains symptômes améliorer au fil du temps et peuvent causer peu ou pas de problèmes à l'âge adulte. La plupart des personnes touchées ont une intelligence normale, sont capables vivre de façon autonome, et beaucoup se sont mariés et ont eu leurs propres enfants.

Environ 90 pour cent des personnes touchées développent des symptômes liés à un faible niveau des plaquettes dans le sang au cours de la première année de vie. Les plaquettes sont des cellules sanguines qui agrègent pour former des caillots pour arrêter les saignements spécialisés. Dans le syndrome de TAR certaines cellules spécialisées dans la moelle osseuse appelée mégacaryocytes sont défectueux ou mal développé (hypoplasie). Les mégacaryocytes se développent normalement dans les plaquettes. La maturation normale des mégacaryocytes en plaquettes ne se produit pas chez les personnes atteintes du syndrome de TAR, provoquant les faibles niveaux de plaquettes, qui peuvent être appelés (thrombocytopénie hypomegakaryocytic). La raison exacte pour laquelle les mégacaryocytes ne parviennent pas à se développer en plaquettes est inconnue.

Chez les personnes atteintes du syndrome de TAR, le niveau de plaquettes dans le sang monte et descend. Les épisodes de thrombocytopénie sont les plus fréquentes au cours des deux premières années de vie. Les épisodes peuvent être précédées ou déclenchées par certaines infections, telles que les maladies virales (en particulier digestifs [gastro] maladies), la chirurgie, le stress, ou d'autres facteurs, tels que l'intolérance au lait de vache (voir ci-dessous).

Le taux de plaquettes bas peut entraîner des épisodes hémorragiques graves (hémorragie).Les symptômes spécifiques de thrombocytopénie comprennent des saignements de nez fréquents ou saignement gastro-intestinal, ce qui peut entraîner des vomissements de sang (hématémèse) ou des selles sanglantes. En outre, les personnes touchées peuvent développer des saignements (hémorragies) au sein de la peau (derme) couches ou couches en dessous des membranes muqueuses (muqueux), ce qui entraîne des ecchymoses (des ecchymoses) et / ou l'apparition de pinpoint taille, violacée ou des taches rougeâtres sur la peau (pétéchies). Dans les cas graves, des saignements épisodes, en particulier dans le cerveau (hémorragie intracrânienne), peut conduire à des complications potentiellement mortelles pendant la petite enfance. En outre, la déficience intellectuelle a été rapporté chez certains individus qui avaient des antécédents d'hémorragie intracrânienne. Sinon, l'intelligence chez les personnes atteintes du syndrome de TAR est habituellement affecté.

Comme mentionné plus haut, la thrombocytopénie est généralement plus grave au cours de la première année de la vie. À l'âge adulte, les taux de plaquettes peuvent améliorer à des plages presque normales. Par conséquent, les adultes peuvent avoir quelques symptômes associés; cependant, les femmes touchées peuvent avoir des périodes menstruelles anormalement abondantes ou prolongées (ménorragie).

En plus des plaquettes, les deux autres lignées de cellules sanguines principales (rouges et globules blancs) peuvent également être affectées. Les globules rouges fournissent de l'oxygène dans le corps et les globules blancs aident à combattre les infections. Les faibles niveaux de circulation des globules rouges (anémie) peuvent se produire.L'anémie est associée à la fatigue, la peau pâle, et la faiblesse. Dans certains cas, les enfants touchés peuvent avoir une quantité excessive de globules blancs appelés une "réaction leucémoïde". Cela se produit chez les nourrissons ayant des niveaux de plaquettes extrêmement faibles. On peut également l'élargissement du foie et de la rate (hépatosplénomégalie). Dans certains cas, des niveaux accrus d'un type particulier de globules blancs appelée éosinophiles (éosinophilie) peut également se produire. La cause de l'éosinophilie est inconnue. Elle est souvent associée à une allergie ou d'asthme et peut se produire chez les enfants atteints du syndrome de TAR qui ont une intolérance au lait de vache.

