Trisomie 13
Synonymes de Trisomie 13
• Chromosome 13, Trisomie 13 Complete
• Complete Trisomie 13 Syndrome
• Syndrome Trisomie D
• Syndrome de Patau
Discussion générale
La trisomie 13 (aussi appelée syndrome de Patau) est une maladie chromosomique rare dans laquelle la totalité ou une partie du chromosome 13 apparaît trois fois (trisomies) plutôt que deux fois dans les cellules du corps. Chez certains individus concernés, seul un pourcentage de cellules peut contenir le 13e chromosome supplémentaire (mosaïcisme), alors que d'autres cellules contiennent la paire chromosomique normal.
Chez les personnes atteintes de trisomie 13 Syndrome, l'étendue et la gravité des symptômes et les résultats peuvent dépendre de l'emplacement spécifique de la (trisomic) partie dupliquée du chromosome 13, ainsi que le pourcentage de cellules contenant l'anomalie associée. Cependant, dans de nombreux nourrissons et les enfants touchés, ces anomalies peuvent inclure des retards de développement, un retard mental profond, inhabituellement petits yeux (microphtalmie), une gorge anormale dans la lèvre supérieure (fente labiale), fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine ), cryptorchidie (cryptorchidie) chez les hommes touchés, et doigts et les orteils surnuméraires supplémentaires (polydactylie). malformations supplémentaires de la tête et du visage (craniofacial) peuvent également être présents, comme une tête relativement petite (microcéphalie) avec un front en pente; un nez large, plat; yeux largement définies (hypertélorisme oculaire); peau vertical plis couvrant les yeux; coins intérieurs (les épicanthus); les défauts du cuir chevelu; et malformés, des oreilles basses.Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir un développement incomplet de certaines régions du cerveau (par exemple, le cerveau antérieur); rénales (reins) malformations; et cardiaque structurelle (cardiaques) malformations à la naissance (congénitale). Par exemple, des anomalies cardiaques caractéristiques peuvent inclure une ouverture anormale dans la cloison séparant les chambres supérieure et inférieure du coeur (auriculaire ou défauts septaux ventriculaires) ou de la persistance de l'ouverture du foetus entre les deux grandes artères (aorte, l'artère pulmonaire) sortant de la coeur (persistance du canal artériel). Beaucoup de nourrissons atteints de Trisomie 13 Syndrome ne parviennent pas à se développer et gagner du poids au taux attendu (retard de croissance) et ont de graves difficultés d'alimentation, le tonus musculaire diminuée (hypotonie), et des épisodes dans lesquels il y a cessation temporaire d'berathing spontanée (apnée). complications potentiellement mortelles peuvent se développer pendant l'enfance ou de la petite enfance.
Signes et symptômes
Les symptômes et les résultats associés peuvent varier dans la gamme et la gravité du cas.Cependant, le syndrome de la trisomie 13 (aussi appelée syndrome de Patau) est souvent caractérisée par craniofaciale, neurologique, coeur (cardiaque), et / ou d'autres défauts.
Les nourrissons atteints sont généralement anormalement faible et ont des difficultés d'alimentation. Diverses malformations cranio-faciales sont souvent présents, comme une tête anormalement petite (microcéphalie) et un front en pente; wideness inhabituelle des points faibles (fontanelles) à l'avant et à l'arrière du crâne; fermeture incomplète de la toiture de la bouche (palais); une petite mâchoire; le cuir chevelu une ulcération au sommet de la tête; et / ou à faible jeu, les oreilles malformées. D'autres caractéristiques peuvent inclure un cou court; peau lâche plis sur le dos du cou; et / ou la présence d'une lésion bénigne ou angiome consistant en amas anormale des vaisseaux sanguins (capillaires) hémangiomes, le plus souvent sur le centre du front.
En outre, les yeux (oculaires) anomalies peuvent inclure anormalement petits yeux (microphtalmie); absence partielle du tissu oculaire de l'iris (iris colobome);développement anormal de la rétine (dysplasie rétinienne); peau verticale se replie sur les coins internes des yeux (épicanthus); et / ou d'autres anomalies oculaires. En outre, les sourcils peuvent être rares ou inexistants.
