Atrophie musculaire spinale
Synonymes de amyotrophie spinale
• SMA
Subdivisions de amyotrophie spinale
• SMA Type 0
• SMA de type 1
• SMA type 2
• SMA type 3
• SMA type 4
Discussion générale
L’amyotrophie spinale (SMA) est un groupe de maladies héréditaires caractérisées par une perte de certaines cellules nerveuses dans la moelle épinière appelé neurones moteurs ou des cellules de la corne antérieure. Les neurones moteurs reçoivent les influx nerveux transmis par le cerveau, à la moelle épinière (tronc cérébral) et, à son tour, transmet les impulsions au muscle via les nerfs périphériques. La perte de neurones moteurs mène à une faiblesse musculaire progressive et une atrophie musculaire (atrophie) dans les muscles les plus proches du tronc du corps (muscles proximaux), tels que des épaules, des hanches et du dos. Ces muscles sont nécessaires pour ramper, marcher, assis et de contrôle de la tête. Les plus graves types de SMA peuvent affecter les muscles impliqués dans l'alimentation, la déglutition et de la respiration. SMA est divisé en sous-types en fonction de l'âge de début et de la fonction maximale atteinte. 0 types de SMA, 1, 2, 3 et 4 sont hérités comme les maladies génétiques autosomiques récessives et sont associées à des anomalies (mutations) dans les gènes SMN1 et SMA2 qui sont situés sur le chromosome 5.
Signes et symptômes
SMA de type 0 est la forme la plus grave de la maladie et se caractérise par un mouvement diminué du fœtus, des anomalies des articulations, la difficulté à avaler et une insuffisance respiratoire.
SMA de type 1 est le type le plus commun de SMA et est également une forme sévère de la maladie. Les nourrissons de type SMA 1 expérience faiblesse grave avant 6 mois et jamais assis indépendamment. La faiblesse musculaire, le manque de développement du moteur et un faible tonus musculaire sont les principales manifestations cliniques de la SMA de type I. Les nourrissons ayant le plus grave pronostic ont des problèmes de succion ou de la déglutition. Certains montrent la respiration abdominale au cours des premiers mois de vie. La faiblesse musculaire se produit sur les deux côtés du corps et les muscles oculaires ne sont pas affectés. Une secousses de la langue est souvent vu.L'intelligence est normale. La plupart des enfants touchés meurent avant deux ans, mais la survie peut dépendre du degré de la fonction respiratoire. Pour plus d'informations sur SMA de type 1, a choisi la maladie "Werdnig Hoffman" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.
L'apparition de la faiblesse de type SMA 2 patients est habituellement comprise entre 6 et 12 mois. Les enfants touchés sont en mesure de siéger indépendamment tôt dans le développement, mais sont incapables de marcher même 10 pieds de façon indépendante. Un tremblement (tremblement) des doigts est presque toujours vu dans SMA de type 2. Environ 70% des personnes touchées ne sont pas avoir des réflexes tendineux. Ceux qui sont touchés avec SMA type 2 ne sont généralement pas en mesure de siéger de façon indépendante par le milieu de l'adolescence ou plus tard.
Les patients atteints de SMA type 3 (syndrome Kugelberg-Welander) apprennent à marcher mais tombent souvent et ont du mal à monter et descendre les escaliers à 2-3 ans. Les jambes sont plus sévèrement touchés que les bras. Le pronostic à long terme dépend du degré de la fonction motrice atteint comme un enfant.
L'apparition d'une faiblesse musculaire pour ceux qui sont de type SMA 4 après l'âge de 10 ans; ces patients sont généralement ambulatoires jusqu'à l'âge de 60 ans.
Les complications de la SMA comprennent une scoliose, des contractures articulaires, la pneumonie et des anomalies métaboliques telles que l'acidose métabolique grave et acidurie dicarboxylique.