Une variété d'anomalies osseuses se produisent chez les personnes atteintes du syndrome de RAT. La constatation caractéristique est l'absence (aplasie) de l'un des os de l'avant-bras (rayon). Les rayons des deux bras sont affectés (bilatéral). Le rayon est un os long, mince qui se prolonge à partir du coude vers le côté du pouce du poignet. Les pouces sont présents chez les personnes atteintes du syndrome de TAR, une constatation qui le distingue des autres troubles impliquant des rayons. Les mains, les doigts et les pouces sont presque toujours affecté, bien que les doigts peuvent être anormalement court.

D'autres anomalies squelettiques peuvent également se produire, y compris le sous-développement ou l'absence de l'autre os de l'avant-bras, le cubitus. Parfois, l'os long du bras (humérus), qui va de l'épaule au coude, peut-être sous-développé. Dans certains cas, la ceinture scapulaire peut également être sous-développé et les personnes touchées peut avoir réduit la force du haut du corps. Dans les cas graves, les bras peuvent être manquants et les mains peuvent être jointes au tronc par les petits, les os de forme irrégulière (phocomélie).

Dans certains cas, les membres inférieurs peuvent être impliqués. La gravité peut aller de peine des changements notables à des malformations importantes. Les personnes touchées peuvent présenter des anomalies des genoux, y compris une rotule lâche qui ne glisse pas correctement dans son sillon (rotulienne subluxation) et peuvent potentiellement glisser complètement hors de la douille (disloquer), l'absence de la rotule (patella) ou, dans de rares cas , les os des genoux peuvent être fusionnés ensemble. Luxation de la hanche, dans laquelle la tête de l'os long de la jambe supérieure (fémur) ne rentre pas correctement dans son logement dans la hanche, peut également se produire. D'autres anomalies des membres inférieurs se produisent souvent, y compris la rotation vers l'intérieur abusif des os longs des jambes (fémoral et tibial torsion), saluant des jambes et des anomalies affectant les pieds et les orteils. anomalies des membres inférieurs peuvent potentiellement affecter la capacité de marcher (mobilité). Dans la plupart des cas, les individus présentant une atteinte sévère des membres supérieurs sont plus susceptibles d'avoir des anomalies des membres inférieurs.

En outre, l'intolérance ou d'allergie au lait de vache a souvent été rapportés en association avec le syndrome de TAR. Dans de tels cas, l'introduction de lait de vache à la diète peut précipiter thrombocytopénique, éosinophiles, et / ou des épisodes de «leucémoïde» .L'intolérance au lait de vache peut aussi causer une variété de symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée, et l'incapacité à prendre du poids et croître au rythme attendu (retard de croissance).

Environ un tiers des enfants atteints ont aussi des malformations structurelles du coeur (malformations cardiaques congénitales). De tels défauts cardiaques peuvent inclure une ouverture anormale dans la cloison fibreuse (septum) qui sépare les cavités supérieures du coeur (défaut septal auriculaire) ou une malformation appelée tétralogie de Fallot. Celui-ci décrit une combinaison de malformations cardiaques, y compris rétrécissement anormal (sténose) de l'ouverture entre l'artère pulmonaire (qui transporte le sang vers les poumons) et la chambre inférieure droite (ventricule) du coeur, d'une ouverture anormale dans la cloison entre le cavités inférieures du cœur (défaut du septum ventriculaire); déplacement de l'artère principale qui transporte le sang riche en oxygène à la plupart du corps (ie, de l'aorte); et l'élargissement du ventricule droit (hypertrophie).

Certaines personnes atteintes du syndrome de TAR peuvent présenter une petite taille.Une variété d'anomalies physiques supplémentaires ont été signalés à être associée à un syndrome de TAR, y compris une anormalement petite mâchoire (micrognathie), fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine), un ou plusieurs roses ou rouges taches de forme irrégulière sombres de la peau ( hémangiomes) sur le visage causée par des collections denses de petits vaisseaux sanguins (capillaires), ou des anomalies mineures affectant la colonne vertébrale et les côtes. Kidney défauts (rénaux) peuvent également être présents, comme une malformation dans laquelle les deux reins sont anormalement joints à la base (fer à cheval du rein), ainsi que le sous-développement (hypoplasie) et un mauvais fonctionnement des reins. Certains de ces résultats ont seulement eu lieu dans quelques cas signalés et les chercheurs ne savent pas si ce sont les coïncidences ou si les personnes atteintes du syndrome de TAR ont un plus grand risque de développer ces manifestations.

