nanisme mulibrey
Synonymes de nanisme mulibrey
• Muscle-foie-cerveau Nanisme
• syndrome Perheentupa
• Péricardique constriction et la croissance Échec
Discussion générale
Le nanisme de mulibrey est une maladie génétique autosomale récessive extrêmement rare caractérisé par des retards profonds de croissance et des anomalies distinctives des muscles, le foie, le cerveau et les yeux. L'acronyme MULIBREY signifie (MU) SCLE, (LI) ver, (BR) ain, et (EY) e. Le nanisme est un autre mot pour le nanisme. Une caractéristique non inclus dans l'acronyme d'origine est la surcroissance du sac fibreux qui entoure le cœur limitant le remplissage normal du cœur (péricardite constrictive). Les symptômes caractéristiques peuvent inclure faible poids de naissance, une petite taille, et les retards de croissance progressives sévères. Les muscles sont généralement sous-développés et manquent de tonus normal (hypotonie). Certains nourrissons atteints de ce trouble peuvent avoir un foie anormalement élevé (de hépatomégalie). Les nourrissons ont généralement une décoloration jaune dans leurs yeux.
Signes et symptômes
Le nanisme mulibrey est caractérisée par un retard de croissance progressive qui commence avant la naissance. Le muscle d’hypotonie est souvent vu et les nouveau-nés présentent souvent des anomalies caractéristiques de la tête et du visage, y compris un visage de forme triangulaire. décoloration jaune profondément dans les yeux (de Fundi oculaire) et d'autres anomalies oculaires peut être présent, mais la vision est habituellement normale. La voix est caractéristique aigu. Plus de 90 pour cent des personnes touchées ont une selle turcique en forme de J, qui est une dépression dans l'os sphénoïde à la base du crâne.
Les nourrissons atteints de nanisme mulibrey peuvent également présenter des symptômes liés à la prolifération du sac fibreux entourant le cœur (péricardite constrictive). Lorsque péricardite constrictive est présent à la naissance, les nourrissons touchés peuvent avoir une décoloration bleuâtre de la peau (cyanose), en particulier sur les lèvres et les doigts.
D'autres symptômes peuvent inclure des veines anormalement importants dans le cou, la congestion dans les poumons, l'accumulation anormale de liquide dans l'abdomen (ascite), gonflement des bras et / ou les jambes (œdème périphérique), et / ou l'élargissement du cœur (hypertrophie cardiaque) et / ou le foie (hépatomégalie). Il peut également être une pression élevée dans les veines, une congestion ou d'un blocage de l'artère principale desservant les poumons (de l'artère pulmonaire), et / ou une accumulation de tissu fibreux dans les parois des poumons (fibrose pulmonaire). Les complications associées de ces conditions peut conduire à une insuffisance cardiaque congestive.
Dans certains cas, les individus avec un nanisme mulibrey peuvent avoir des anomalies physiques supplémentaires, comme un shinbone anormalement mince (fibreux tibia dysplasie). Les grands ventricules cérébraux dans le cerveau et retard de développement moteur sont découvertes rares. La plupart des personnes touchées ont une intelligence normale.
Les personnes atteintes de nanisme mulibrey ont souvent le sous-développement des diverses glandes endocrines qui conduit à des déficiences hormonales. La puberté retardée survient parfois accompagnée de périodes menstruelles peu fréquentes ou très légers. Les femelles ont un risque accru d'insuffisance ovarienne prématurée et tumeurs de l'ovaire.