Le syndrome de la trisomie 13 est également souvent caractérisée par des degrés variables de holoprosencéphalie, une condition dans laquelle le cerveau antérieur ne parvient pas à répartir correctement au cours du développement embryonnaire. Chez les personnes atteintes de trisomie 13 Syndrome, holoprosencéphalie peut entraîner divers associés, la ligne médiane des défauts du visage, y compris les yeux étroitement définies (Hypotélorisme); une gorge anormale dans le milieu et le côté de la lèvre supérieure (médiane et fente labiale latérale); anomalies du nez; et / ou d'autres caractéristiques. cyclopie associé a produit peu souvent, caractérisé par la fusion des cavités oculaires (orbites) en une seule cavité contenant un œil.
Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir d'autres anomalies du système nerveux central (par exemple, le cerveau et la moelle épinière). L’holoprosencéphalie peut être associé à des épisodes caractérisés par l'arrêt temporaire de la respiration spontanée (apnée) ou une activité électrique incontrôlée soudaine dans le cerveau (crises d'épilepsie). Beaucoup d'enfants sont pensés pour être sourd, et un retard mental profond est généralement présent. En outre, dans certains cas, des fonctions supplémentaires peuvent inclure la tonalité anormale des muscles volontaires (squelette); absence de la bande de fibres nerveuses qui relie les deux hémisphères du cerveau (agénésie du corps calleux); le sous-développement du cervelet (hypoplasie cérébelleuse); hydrocéphalie; et / ou myéloméningocèle. L'hydrocéphalie est une condition dans laquelle obstrué l'écoulement ou compromis l'absorption du liquide céphalo-rachidien (LCR) se traduit par une accumulation anormale de CSF dans le crâne, le plus souvent sous une pression accrue. CSF est le fluide protecteur qui circule à travers les cavités (ventricules) du cerveau, le canal contenant la moelle épinière (canal médullaire), et l'espace entre les couches des membranes de protection (méninges) entourant le cerveau et la moelle épinière (c.-à-arachnoïdienne espace). Le myelomeningocele se caractérise par une saillie d'un sac membraneux contenant une partie de la moelle épinière, de ses méninges et le LCR à travers un défaut dans la colonne vertébrale.
Environ 80 pour cent des nourrissons atteints de 13 syndrome Trisomie ont aussi des malformations cardiaques congénitales, telles que auriculaire ou ventriculaire défauts septaux ou persistance du canal artériel (PDA). Chez les nourrissons avec PDA, le canal qui est présent entre l'artère pulmonaire et de l'aorte au cours du développement du fœtus ne se ferme pas après la naissance. (L'artère pulmonaire transporte le sang appauvri en oxygène du ventricule droit vers les poumons, où l'échange d'oxygène et de dioxyde de carbone se produit. L'aorte, l'artère principale du corps, provient du ventricule gauche et fournit le sang riche en oxygène à la plupart artères). Dans certains cas, d'autres défauts peuvent être présents impliquant l'artère pulmonaire et l'aorte, certaines valves cardiaques et / ou des cavités cardiaques. En outre, le coeur peut être situé sur le côté droit de la poitrine, au lieu de son emplacement normal dans le côté gauche de la poitrine (dextrocardie).
Les défauts rénales peuvent également se produire. Ceux-ci peuvent inclure de multiples kystes dans les reins; union anormale des deux reins à la base (fer à cheval rein); et / ou un gonflement des reins avec de l'urine en raison de blocage ou rétrécissement des uretères (hydronéphrose), qui transportent l'urine dans la vessie.Anomalies des organes génitaux sont également associés à la trisomie 13, y compris les testicules non descendus (cryptorchidie) et d'un scrotum anormalement formé chez les mâles et les ovaires touchés sous-développés et de l'utérus malformé (utérus bicorne) chez les femmes touchées.
Les nourrissons atteints de la trisomie 13 ont aussi fréquemment certaines anomalies des mains et des pieds. Ceux-ci peuvent inclure plus que le nombre normal de doigts et / ou des orteils (polydactylie); flexion anormale (flexion) et un éventuel chevauchement des doigts; et (clous) hyperconvex anormalement arrondis. Les talons des pieds peuvent être anormalement importante. En outre, la Trisomie 13 peut être associée à des modèles anormaux de crête de la peau (dermatoglyphics), y compris un seul sillon profond dans les paumes des mains (rainurées simienne).