Causes
types 0 SMA, 1, 2, 3 et 4 sont hérités comme des troubles génétiques autosomiques récessives et sont associées à des anomalies (mutations) dans les gènes SMN1 et SMA2 sur le chromosome 5 au locus chromosomique 5q11-q13. SMA1 est considéré comme le gène responsable de la maladie primaire. Environ 95-98% des personnes touchées ont des délétions dans le gène SMA1 et 2-5% des mutations spécifiques du gène SMA1 qui se traduisent par une diminution de la production de la protéine SMN. Lorsque trois ou plusieurs copies du gène SMA2 sont également présents, la maladie peut être plus doux.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les marqueurs biologiques ou de substitution pour SMA sont en cours d'élaboration.Ces marqueurs de substitution potentiels étudiés à ce jour comprennent:
1) Mesure de la quantité et le rapport de pleine longueur et tronquées transcrits d'ARN SMN2 ainsi que la quantité de protéine SMN de globules blancs ou de la culture de fibroblastes.
2) Comptage unités motrices (Motor Unit Number Estimation, ou MUNE) qui ont montré une corrélation avec le nombre de copies de SMN2, l'âge, et la fonction.
3) échographie quantitative pour évaluer les changements musculaires chez les patients atteints de SMA.
4) Impédance électrique myographie.
5) Le potentiel d'action composé déterminé par EMG chez les enfants atteints de SMA.Les auteurs soulignent que MUNE est difficile et pas aussi fiable que d'abord pensé. Une étude longitudinale des marqueurs de substitution sera nécessaire avant tout un particulier peut être utilisé dans une étude d'intervention.
populations touchées
La fréquence estimée de l'atrophie musculaire spinale est de 1 sur 4000 à 1 à 7000 personnes.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de l'atrophie musculaire spinale. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les amyotrophies spinales suivants ne sont pas liées au chromosome 5q mais ont certains signes et symptômes en commun:
SMA de Type Finkel: manifeste généralement après l'âge de 30 ans, est hérité comme un trouble génétique autosomique dominante et est associée à des mutations du gène VAPB.
Les atrophies musculaires spinales scapulo sont généralement des conditions autosomiques dominantes, dès l'enfance ou l'âge adulte, les muscles les plus faibles étant les omoplate et péroniers muscles. La progression est généralement lente, et la marche ne soit pas perdu jusqu'à la cinquième décennie de la vie. L'analyse de liaison de 1 grande parenté a identifié un locus sur le chromosome 12q24.1-q24.31.
Les atrophies musculaires spinales distales sont caractérisées par une faiblesse et une atrophie qui commence par les muscles distales des membres supérieurs et inférieurs et se propage ensuite vers d'autres groupes musculaires. Phénotypique, les personnes touchées ressemblent les patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth. Plus de 10 SMA distaux ont été rapportés, chacun étant associé à un gène différent.
Une forme d'atrophie musculaire spinale distale avec une détresse respiratoire à la paralysie diaphragmatique (SMARD) dans les premiers mois de la vie a été décrite pour la première en 1974 et liée au chromosome 11q12-q14.1.
Les conditions avec des caractéristiques distinctives PRÉSENTATION autres que la faiblesse musculaire comprennent:
X-linked spinale et bulbaire atrophie musculaire, aussi connue comme la maladie de Kennedy, est une maladie neuromusculaire progressive progressive chez les hommes adultes en qui la dégénérescence de la baisse moteur neurones entraîne une faiblesse musculaire proximale, une atrophie musculaire, et fasciculations beginningbetween les âges de 20 et 50 ans .
L’hexosaminidase A carence entraîne le stockage lysosomale du glycosphingolipide pécifique, GM2 ganglioside. Le mineur, chronique, et des variantes de l'adulte ont apparition après la petite enfance, la progression lente, et les résultats neurologiques variables, y compris la dystonie, la dégénérescence spino-cérébelleuse, et inférieure maladie des neurones moteurs. Le diagnostic est par un test biochimique ou moléculaire.
L’atrophie musculaire monomélique est principalement une forme du col de l'atrophie musculaire spinale.
Les goutieres et ses collègues ont rapporté 5 patients avec une forme d'atrophie musculaire spinale qui présente dans les premiers mois de la vie, surtout avec la faiblesse des fléchisseurs du cou et
extenseurs.
maladie Fazio-Londe, une maladie des neurones moteurs limités aux nerfs crâniens inférieurs, commence dans la deuxième décennie de la vie et progresse à la mort dans 1 à 5 ans.