Causes

Le syndrome TAR est hérité comme un trouble génétique autosomique récessive et causée par deux types de mutations dans le gène RBM8A différents. traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.

Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour le désordre, mais habituellement pas montrer des symptômes. Cependant, les rapports ont été publiés qui décrivent un enfant atteint né d'un parent affecté. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est théoriquement de 25% à chaque grossesse, mais parce que la suppression du gène RBM8A associée au syndrome de TAR est souvent héréditaire, mais se produit comme une nouvelle mutation dans environ 25% des personnes touchées, le risque pour les germains touchés est plus faible. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Certains chercheurs suggèrent que le syndrome TAR peut résulter de mutations de différents gènes de la maladie (hétérogénéité génétique). D'autres recherches sont nécessaires pour déterminer la ou les causes de la maladie génétique sous-jacente.

populations touchées

La prévalence du syndrome TAR est estimé à 1: 200,000-1: 100.000.

Le trouble a été décrit dans la fratrie dans les années 1950. Plus de 100 cas ont été enregistrés depuis dans la littérature médicale.

Troubles en relation

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de thrombocytopénie absent rayon (TAR) syndrome. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

l'anémie de Fanconi, également connu comme le syndrome de Fanconi pancytopénie, est une maladie génétique rare caractérisée par une déficience de tous types de cellules sanguines (pancytopénie), y compris les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes. Ces anomalies peuvent conduire à des saignements anormaux et des ecchymoses, une pâleur de la peau (pâleur), une infection récurrente, et d'autres conclusions qui deviennent généralement apparents d'environ trois à 10 ans.Cependant, dans certains cas, de pancytopénie et anomalies associées (constatations hématologiques) peuvent survenir dès la petite enfance ou aussi tard que la troisième décennie de la vie. Les personnes atteintes de l'anémie de Fanconi peuvent aussi avoir anormales, inégales, décolorations brunâtres de la peau, une petite taille; et certaines malformations congénitales. Ceux-ci peuvent inclure le sous-développement ou l'absence des pouces et / ou les os sur le côté du pouce de l'avant-bras (rayons), luxation congénitale de la hanche; rénaux malformations rénales (), malformations cardiaques, et / ou d'autres anomalies. Il existe plusieurs sous-types différents (groupes de complémentation) de l'anémie de Fanconi, dont chacune est considérée comme le résultat de changements (mutations) des différents gènes de maladies. La maladie est connue pour être associée à une fréquence élevée de rupture chromosomique, une constatation qui peut être utile pour distinguer l'anémie de Fanconi d'autres troubles avec des symptômes et des résultats similaires. L'anémie de Fanconi est héritée comme un trait récessif autosomique. 

Le syndrome de Holt-Oram (HOS), aussi connu comme le syndrome cardiaque-Limb, est une maladie génétique rare caractérisée par des malformations des os de l'avant-bras et les mains (membres supérieurs) et / ou des anomalies cardiaques. Les pouces peuvent être absents (aplasique), sous-développés (hypoplasie) ou avoir un os supplémentaire (triphalangy). malformations supérieures supplémentaires des membres peuvent inclure des défauts de certains os des poignets (carpiens), la partie médiane des mains (des métacarpiens), du côté du pouce de l'avant-bras (rayons), et / ou du côté pinky des avant-bras (cubitus). Certaines personnes touchées ont aussi des anomalies musculo-squelettiques supplémentaires, tels que des malformations des os des bras (humérus), les omoplates (de omoplates), et clavicules (clavicules); autres défauts squelettiques; et la gamme de mouvements au niveau des épaules et des coudes restreint. anomalies cardiaques caractéristiques peuvent inclure des défauts structurels cardiaques, comme une ouverture anormale dans la cloison fibreuse (septum) entre la partie supérieure (auriculaire) ou inférieur (ventriculaire) cavités du cœur. ou la transmission anormale des impulsions électriques qui coordonnent les contractions musculaires du cœur (défauts de conduction électrocardiographiques). Dans certains cas, d'autres anomalies sont également présents. syndrome de Holt-Oram peut être hérité comme un trait autosomique dominant ou semblent se produire spontanément en raison de nouvelles mutations génétiques. 