Dans certains cas, d'autres anomalies peuvent également être présents. Ces caractéristiques peuvent comprendre des nervures minces, un bassin sous-développés, certaines anomalies musculaires, hernies, développement anormal du pancréas, et / ou d'autres anomalies.
Causes
Chez les personnes atteintes de trisomie 13 Syndrome, la totalité ou une relativement grande région du chromosome 13 est présent trois fois (trisomies) plutôt que deux fois dans les cellules. Dans environ cinq pour cent des cas, seul un pourcentage de cellules contenant le chromosome 13 supplémentaire (mosaïcisme).
Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés.
La trisomie (ou "duplication") d'une région ou des régions du chromosome 13 en particulier est responsable des symptômes et des résultats qui caractérisent la maladie. La gravité et l'étendue des symptômes peuvent dépendre de la longueur et l'emplacement de la partie dupliquée du chromosome. En outre, ceux avec trisomie 13 mosaicism ont généralement des symptômes moins sévères; Cependant, dans de tels cas, les manifestations de la maladie peuvent être extrêmement variable, allant de près de la normale à la gamme complète des malformations.
Dans la plupart des individus avec la trisomie 13, la duplication du chromosome 13 est causée par (de novo) erreurs spontanées lors de la division des cellules reproductrices dans l'un des parents (par exemple, la non-disjonction lors de la méiose).Les preuves suggèrent que le risque de telles erreurs peut augmenter avec l'âge des parents avancé. Dans les cas où seul un pourcentage de cellules contient la trisomie 13 anomalie (mosaïcisme), des erreurs peuvent également se produire lors de la division cellulaire après la fécondation (mitose).
Dans environ 20 pour cent des personnes touchées, la trisomie 13 résulte d'une translocation impliquant le chromosome 13 et un autre chromosome. Translocations se produisent lorsque les régions de certains chromosomes se détachent et sont réarrangés, résultant en déplacement de matériel génétique et d'un ensemble modifié de chromosomes. Pour la plupart des individus avec la Trisomie 13, ces translocations se produisent spontanément pour des raisons inconnues (de novo); moins souvent, ils sont transmis par un parent qui est porteur d'une translocation "équilibrée".(Si un réarrangement chromosomique est équilibré-à-dire, se compose d'un ensemble modifié, mais équilibrée des chromosomes-il est généralement inoffensif pour le transporteur. Cependant, translocations équilibrées sont parfois associés à un risque plus élevé de développement des anomalies chromosomiques chez les descendants. Des tests chromosomiques effectués par le transporteur peut déterminer si un parent a une translocation équilibrée.)
Les enquêteurs suggèrent que certains symptômes et les résultats associés à Trisomie 13 Syndrome peuvent résulter de la surexpression des gènes importants pour le développement sur le chromosome 13. Par exemple, le gène qui régule la production d'une enzyme appelée estérase D (ESD) a été localisé sur le bras long ( q) du chromosome 13 (13q14.11). Des niveaux élevés de estérase D ont été trouvés dans les tissus rénaux de certains nourrissons touchés. D'autres recherches sont nécessaires pour en savoir plus sur les causes sous-jacentes spécifiques de la Trisomie 13 et le rôle potentiel de estérase D.
populations touchées
La trisomie 13 est parfois appelé syndrome de Patau, après l'un des chercheurs (Patau K) qui ont identifié l'origine trisomic du syndrome en 1960. Le syndrome semble affecter les femmes un peu plus souvent que les hommes et se produit dans environ un 5.000 à 12.000 naissances vivantes.
Les preuves suggèrent que environ un pour cent de toutes les erreurs reconnues se produit en association avec laTrisomie 13. En outre, comme indiqué plus haut, la fréquence de la trisomie 13 augmente avec l'âge de la mère.
