Atrophie Multisystématisée
Synonymes de Atrophie Multiple System
• MSA
• dysautonomie progressive avec atrophie multisystémique
• Shy-Drager (SDS)
• atrophie olivopontocérébelleuse sporadique (sOPCA)
• dégénérescence strionigrique (SND
Subdivisions de Atrophie de systèmes multiples
• MSA-C (phénotype cérébelleuse)
• MSA-P (de phénotype parkinsonien)
Discussion générale
Résumé
L’atrophie multisystématisée (MSA) est un trouble progressif sporadique rare neurologique caractérisée par une combinaison variable de symptômes et de signes. Le début est à l'âge adulte (> 30 ans). Les personnes touchées peuvent éprouver des symptômes semblables à ceux trouvés dans la maladie de Parkinson (parkinsonisme);signes cérébelleux tels que la dégénérescence progressive de la capacité de coordonner les mouvements volontaires (ataxie cérébelleuse); et à un dysfonctionnement de la partie du système nerveux (système nerveux autonome) qui régule certaines fonctions corporelles involontaires (insuffisance autonome) tels que la fréquence cardiaque, la pression artérielle, la transpiration, et de l'intestin et de contrôle de la vessie. Lorsque les symptômes parkinsoniens prédominent, le trouble peut être appelé MSA-P (phénotype parkinsonien); lorsque les symptômes cérébelleux prédominent le trouble peut être appelé MSA-C (phénotype cérébelleuse). La cause exacte de MSA est inconnue.
introduction
L'atrophie de systèmes multiples à long terme a été introduit dans la littérature médicale en 1969. Il comprend trois présentations d'une seule maladie autrefois considéré comme des troubles distincts, spécifiquement Shy-Drager (qui a souligné dysautonomie), la dégénérescence strionigrique (qui a souligné symptômes parkinsoniens) et l'atrophie olivopontocérébelleuse sporadique (qui souligne les symptômes cérébelleux), bien que les cas de chacun de ceux-ci qui ont été initialement décrits présentaient une combinaison de ces trois caractéristiques cliniques et de la pathologie cérébrale a été trouvée dans les deux structures et striatonigraux olivopontocérébelleuses. En outre, il existe une forme héréditaire de l'atrophie olivopontocérébelleuse qui ne fait pas partie du multiple spectre de l'atrophie du système.
Signes et symptômes
La gamme, la gravité et la distribution des symptômes varient grandement entre les personnes concernées. Par exemple, certains peuvent avoir initialement que des symptômes bénins pendant plusieurs années; d'autres peuvent éprouver des symptômes sévères au début de l'évolution de la maladie. Les symptômes de la MSA peuvent varier en fonction de quelle forme de MSA prédomine. Le trouble peut entraîner la perte progressive des capacités motrices et environ 50% des individus sont en fauteuil roulant dans les 5-6 ans suivant l'apparition des symptômes moteurs.Finalement, les personnes touchées peuvent devenir confiné au lit et de l'expérience des complications potentiellement mortelles.
Certaines personnes atteintes éprouvent de la fatigue; une plainte de faiblesse, en particulier des jambes; vision floue; et des troubles de la vessie et des intestins, y compris la miction involontaire ou de la défécation (incontinence urinaire et rectale).troubles de la vessie supplémentaires peuvent se produire, y compris la nécessité de passer de l'eau la nuit, augmentation de la fréquence diurne d'uriner, une urgence accrue d'uriner, et incomplète vidange de la vessie. La dysfonction érectile est presque universelle, et généralement au début, chez les hommes touchés. La constipation peut également être présents. La peau peut devenir extrêmement sèche en raison d'une diminution de la capacité à transpirer (de anhidrosis). Tous les cas de MSA finiront par développer une certaine forme de dysfonctionnement autonome (urogénital, cardiovasculaire, ou les deux).