Causes
Le nanisme mulibrey est causée par une anomalie dans le gène TRIM37 situé sur le chromosome 17 au 17q22-q23 et est hérité comme un trouble génétique autosomique récessive.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 17q22-23» fait référence aux bandes 22-23 sur le bras court du chromosome 17. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
populations touchées
Le nanisme mulibrey est une maladie extrêmement rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Environ 110 patients ont été rapportés dans le monde avec cette condition. La plupart des cas rapportés sont de la Finlande, mais cette condition a également eu lieu en Amérique du Nord, Amérique du Sud, Amérique Centrale, l'Espagne, la France et l'Egypte.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de nanisme mulibrey. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Silver-Russell est un trouble de croissance rare et les personnes touchées sont souvent très court (nanisme). Intelligence est souvent normal, cependant, dans certains cas, un retard mental peut se produire. Certaines anomalies de développement peuvent améliorer avec l'âge. Les nourrissons atteints de ce trouble sont généralement de petite taille à la naissance. Anomalies physiques du visage et de la tête (zone craniofaciale) peuvent inclure un petit visage triangulaire, coins tourné vers le bas de la bouche, et un front proéminent. La tête, bien que de taille normale, peut apparaître grande par rapport au corps. Dans certains cas, les organes peuvent être plus grande sur un côté du corps que l'autre (asymétrie). D'autres symptômes de ce trouble peuvent inclure les bras anormalement courts; doigts courts cinquième, incurvées vers l'intérieur; taches brunes sur la peau (taches café au lait); orteils palmés (de syndactylie);et / ou de l'échec des testicules de descendre dans le scrotum (cryptorchidie) chez les hommes touchés. La cause exacte de ce syndrome est inconnue.
Le syndrome Robinow est une maladie héréditaire extrêmement rare caractérisée par une légère à modérée petite taille en raison de retards de croissance après la naissance (retard de croissance post-natale); anomalies distinctives de la tête et du visage (craniofacial); malformations squelettiques supplémentaires; et / ou des anomalies génitales. caractéristiques craniofaciales caractéristiques peuvent inclure une tête anormalement grande (de macrocéphalie) avec un front bombé (de bosses frontales);yeux largement espacés (de hypertélorisme) qui sont anormalement importante; un petit nez retroussé avec des narines qui sont évasées vers l'avant (antéversion); et / ou un enfoncés (déprimé) pont nasal. malformations squelettiques peuvent inclure des os de l'avant-bras (radius et cubitus) qui sont inhabituellement court (avant-bras brachymelia), anormalement doigts et des orteils courts, la fixation permanente des cinquièmes doigts dans une position courbée (clinodactylie), exceptionnellement petites mains avec pouces larges, malformation de la des nervures, la courbure anormale de côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose) et / ou le sous-développement d'un côté de l'os dans la partie centrale (dorsale) de la colonne vertébrale (à hémivertèbres). Les anomalies génitales associées au syndrome de Robinow peut comprendre un pénis anormalement petit (micropénis) et l'échec des testicules de descendre dans le scrotum (cryptorchidie) chez les hommes touchés et le sous-développement (hypoplasie) du clitoris et les plis allongés externes de la peau de chaque côté de l'orifice vaginal (grandes lèvres) chez les femmes touchées. La portée et la gravité des symptômes varient d'un cas à l'autre.
La forme primaire du syndrome vide turcique est une maladie héréditaire rare du cerveau qui est transmis comme un trait autosomique dominant. Le trouble est caractérisé par un espace vide rempli de liquide céphalo-rachidien dans la zone de selle turcique du cerveau. La zone se remplit de liquide en raison d'un défaut dans le diaphragme turcique. Les symptômes et les résultats peuvent inclure des caractéristiques inhabituelles du visage, un palais ogival, une petite taille modérée, la densité osseuse accrue (ostéosclérose), et la fonction hypophysaire normale.
thérapies standard
Le nanisme mulibrey peut être diagnostiquée à la naissance par une évaluation approfondie clinique, les signes physiques caractéristiques, et des tests spécialisés. Ces tests peuvent inclure des études aux rayons X, ce qui peut montrer des dépôts de calcium anormales dans le sac entourant le cœur (péricarde); études mesurant l'activité électrique du cœur (électrocardiogrammes ou électrocardiogrammes); et / ou d'examen d'un dispositif qui permet de visualiser l'intérieur de l'œil qui peut détecter des anomalies oculaires. Le test génétique pour le gène TRIM37 est disponible pour confirmer le diagnostic.
Traitement
péricardite constrictive peuvent être traités par chirurgie. Diurétiques et digoxine peuvent être prescrits pour l'insuffisance cardiaque progressive. traitement hormonal substitutif doit être proposé aux enfants présentant un déficit en hormone de croissance, la puberté retardée, les périodes menstruelles peu fréquentes ou très légers, l'hypothyroïdie, hypoadrénocorticisme et des ovaires ou des testicules anormaux.Les femmes avec nanisme mulibrey doivent être étroitement surveillés pour les tumeurs ovariennes.