Les enquêteurs ont également suggéré une association possible entre prééclampsie et Trisomie 13. La prééclampsie est une condition anormale de la grossesse caractérisée par l'apparition rapide d'une pression artérielle élevée (hypertension), des quantités anormales de protéines dans l'urine (protéinurie), et / ou la rétention excessive de fluides (œdème). Selon les chercheurs, le nombre de cas de prééclampsie semble être significativement plus élevé chez les femmes qui portent un fœtus avec trisomie 13 syndrome que celui qui serait prévu autrement dans la population générale. En outre, l'incidence semble nettement plus élevée que par rapport à des grossesses compliquées par certains autres anomalies chromosomiques (par exemple, la trisomie 18, la trisomie 21 [syndrome de Down]). Ces chercheurs suggèrent la possibilité qu'un ou plusieurs gènes sur le chromosome fœtal 13 peuvent influer sur le développement de la prééclampsie.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de la Trisomie 13. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Pseudo-trisomie 13 est une maladie rare caractérisée par holoprosencéphalie; midline associée des anomalies faciales; doigts supplémentaires et / ou des orteils (polydactylie); et / ou des anomalies cardiaques, tels que auriculaire ou défauts du septum ventriculaire. Dans certains cas, des anomalies supplémentaires peuvent également être présents, y compris les défauts génitaux; absence de la bande de fibres nerveuses reliant les deux hémisphères du cerveau (agénésie du corps calleux);hydrocéphalie; et / ou d'autres caractéristiques. Bien que les symptômes et les résultats sont semblables à ceux qui sont potentiellement associés à la Trisomie 13, les nourrissons atteints de ce trouble ne disposent pas d'un chromosome supplémentaire 13 et leurs études chromosomiques semblent normales. Les preuves suggèrent que ce trouble peut être hérité comme un trait récessif autosomique.
Il y a un certain nombre d'autres troubles, y compris d'autres syndromes chromosomiques, qui peuvent être caractérisés par des symptômes et des résultats semblables à ceux associés à Trisomie 13 Syndrome. tests chromosomiques est nécessaire de confirmer si une anomalie chromosomique spécifique est présente. (
Diagnostic
Dans certains cas, un diagnostic de 13 syndrome Trisomie peut être suggéré avant la naissance (prénatalement) par des tests spécialisés, tels que l'échographie fœtale, l'amniocentèse, et / ou prélèvement de villosités choriales (CVS). Au cours de l'échographie fœtale, reflètent les ondes sonores créent une image du fœtus en développement, potentiellement les résultats révélant que peuvent suggérer un trouble chromosomique ou d'autres anomalies. Par exemple, les résultats de l'échographie qui peuvent évoquer une trisomie 13 peuvent inclure holoprosencéphalie, polydactylie, et un retard de croissance.
Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est prélevé et analysé, tandis que CVS implique le retrait des échantillons de tissus à partir d'une partie du placenta. Des études chromosomiques effectuées sur ces échantillons peuvent révéler la présence d'un chromosome supplémentaire 13.
Le diagnostic de syndrome 13 Trisomie peut être faite ou confirmée après la naissance (postnatal) par une évaluation clinique approfondie, la détection des signes physiques caractéristiques, et l'analyse chromosomique. Le test peut également révéler la persistance inhabituelle de l'hémoglobine embryonnaire et / ou du fœtus dans le sang des nouveau-nés et les nourrissons avec la Trisomie 13. (L'hémoglobine est le composant transportant l'oxygène des globules rouges).
Pour les nourrissons diagnostiqués avec le syndrome, une surveillance attentive et de divers tests spécialisés peuvent être menées pour assurer la détection précoce et la gestion appropriée des conditions potentiellement associées à la trisomie 13
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la trisomie 13 est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Un tel traitement peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe multidisciplinaire de professionnels de la santé.
Dans certains cas, le traitement recommandé peut comprendre la correction chirurgicale de certaines anomalies associées à la maladie. Les interventions chirurgicales effectuées dépendront de la nature et de la sévérité des anomalies anatomiques, ses symptômes associés, et d'autres facteurs.
Une approche d'équipe de soutien pour les enfants atteints de ce trouble peut être bénéfique et peut inclure la thérapie physique, médical et / ou des services sociaux. Le conseil génétique sera également bénéfique pour les familles d'enfants atteints de syndrome 13 Trisomie. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.