Les symptômes mentionnés ci-dessus peuvent être précédés ou suivis de signes neurologiques qui sont semblables à ceux trouvés chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson (parkinsonisme). Environ 90 pour cent des personnes atteintes de MSA éprouver des symptômes de parkinsonisme y compris la lenteur des mouvements volontaires (bradykinésie), une rigidité musculaire (rigidité) qui peut rendre difficile de plier les bras et / ou les jambes, et troubles de l'équilibre (instabilité posturale). Deux tiers des patients ont un tremblement ou des mouvements saccadés (myocloniques) des mains ou des doigts, mais rarement (<10%), le classique tremblement caractéristique de repos "pilule laminage" de la plupart des cas de la maladie de Parkinson ..
Dans environ 20 pour cent des cas MSA, des signes cérébelleux peuvent être les premiers résultats. Celles-ci comprennent la dépréciation progressive de la capacité de coordonner les mouvements volontaires (ataxie cérébelleuse), des problèmes d'équilibre progressifs (déséquilibre), troubles de l'élocution (dysarthrie), et saccades des mouvements oculaires suivants (nystagmus).
Les signes neurologiques peuvent inclure des réflexes exagérés (de hyperréflexie); et une augmentation du tonus musculaire (spasticité), collectivement appelés signes pyramidaux, qui peuvent contribuer à la lenteur et la rigidité; et des spasmes involontaires soutenus musculaires (dystonie) de visage, de la mâchoire, le cou, le tronc ou les membres causant anormales, parfois douloureuses, mouvements et postures, impliquant souvent la flexion du cou (antecollis) et de flexion ( "camptocormi") ou la courbure ( "syndrome de Pise") de la colonne vertébrale.
Lorsque divisé en la prédominance de parkinsonisme et cérébelleux caractéristiques, dans la plupart des régions du monde MSA-P prédomine, avec 60-80% des cas dans différentes séries. Cependant, pour des raisons inconnues, MSA-C prédomine au Japon, avec un rapport MSA-P d'environ 4: 1. En ce qui concerne les symptômes initiaux, 20-40% des sujets développent des symptômes autonomes avant d'autres fonctions neurologiques sont détectées.
Comme progresse MSA, les fonctions contrôlées par le système nerveux autonome deviennent de plus en plus compromise. Les personnes atteintes de MSA peuvent développer une paralysie des cordes vocales entraînant enrouement et aigus, respiration bruyante (stridor). Dans certains cas, des épisodes périodiques dans lesquels la respiration est interrompue pendant le sommeil (apnée) peuvent se développer. Les rythmes cardiaques irréguliers peuvent également se développer. Certaines personnes peuvent développer des doigts douloureusement froid et orteils causés par la constriction des petits vaisseaux en réponse à (phénomène de Raynaud) froid.
Les troubles du sommeil supplémentaires tels que les troubles du comportement en sommeil paradoxal (RBD) se produisent dans de nombreux individus avec MSA, mais RBD est également commune, mais moins, dans PD. Normalement, les gens ne peuvent pas se déplacer pendant le sommeil paradoxal, mais en RBD ils peuvent se déplacer et souvent agir sur leurs rêves entraînant potentiellement automutilation, ou de blesser leur lit-partenaire.
Dans certains cas, les individus avec MSA éprouvent une légère perte de la capacité cognitive, bien que, contrairement à la maladie de Parkinson, la démence franche est rare. En outre, la mastication, la déglutition, et de parler peut devenir plus difficile que la maladie progresse. Les symptômes associés à la MSA sont progressifs afin que les personnes concernées peuvent finalement devenir incapable de marcher sans aide, ou besoin d'un fauteuil roulant, perdre la capacité à parler ou à avaler, ou développer des complications respiratoires graves. la dégénérescence neurologique continue peut potentiellement entraîner de graves complications potentiellement mortelles telles que la pneumonie d'aspiration ou d'une thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire, secondaire à l'immobilité.
Causes
La cause sous-jacente exacte de MSA est inconnue. Il semble se produire au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement). Les chercheurs ont suggéré que les facteurs environnementaux ou génétiques multiples sont importants, mais plus de recherche est nécessaire.
Pathologie
MSA est caractérisée par une perte progressive des cellules nerveuses (neurones) dans les différentes structures du cerveau. Gliose est présent et des structures ou des «corps» connus sous forme d'inclusions cytoplasmiques gliales (DCG) développer qui sont toujours présents dans le cerveau MSA, et sont uniques à cette maladie. Gliose est caractérisée par la prolifération des astrocytes dans les zones endommagées du système nerveux central. Les astrocytes sont des cellules en forme d'étoile qui forment le tissu de soutien du cerveau. La prolifération des astrocytes provoque des cicatrices dans les zones affectées du cerveau.