D'autres maladies impliquant à la fois la cellule de la corne antérieure et d'autres systèmes neurologiques incluent l'atrophie musculaire spinale associée à une atrophie du cerveau et l'atrophie olivopontocérébelleuse. Une mutation dans le gène VRK1 dans les membres consanguins d'une famille a été décrite avec cette condition.
L’amyotrophie spinale associée aux fractures osseuses congénitales a d'abord été rapporté chez un garçon, et le désordre a été spéculé pour être lié à l'X, mais le dernier rapport décrit une fille avec le même problème. Le gène de l'atrophie musculaire spinale, 5q13, a été jugée normale.
Les conditions suivantes doivent être prises en compte lors des préoccupations au sujet SMA 0 ou 1 sont présents:
Le syndrome de Prader-Willi est une maladie génétique caractérisée par une diminution de tonus musculaire (hypotonie), difficultés d'alimentation, et l'échec de croître et de gagner du poids (retard de croissance) pendant la petite enfance; petite taille; anomalies génitales; et le retard mental. De plus, en commençant à environ l'âge de six mois à six ans, les personnes touchées peuvent développer le poids corporel excessif (obésité), en particulier dans les régions inférieures du corps (par exemple, bas-ventre, les cuisses, les fesses). Résultats progressifs de l'obésité d'un manque d'activité physique et la consommation excessive de nourriture, ce qui peut être associé à aucun sentiment de satisfaction (satiété) après avoir terminé un repas, une obsession de manger, de rituels alimentaires inhabituelles, et des habitudes alimentaires de type binge. Les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi peuvent aussi avoir un aspect caractéristique du visage en raison de certaines caractéristiques, y compris les yeux en amande, une lèvre supérieure mince, et les joues pleines. Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "syndrome de Prader-Willi" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.
L’adrénoleucodystrophie est un trouble métabolique héréditaire rare caractérisée par la perte de la couverture grasse (myéline) des fibres nerveuses dans le cerveau (démyélinisation cérébrale) et la dégénérescence progressive de la glande surrénale (atrophie des glandes surrénales). Adrénoleucodystrophie qui est hérité comme un trait génétique lié à l'X peut commencer dès l'enfance ou l'âge adulte. Cependant, l'adrénoleucodystrophie qui est hérité comme un trait génétique récessif autosomique commence généralement pendant la petite enfance (période néonatale). Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "adrénoleucodystrophie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.
La maladie de Pompe est une maladie métabolique héréditaire causée par la déficience complète ou partielle de l'alpha-glucosidase acide enzymatique (également connu sous le nom lysosomale l'alpha-glucosidase ou la maltase acide). Cette carence enzymatique provoque des quantités excessives de glycogène d'accumulation dans les lysosomes de nombreux types de cellules, mais principalement dans les cellules musculaires. Les dommages cellulaires résultant manifeste par une faiblesse musculaire et / ou des difficultés respiratoires. Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "la maladie de Pompe» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.
La myasthénie congénitale est causée par des anomalies génétiques du muscle et de la communication nerveuse (transmission neuromusculaire). Cette condition se produit généralement chez les nourrissons, mais peut se manifester à l'âge adulte.caractéristiques associées peuvent varier dans la sévérité de cas. Ces anomalies peuvent inclure des difficultés d'alimentation, des épisodes soudains d'absence de respiration spontanée (apnée), le défaut de croître et de gagner du poids au taux attendu, la faiblesse musculaire et la fatigue, une faiblesse ou une paralysie des muscles oculaires (ophtalmoplégie), et / ou d'autres anomalies. Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "myasthénie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.
La myopathie myotubulaire est une atrophie musculaire maladie rare qui se produit sous trois formes. La forme la plus sévère est présente à la naissance, héritée comme un X- Linked trait génétique, et présente une grave faiblesse des muscles respiratoires. Une forme moins sévère est présente à la naissance ou la petite enfance, progresse lentement et est hérité comme un trait génétique récessif autosomique. Le moins grave des trois formes de est hérité comme un trait génétique autosomique dominante, présente entre les premier et troisième décennies de vie et est lentement progressive.Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Myopathie myotubulaire" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.