Le syndrome de Roberts est une maladie génétique rare caractérisée par des retards de croissance avant et après la naissance; malformations des bras et des jambes (membres); anomalies distinctives du crâne et la région faciale (craniofaciale); et / ou d'autres symptômes et les résultats. Chez les nourrissons atteints du syndrome de Roberts, les bras et les jambes peuvent être incomplètement développées (anomalies de réduction de membre). De telles anomalies peuvent varier de phocomélie des quatre branches (tetraphocomelia) à des degrés moins sévères de réduction des membres inférieurs, tels que le sous-développement et / ou l'absence d'os du bras supérieur (humérus), les avant-bras (radius et / ou cubitus), les cuisses (fémurs ), les tibias (tibias), et / ou en dehors de la partie inférieure des jambes (fibules). En outre, certains doigts et les orteils peuvent être inhabituellement court ou absent (oligodactylie). anomalies craniofaciales caractéristiques peuvent inclure une inhabituellement faible, tête large (microbrachycephaly); développement incomplet de la lèvre supérieure (fente labiale bilatérale); développement incomplet des deux côtés du toit de la bouche (fente palatine bilatérale); minces, petites narines (hypoplasie de alae nasale); et / ou basse-set, malformés (dysplasiques) oreilles. anomalies peuvent également être présents, tels que de faibles niveaux de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie), des malformations cardiaques congénitales, les reins (rénaux) anomalies, déficience intellectuelle et / ou d'autres conclusions. Dans certains cas, la maladie est connue pour être associée à des changements distincts portant sur certaines régions chromosomiques (par exemple, la séparation prématurée du centromère). le syndrome de Roberts est hérité comme un trait récessif autosomique. 

Le syndrome de Baller-Gerold est une maladie génétique rare caractérisée par des malformations distinctives du crâne et de la zone faciale (craniofaciale) et les os de l'avant-bras et les mains. Chez les nourrissons touchés, il y a une fusion prématurée des articulations fibreuses (sutures crâniennes) entre certains os du crâne (craniosténose).En conséquence, la tête peut apparaître exceptionnellement court et large et / ou pointé vers le haut (turribrachycephaly) ou relativement en forme de triangle (trigonocephaly).malformations cranio-faciales peuvent inclure un front proéminent; paupière downslanting plis (fissures palpébrales); et / ou petit, malformé (dysplasique), des oreilles basses. syndrome Baller-Gerold est également caractérisé par le sous-développement (hypoplasie) ou l'absence (aplasie) de l'os sur la partie intérieure (ou le pouce?) côté de l'avant-bras (rayons). En outre, l'os sur le côté pinky des avant-bras (cubitus) est inhabituellement court et courbé et les pouces peut être sous-développés ou absents. Certaines personnes touchées ont aussi des malformations cardiaques congénitales, comme une ouverture anormale dans la cloison fibreuse qui sépare les cavités inférieures ou supérieures du cœur (ventriculaire ou communication interauriculaire) et / ou la persistance du canal artériel (PDA). Celle-ci se caractérise par une ouverture anormale entre l'artère qui transporte le sang riche en oxygène à la majeure partie du corps (aorte) et l'artère pulmonaire, qui transporte le sang pauvre en oxygène aux poumons. Certaines personnes atteintes de la maladie peuvent aussi avoir des reins (rénale) malformations, anomalies physiques supplémentaires, et / ou une déficience intellectuelle. syndrome de Baller-Gerold est hérité comme un trait récessif autosomique. 

 NOTE: Nous savons maintenant que le syndrome de Baller-Gerold est une maladie récessive autosomique.