DCG sont des structures anormales dans le cerveau qui contiennent des amas de protéines. Ces DCG accumulent une protéine spécifique appelée alpha-synucléine. Bien que la fonction exacte de l'alpha-synucléine est pas entièrement compris, les chercheurs croient que cette protéine est surexprimée dans les individus avec MSA et peut avoir un effet toxique sur le cerveau, donc on pense à jouer un rôle central dans le développement de la MSA.
Les chercheurs ont cherché des variations dans le gène de l'alpha-synucléine (SNCA) qui peut conduire à un risque accru de développer MSA. L'accumulation d'alpha-synucléine dans le cerveau a été également observée dans d'autres troubles neurologiques tels que la maladie de Parkinson et de la démence à corps de Lewy. Ces troubles sont quelquefois collectivement appelés «synucléinopathies».
Plus de recherche est nécessaire pour déterminer le rôle exact que l'alpha-synucléine joue dans le développement de MSA et de bien comprendre les mécanismes complexes sous-jacents qui conduisent finalement à la maladie.
Evolution de la terminologie
Les anciens noms de MSA, la dégénérescence spécifiquement strionigrique et l'atrophie olivopontocérébelleuse, fait référence aux zones du cerveau qui ont été les plus touchés.
la dégénérescence striatonigrique se réfère à une perturbation de la communication entre les cellules nerveuses dans les deux structures du cerveau impliquées avec le mouvement et l'équilibre connu sous le substantia nigra et le striatum.
L’atrophie olivopontocérébelleuse se réfère à des structures spécifiques du cerveau connue sous le nom des olives, pons et cervelet. Les olives inférieures sont deux petites structures rondes dans la moelle, la partie inférieure du tronc cérébral. Les pons fait partie du tronc cérébral et contient des voies neuronales importantes entre le cerveau, la moelle épinière et le cervelet, et sert de point de départ pour des messages entre ces structures de relais. Le cervelet est une partie du cerveau qui contrôle l'équilibre et de la posture ainsi que la coordination des mouvements volontaires.
Le terme syndrome de Shy-Drager a été utilisé pour faire référence à des cas de SND ou OPCA où dysautonomie était importante, et il a été associé à la perte neuronale dans les colonnes de cellules intermédiolatérale et le noyau de Onuf dans la moelle épinière.
La combinaison de parkinsonisme avec dysautonomie est présent dans une proportion très élevée des cas MSA. On voit dans une proportion beaucoup plus faible de la maladie de Parkinson (PD) des patients, mais, parce que PD est 40 fois plus fréquente que MSA au total, PD est la cause la plus courante de cette combinaison.
populations touchées
MSA semble affecter les hommes et les femmes en nombre égal. Le début pic de MSA se situe entre 55-60 ans, avec une gamme de 30 à plus de 90 ans. L'incidence de la MSA aux Etats-Unis est estimé à 0,6 cas pour 100.000 personnes par an dans la population générale donnant une estimation actuelle d'environ 1.900 nouveaux cas par an aux Etats-Unis. Une étude de prévalence à Londres, Royaume-Uni, a donné un chiffre de 4,4 cas pour 100.000 habitants vivant ajusté selon l'âge à un moment donné, qui actuellement se traduire par environ 14.000 cas vivant aux Etats-Unis. Il y a environ 1 living cas de MSA dans la population pour 40 cas de la maladie de Parkinson, mais parce que la survie dans MSA est plus courte que pour les PD, environ 1 nouveau cas MSA présente chaque année pour environ tous les 20 qui se présentent avec PD.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de MSA. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
la maladie de Parkinson (PD) est un trouble du mouvement neurologique lentement progressive caractérisée par involontaires, des tremblements de repos, rigidité musculaire ou manque de souplesse (rigidité), la lenteur des mouvements (bradykinésie) et la difficulté à contrôler les mouvements volontaires. Il provoque aussi souvent des symptômes autonomes et, à l'avance, les personnes âgées, les patients, la démence. des changements dégénératifs se produisent dans les zones profondes du cerveau (locus niger et d'autres régions du cerveau pigmentés), ce qui entraîne la diminution des niveaux de dopamine dans le cerveau. La dopamine est un produit chimique de cerveau hautement spécialisé qui envoie un signal à d'autres cellules nerveuses et participe à la régulation des mouvements du corps. la maladie de Parkinson débute habituellement à la fin de l'âge adulte. Il est lentement progressive; cependant, il ne peut pas devenir incapacitants pendant de nombreuses années.