La myopathie à nemaline est une maladie neuromusculaire héréditaire rare qui est habituellement apparente à la naissance (congénitale) et caractérisée par une faiblesse musculaire extrême (hypotonie). Les examens de laboratoire d'échantillons de tissus musculaires de personnes atteintes de myopathie à nemaline révèlent la présence de fils fibreux fines appelées tiges némaline qui interfèrent avec la fonction musculaire.
La maladie de base centrale (CCD) est une maladie génétique relativement rare de l'enfance et de l'enfance caractérisée par des anomalies du muscle squelettique (volontaire) (myopathie congénitale). symptômes et les résultats associés peuvent inclure ton anormalement diminuée musculaire (hypotonie), entraînant potentiellement inhabituelle "floppiness" des muscles; faiblesse musculaire; retards dans le développement du moteur, comme dans la marche; et / ou, dans certains cas, les problèmes musculo-squelettiques associés, tels que la dislocation des hanches à la naissance (congénitale). CCD peut également être associée à une susceptibilité à l'hyperthermie maligne, une réaction potentiellement mortelle pour certains anesthésiques ou des relaxants musculaires squelettiques.
La dystrophie musculaire myotonique est une maladie héréditaire impliquant les glandes muscles, de la vision, et endocrinien. Il peut également provoquer une déficience mentale et la perte de cheveux. Le début de ce trouble se produit habituellement pendant l'âge adulte. Toutefois, il peut survenir à tout âge et est extrêmement variable dans le degré de sévérité. Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "dystrophie myotonique" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.
La dystrophie musculaire congénitale (CMD) est caractérisée par une faiblesse et des changements dans la substance blanche du cerveau (où se trouvent voies nerveuses) qui peuvent être vus avec l'imagerie par résonance magnétique musculaire lentement progressive. Beaucoup d'enfants avec CMD sont capables de marcher, et restent ambulatoires pour quantités variables de temps. La maladie progresse habituellement lentement, mais la gravité peut varier considérablement d'un enfant à l'autre. Les graves types de CMD, qui ont généralement une large participation du cerveau avec un retard mental, en plus de la faiblesse musculaire, comprennent Fukuyama CMD, la maladie de Walker-Warburg et la maladie musculaire oeil-cerveau (MEB).
La dystrophie musculaire de Duchenne, une maladie dégénérative héréditaire des muscles squelettiques (volontaires), est considérée comme la forme la plus répandue de l'enfance de dystrophie musculaire. SMA 3 peut être confondu avec cette condition. Le trouble est généralement reconnu d'environ l'âge de trois à six ans et a une évolution de la maladie relativement rapide, progressive. La dystrophie musculaire de Duchenne est initialement caractérisée par une faiblesse musculaire et une atrophie (atrophie) dans la région pelvienne qui peut être suivie par l'implication des muscles de l'épaule. Avec la progression de la maladie, la faiblesse musculaire et une atrophie affecte le tronc et les avant-bras et progresser à impliquer progressivement les plus grands muscles du corps.Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «la dystrophie musculaire de Duchenne» comme votre recherche dans la base de données de maladies rares.
La dystrophie musculaire de Becker est une maladie héréditaire de l'atrophie musculaire rare commençant généralement au cours de la deuxième ou la troisième décennie de la vie et peut être pris en compte lors du diagnostic de SMA 4 est diverti. Ce trouble lentement progressive affecte presque exclusivement les hommes. Les muscles des hanches et des épaules sont affaiblies, des anomalies de marche se développent, et un retard mental léger peuvent être présents. Finalement, d'autres symptômes plus graves peuvent impliquer le cœur et les poumons.
Diagnostic
Le diagnostic de SMA est suspectée lorsque les symptômes sont présents et le diagnostic peut être confirmé par un test génétique moléculaire. Le test génétique est utilisée pour déterminer si une mutation est présente dans le gène SMN1. SMA types 0, 1, 2, 3 et 4 sont causées par une perte partielle ou totale du gène SMN1 et environ 95% des personnes touchées affiche une suppression des deux copies d'une partie spécifique (exon 7 ou exon 8) de la gène. Environ 5% des personnes touchées montrera une délétion de l'exon 7 dans une copie du gène SMN1 et une mutation différente dans l'autre copie du gène SMN1. Le test génétique peut également être utilisé pour déterminer le nombre de copies du gène SMN2.