Les troubles congénitaux supplémentaires peuvent être caractérisés par des malformations des os des membres supérieurs et inférieurs, des anomalies hématologiques, une petite taille, des anomalies cardiaques congénitales et / ou d'autres symptômes et des résultats semblables à ceux qui sont potentiellement associés au syndrome de TAR.

Diagnostic

Dans la plupart des cas, le diagnostic de syndrome TAR est faite à la naissance sur la base d'un examen approfondi clinique, l'identification des signes physiques caractéristiques, et une variété de tests spécialisés. De tels essais peuvent comprendre des études de sang pour confirmer la présence d'une thrombocytopénie, une anémie et / ou d'autres anomalies hématologiques ainsi qu'une radiographie (rayons X) de l'avant-bras et l'échographie rénale des reins.

La première étape dans un test génétique moléculaire est l'analyse suppression / duplication de la région du chromosome band1q21 qui contient le gène de RBM8A. Le diagnostic du syndrome TAR est confirmée si une délétion est présente chez un individu présentant une absence bilatérale du radius et la présence de pouces. Cependant, l'absence d'identification de cette suppression ne suffit pas à écarter le diagnostic.L'analyse des séquences du gène RBM8A doit être effectuée en l'absence de suppression est identifié, ou pour identifier la seconde mutation du gène RBM8A pour la confirmation du diagnostic.

Essais cliniques et travail-Up

évaluation cardiaque peut également être recommandé pour détecter d'éventuelles anomalies cardiaques qui peuvent être associés à la maladie. Une telle évaluation peut inclure un examen approfondi clinique, au cours de laquelle les sons cardiaques et pulmonaires sont évalués grâce à l'utilisation d'un stéthoscope, et des tests spécialisés qui permettent aux médecins d'évaluer la structure et la fonction du cœur (par exemple, x-ray études, électrocardiographie [ECG] , échocardiographie, cathétérisme cardiaque).

thérapies standard

Traitement

Le traitement du syndrome tar est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Un tel traitement peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, tels que les pédiatres, les chirurgiens, les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles du squelette, les articulations, les muscles et les tissus connexes (orthopédistes), des spécialistes dans l'étude du sang et le sang tissus (formant du hématologues de), les médecins qui se spécialisent dans les maladies du cœur (cardiologues), et / ou d'autres professionnels de la santé.

Les médecins peuvent recommander des mesures préventives pour aider les nourrissons et les enfants atteints d'éviter l'infection, le stress, ou d'autres facteurs qui peuvent précipiter la thrombocytopénie. En outre, les experts indiquent que le lait de vache doit être évitée, depuis son introduction peut précipiter thrombocytopénique, éosinophiles, ou des épisodes de "leucémoïde". 

La gestion de la maladie peut comprendre une surveillance continue et des mesures de soutien hématologique selon les besoins, tels que les transfusions de plaquettes ou de transfusions avec des produits de sang total. Dans certains cas, l'utilisation de certains médicaments ou d'autres mesures peuvent être recommandées pour aider à prévenir ou traiter les complications hématologiques. Comme il est indiqué ci-dessus, la thrombocytopénie améliore généralement avec l'âge.

Chez les personnes atteintes du syndrome de TAR, diverses techniques orthopédiques peuvent aussi être recommandés, tels que les attelles, les accolades correctives et / ou certaines mesures chirurgicales. Dans certains cas, l'utilisation d'adaptation et / ou des dispositifs artificiels (prothèses) et aides à la mobilité, tels que des fauteuils roulants ou des chariots motorisés, peut également être bénéfique.

Pour les personnes touchées avec des malformations cardiaques congénitales, le traitement avec certains médicaments, une intervention chirurgicale, et / ou d'autres mesures peuvent être nécessaires. Les interventions chirurgicales effectuées dépendront de la sévérité et la localisation des anomalies anatomiques, ses symptômes associés, ainsi que d'autres facteurs.

Une intervention précoce peut être important de veiller à ce que les enfants atteints du syndrome de TAR atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques comprennent l'éducation spéciale, la thérapie physique, et / ou d'autres services médicaux, sociaux ou professionnels.

Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.