Les symptômes semblables à ceux du PD (symptômes parkinsoniens) peuvent également développer secondaire à hydrocéphalie (une condition dans laquelle le liquide céphalorachidien excessive accumule les espaces dans le cerveau [ventricules], une pression croissante dans le cerveau. Les symptômes parkinsoniens peuvent également survenir à la suite de la tête un traumatisme, une inflammation du cerveau (encéphalite), les accidents vasculaires cérébraux (infarctus), ou des tumeurs profondes dans les hémisphères cérébraux (Cerebrum) et base du cerveau (c.-à-noyaux gris centraux), ou l'exposition à certains médicaments et des toxines.
La paralysie supranucléaire progressive (PSP) est un trouble neurologique dégénérative rare caractérisée par une instabilité posturale et tombe souvent en arrière, la perte de contrôle du mouvement volontaire des yeux (supranucléaire regardent la paralysie, ou SNGP), une altération de l'activité musculaire volontaire (akinésie), rigidité anormale (rigidité ), des difficultés d'élocution (dysarthrie de), et les problèmes liés à la déglutition et de manger (dysphagie). Les personnes touchées sont souvent des changements de personnalité et un certain degré de déficience cognitive. La cause exacte de la paralysie supranucléaire progressive est inconnue. Contrairement à MSA, dans lequel l'alpha-synucléine accumule dans le cerveau, une protéine différente appelée tau accumule dans PSP (et aussi CBD - voir ci-dessous), de sorte qu'ils sont connus comme «tauopathies». La prévalence est un peu plus élevé que MSA, à environ 6 pour 100.000.l'âge moyen est survenue 60-65 ans.
La dégénérescence cortico (CBD) est un trouble neurologique progressif encore plus rare caractérisée par une perte de cellules et le rétrécissement (atrophie) dans certaines régions du cerveau (cortex cérébral et substantia nigra). Les personnes atteintes peuvent avoir la puissance musculaire suffisante pour les tâches manuelles mais ont souvent des difficultés à diriger leurs mouvements de manière appropriée (apraxie). Les premiers symptômes apparaissent généralement chez les personnes au cours de la septième décennie, et peuvent inclure une mauvaise coordination, de la difficulté à accomplir des tâches dirigées vers un but (par exemple, boutonner une chemise), et / ou de la difficulté pantomiming actions. Les symptômes commencent généralement sur un côté du corps (unilatérale), mais les deux parties sont affectées que la maladie progresse. Les troubles cognitifs (par exemple, la perte de mémoire) et / ou une déficience visuelle spatiales se développent souvent. La cause exacte de la dégénérescence cortico-basale est inconnue. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "dégénérescence cortico" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
atrophie l’héréditaire olivopontocérébelleuse (OPCA) décrit un groupe rare de troubles caractérisés par des problèmes progressifs d'équilibre (de déséquilibre), la dépréciation progressive de la capacité de coordonner les mouvements volontaires (ataxie cérébelleuse), et de la difficulté à parler ou troubles de l'élocution (dysarthrie). D'autres symptômes peuvent inclure une faiblesse généralisée, des difficultés à avaler (dysphagie), et / ou la perte progressive des capacités intellectuelles et la détérioration mentale (démence). Il y a au moins cinq formes distinctes de héréditaire OPCA. Toutes les formes de OPCA héréditaire, sauf une, sont hérités comme les traits autosomiques dominantes.