Avant la disponibilité des tests moléculaires, des études neurophysiologiques et la biopsie musculaire ont été utilisés pour le diagnostic, mais ces tests ne sont plus nécessaires, sauf si un test génétique SMN est normal.
Le support pour les tests de SMA est disponible à l'aide d'un test génétique moléculaire dans lequel le nombre de copies du gène SMN1 est déterminée.
Le test génétique pour le gène VAPB est disponible pour diagnostiquer Finkel Type SMA.
Les soins pour les personnes atteintes SMA est symptomatique et comprend la physiothérapie, l'ergothérapie, la surveillance de la fonction respiratoire et l'état nutritionnel, orthèses et équipement adapté. soutien respiratoire à SMA1 en utilisant une machine de respiration appelé BiPAP (pression expiratoire positive bi-niveau) a été montré pour augmenter le confort et l'espérance de vie dans certains enfants touchés.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.
thérapies standard
Traitement
La prise en charge des enfants atteints d'atrophie musculaire spinale commence avec le diagnostic et la classification dans 1 des 5 catégories. Les problèmes de santé spécifiques à l'atrophie musculaire spinale sont les suivantes:
gestion pulmonaire: Les enfants atteints de SMA1 peuvent survivre au-delà de 2 ans lorsqu'il est offert trachéotomie ou une assistance respiratoire non invasive.
Un dispositif de respiration à pression positive intermittente (mécanique-exsufflator) a prouvé son efficacité.
Nutrition: dysfonctionnement bulbaire est universel chez les patients SMA1.gastrostomie précoce doit être considérée comme faisant partie de la gestion de ces patients. Le dysfonctionnement bulbaire devient finalement un problème grave pour les patients musculaires atrophie II de la colonne vertébrale et que très tard dans le cours de la maladie pour l'atrophie musculaire spinale III patients.
Scoliose: scoliose est un problème majeur dans la plupart des patients SMA2 et dans la moitié des patients Sma3.
Le Vertical Extensible prothétique Titanium Rib (VEPTR) a été approuvé par la FDA en 2004 en tant que traitement pour le syndrome de l' insuffisance thoracique (TIS) chez les patients pédiatriques. TIS est une maladie congénitale où des malformations sévères de la poitrine, la colonne vertébrale et les côtes empêchent la respiration normale et ledéveloppement du poumon. Le VEPTR est, un dispositif expansible implanté qui aide àredresser la colonne vertébrale et les côtes séparées de sorte que les poumons peuvent se développer et remplir avec assez d' air pour respirer. La longueur du dispositif peut être ajustée lorsque le patient se développe. La nervure de titane a été développé à l'Université du Texas Health Science Center à San Antonio. Il est fabriqué par Synthes Spine
Dislocation Hip: la dislocation de la hanche est une autre préoccupation orthopédique chez les patients présentant une atrophie musculaire spinale. Si la dislocation de lahanche est asymptomatique, la chirurgie est pas indiquée.
Problèmes de comportement: Par rapport aux frères et sœurs et les contrôles normaux, les patients avec une atrophie musculaire spinale ont été assez bien ajustés. Concern a cependant été soulevée au sujet de frères et sœurs ne sont pas touchés, qui ont eu un taux de 2 à 3 fois plus élevé de problèmes de comportement que les enfants normaux.
Les troubles du sommeil: la respiration du sommeil désordonnée peut se développer avant une défaillance respiratoire. l'utilisation nocturne de la pression positive continue des voies aériennes avec un masque nasal peut être utile.
le traitement des médicaments: traitements médicaux spécifiques pour l'atrophie musculaire spinale n'existent pas. Les médicaments suivants ont étudié et les résultats ont été décevants: gabapentine, phénylbutyrate, l'acide valproïque, hydroxyura, riluzole et myostatine.
thérapies Investigational
Un open-label, escalade étude de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et dose-télémétrie d'une dose intrathécale unique de Isis 396443 chez les patients présentant une atrophie musculaire spinale vient de commencer; le médicament expérimental a montré une efficacité dans le modèle de souris de SMA.