La dysautonomie pur (PAF) est très rare, et caractérisé par une hypotension orthostatique qui a été présent pendant 5 ans ou plus, sans autre preuve d'une affection neurologique.L'hypotension orthostatique est une condition dans laquelle une diminution excessive de la pression artérielle se produit lors d'un repos qui peut entraîner des étourdissements ou une perte momentanée de conscience (syncope). D'autres symptômes associés à l'insuffisance autonome incluent la fatigue; vision floue;altération de la vessie et des intestins; et l'impuissance. Dans certains cas, la peau peut devenir extrêmement sec en raison de la diminution de la capacité à transpirer. La cause exacte du PAF est généralement due à corps de Lewy pathologie dans le tronc cérébral et les ganglions autonomes.
Diagnostic
Le diagnostic de MSA peut être suspectée sur la base d'un historique détaillé du patient, l'identification des symptômes spécifiques, et une évaluation clinique approfondie qui comprend une histoire complète des symptômes neurologiques et autres. Divers tests de laboratoire spécialisés peuvent aider au diagnostic. L'obtention d'un diagnostic peut être difficile, car aucun test spécifique peut faire ou confirmer un diagnostic de MSA.
Essai clinique et traitement conclusif
Des tests spécialisés qui peuvent aider dans le diagnostic de MSA comprennent:
L'imagerie par résonance magnétique (IRM), qui peut montrer des changements dans certaines régions du cerveau.
La tomographie par émission de positons (PET), en utilisant fluorodésoxyglucose (FDG) pour mesurer le métabolisme cérébral régional de glucose, est développé comme un outil pour différencier les conditions parkinsoniens dégénératifs.
Photon unique tomographie d'émission (SPECT) en utilisant un traceur pour le transporteur de la dopamine (DAT) dans le cerveau peut fournir la preuve de la perte de neurones dans le substantia nigra, qui est affecté chez tous les sujets MSA avec parkinsonisme, mais ne sera pas la différence entre MSA, PD , PSP et de la CDB.
Dans certains cas, une 123I-métaiodobenzylguanidine (MIBG) de balayage de SPECT du cœur peut être utile de faire la distinction entre les maladies Lewy du corps (PD, LBD et PAF), dans lequel le balayage est généralement très anormale et MSA, où il est généralement normal.
Chez les personnes présentant des symptômes de faiblesse, il est important de prendre la pression artérielle première couché (supination), puis après 2 et 3 minutes de repos, et d'enregistrer la chute dans la partie supérieure (systolique) et inférieure (diastolique) figure. Une chute systolique inexpliquée de plus de 20 mm est anormal, et l'un de plus de 30 mm plus.
En cas de suspicion d'hypotension orthostatique (OH, chute excessive BP au repos), mais ce test simple ne montre pas une chute excessive, il peut être nécessaire de faire un test de la table basculante. Au cours de ce test, un patient est allongé à plat sur une table. Sangles sont placés autour du corps pour maintenir le patient en place. Ensuite, la table est soulevée avec la tête de la personne dans la position vers le haut. Cela simule l'action d'une personne debout à partir d'une position assise ou couchée en position basse. Ce test permet au médecin de mesurer votre rythme cardiaque et la pression sanguine dans de telles situations.
Beaucoup de gens avec MSA peuvent être à l'origine mal diagnostiqués avec la maladie de Parkinson. Des tests spécialisés qui mesurent la fonction du système nerveux autonome peut être effectué, y compris pupillaires et la transpiration des réponses, des réponses cardiovasculaires (par exemple, défi orthostatique et de test hypertenseur froid), et génito et réponses rectale (par exemple, les réflexes crémastérien, clin d'oeil anal, et bulbocaverneux ). Une variété de tests peut être réalisée afin d'évaluer la fonction du système nerveux autonome, y compris des tests sanguins, les tests de la sueur, des tests pour évaluer la fonction de la vessie et l'intestin, et un électrocardiogramme afin d'évaluer la fonction du coeur.
Certaines personnes peuvent être évalués dans un laboratoire du sommeil pour subir une étude de sommeil pour évaluer la présence et l'étendue des troubles du sommeil qui sont parfois associés à la MSA.
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de traitement spécifique pour MSA. Le traitement vise à contrôler les symptômes de la maladie. Les médicaments qui sont utilisés pour traiter les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, notamment la lévodopa (donnée en comprimés de Sinemet), peuvent également être prescrits pour les personnes ayant MSA. Cependant, l'efficacité de ces médicaments varie grandement entre les personnes concernées. Dans de nombreux cas, les personnes ne répondent pas ou répondent mal à une telle thérapie.Environ 1/3 des personnes concernées réagissent au traitement par la lévodopa.Cependant, dans la plupart des cas, l'efficacité de ce traitement diminue au fil du temps.En outre, ces médicaments doivent être utilisés avec prudence, car ils peuvent abaisser la tension artérielle.
En plus de lévodopa, d'autres médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson peuvent être utilisés pour traiter les personnes avec MSA. Ceux-ci comprennent des agonistes de la dopamine tels que le ropinirole (Requip) et pramipexole (Mirapexin) et un médicament antiviral appelé amantadine (Symmetrel).
La pression artérielle basse en position debout (hypotension orthostatique) peut être traitée par des augmentations alimentaires dans la consommation de sel, en utilisant une inclinaison de la tête de lit-up dans la nuit, par l'ingestion d'eau 500mls avant l'effort, monte lentement, et en évitant les glucides lourds repas.
Si les méthodes non médicamenteuses ne parviennent pas à contrôler suffisamment OH symptômes, la fludrocortisone de drogue (Florinef), un dérivé de corticoïde, peut être utilisé. Ce médicament doit être utilisé avec prudence et surveillé attentivement par un médecin des effets secondaires possibles.
Le chlorhydrate de midodrine médicament (ProAmatine) a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de la pression artérielle basse parfois associée à MSA.
Les médicaments adrénergiques tels que l'éphédrine peuvent être utilisés pour traiter l'hypotension artérielle. Le L-thréo-dihydroxyphénylsérine de drogue (L-DOPS ou L-thréo-DOPS) peuvent également être utilisés pour traiter une pression artérielle basse.
L'incontinence urinaire peut être traitée avec des médicaments tels que l'oxybutynine (Ditropan) ou un cathétérisme. La desmopressine de médicament peut être utilisé pour traiter anormalement grande production et le passage de l'urine pendant la nuit (polyurie nocturne), mais la prudence est recommandée chez les personnes âgées, et d'électrolytes sanguins besoin de surveillance périodique. Constipation peut améliorer avec l'augmentation des fibres alimentaires ou l'utilisation de laxatifs. Continue ventilation à pression positive (CPAP) peut être utilisé pour traiter l'apnée du sommeil et les médicaments anti-convulsivants tels que le clonazépam peut être utilisé pour traiter les troubles du comportement en sommeil paradoxal ou myoclonies. Dystonie peut être traité par des injections de toxine botulique.
Des médicaments tels que le sildénafil (Viagra), tadalfil (Cialis) ou vardénafil (Levitra) peuvent être utilisés pour traiter l'impuissance. Dans certains cas, ces médicaments peuvent aggraver la pression artérielle basse et évanouissements.
Une évaluation et la thérapie en orthophonie peuvent être utiles à la déglutition ou des difficultés d'élocution. Les personnes touchées peuvent également bénéficier de la physiothérapie, la thérapie physique, l'ergothérapie et l'orthophonie.
Dans les stades ultérieurs de MSA, où il existe un risque d'aspiration du fait de la difficulté à avaler, un tube d'alimentation peut être inséré directement dans l'estomac (tube de gastrostomie). Une trachéotomie peut être nécessaire pour des complications potentiellement mortelles respiration, stridor diurne, ou la mobilité de la corde vocale anormale. Une trachéotomie est une procédure au cours de laquelle un tube est placé à travers une ouverture chirurgicale dans la gorge, afin d'éviter des difficultés respiratoires. En outre, les personnes touchées peuvent être incapables de marcher sans aide ou peuvent nécessiter un fauteuil roulant.
thérapies Investigational
Le Groupe européen d'étude MSA est un consortium de chercheurs scientifiques des centres universitaires et de recherche en Europe et en Israël qui se sont engagés à l'activité d'essais cliniques et d'autres études de recherche visant à améliorer le traitement de la MSA
