Le syndrome ATR-16
Les synonymes du syndrome ATR-16
Syndrome Alpha-thalassémie-déficience intellectuelle, Chromosome 16 connexes
Syndrome d'invalidité Alpha-thalassémie-intellectuelle, type délétion
Subdivisions du syndrome ATR-16
Aucune subdivision trouvée
Discussion générale
Résumé
Le syndrome ATR-16 est un trouble génétique extrêmement rare dans lequel les individus ont affecté une grande perte de matériel génétique (monosomie) sur le chromosome 16, dans laquelle plusieurs gènes adjacents sont perdus. Les symptômes comprennent la déficience intellectuelle, clubfoot, circonférence de la tête qui est plus petite que prévu sur la base de l'âge d'un enfant en bas âge et le sexe (microcéphalie), et l'alpha-thalassémie, une maladie du sang caractérisé en ce trouble par des niveaux réduits d'hémoglobine fonctionnelle. L'hémoglobine, une protéine qui se trouve dans les globules rouges, est chargée de transporter l'oxygène dans tout le corps par le sang. Certains enfants atteints ont des traits du visage distinctifs, y compris les yeux qui sont espacées plus loin que d'habitude (hypertélorisme), un large pont en vue du nez, petites oreilles, et un cou court. Le syndrome ATR-16 est un syndrome de gènes contigus, dans lequel la perte de matériel génétique sur le chromosome 16 entraîne la perte de la fonction de plusieurs gènes adjacents. Le syndrome ATR-16 se produit comme spontanée (de novo) événement sans antécédents familiaux ou les parents avec une translocation chromosomique équilibrée qui est héritée de manière déséquilibrée. Introduction La combinaison rare de l'alpha thalassémie et la déficience intellectuelle a été signalée pour la première dans la littérature médicale en 1981 par le Dr Weatherall, et al. Depuis cette description originale, deux syndromes distincts ont été définis au moyen de rapports de cas supplémentaires dans la littérature médicale. L'un est l'alpha thalassémie déficience intellectuelle liée à l'X ou syndrome ATR-X. Signes et symptômes
Les chercheurs ont éprouvé des difficultés à établir un syndrome clair avec caractéristique ou symptômes «de base» et bien sur le trouble n’est pas entièrement compris. Dans de nombreux cas, il existe d'autres anomalies chromosomiques (en plus de la délétion sur le chromosome 16), et il est difficile de déterminer quels sont les symptômes sont associés à ce que l'anomalie chromosomique. En outre, le petit nombre total de cas identifiés, l'absence de grandes études cliniques, et la possibilité d'autres gènes qui influencent le trouble empêchent les médecins de développer une image complète des symptômes et le pronostic associés. Sans surprise, les symptômes et la gravité spécifique du syndrome ATR-16 peuvent varier considérablement d'un individu à l'autre.
Les nourrissons atteints du syndrome ATR-16 ont alpha thalassémie une forme d'anémie associée à anormalement faible (microcytaire) sang rouge qui ne contiennent pas assez d'hémoglobine fonctionnelle. Bien que l'anémie de diverses causes peut être associée à des symptômes par exemple la fatigue, la faiblesse et l'essoufflement, en ATR-16 syndrome l'anémie est généralement bénigne, asymptomatique et souvent, une découverte fortuite.
Alpha thalassémie est causé par des mutations dans deux gènes différents, le HBA1 et les gènes de l'hémoglobine A2, qui sont situés sur le chromosome 16. Tous les individus ont deux copies de chacun de ces gènes (pour un total de quatre). Les nourrissons atteints d'ATR-16 syndrome auront une condition appelée thalassémie alpha mineur ou trait parce que la perte de matériel génétique sur le chromosome 16 comprend une copie de chacun de ces gènes. Si elles reçoivent une mutation dans l'un de ces gènes sur l'autre chromosome 16, ils vont développer une forme de thalassémie alpha connu comme l'hémoglobine H (HbH) maladie. Ces personnes ont généralement une maladie HbH légère. (NORD a un rapport distinct sur l'alpha thalassémie. Pour plus d'informations, choisissez "thalassémie alpha" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La déficience intellectuelle, qui va souvent de légère à modérée, se produit également chez les enfants atteints du syndrome ATR-16. Les retards de développement et de la parole deviennent apparents comme un enfant vieillit touchés. Moins fréquemment, des convulsions ont été rapportées. La circonférence de la tête peut être plus petite que prévu sur la base de l'âge d'un enfant en bas âge et le sexe (microcéphalie). Les retards de croissance peuvent entraîner une petite taille, dont les enfants sont plus courtes que serait attendu fondée sur l'âge et le sexe.
Les nourrissons atteints d'ATR-16 syndrome peuvent également avoir des traits du visage distinctifs, y compris les yeux qui sont espacées plus loin que d'habitude (hypertélorisme), vers le bas obliquement fissures palpébrales (ce qui signifie que les ouvertures entre les paupières inclinaison vers le bas), un large pont en vue du nez, de petites oreilles, menton fuyant (retrognathia), et un cou court.
Les malformations squelettiques peuvent se produire dans certains cas, y compris clubfoot (pied bot varus équin) et pinkies fixes ou «verrouillés» dans une position courbée. Chez les mâles, certaines anomalies génitales peuvent être présents tels que l'insuffisance des testicules descendre (cryptorchidie) et le placement anormal du méat urinaire sur la face inférieure du pénis (hypospadias).
Causes
ATR-16 syndrome est provoqué par la perte ou la suppression de matériel génétique affectant plusieurs gènes qui sont à côté (adjacent) à l'autre sur le chromosome 16, plus précisément de la bande 13,3 sur le bras court (p) à l'extrémité (extrémité) du chromosome. Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 16p13.3-pter» fait référence à la région sur le bras court du chromosome 16 qui englobe la bande 13,3 à la fin ou terminale.
La perte de matériel génétique sur le chromosome 16 comprend la perte de gènes multiples. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. En fonction des fonctions spécifiques de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps, y compris le cerveau.
Alpha thalassémie est causé par la perte de gènes et HbA1 HbA2. Les autres gènes présents dans cette région chromosomique et leurs fonctions spécifiques n’ont pas encore été identifiés, bien que la perte de l'un de ces gènes non encore non identifiées entraîne probablement la déficience intellectuelle associée à la maladie. Une pure perte de matériel génétique (monosomie isolé) sur le chromosome 16p unassociated avec une autre anomalie chromosomique est extrêmement rare. De nombreuses personnes ont une anomalie chromosomique ou d'anomalies supplémentaires, ce qui se traduit par une grande variété de symptômes déclarés et empêche le syndrome ATR-16 soit clairement défini.
Dans de nombreux cas, la section supprimée du chromosome 16 semble résulter d'erreurs spontanées (de novo) très tôt dans le développement embryonnaire qui se produisent pour des raisons inconnues (sporadiquement). Dans de tels cas de novo, les parents de l'enfant concerné ont généralement des chromosomes normaux et un risque relativement faible d'avoir un autre enfant avec l'anomalie chromosomique.
Dans d'autres cas, le syndrome ATR-16 peut être dû à un réarrangement chromosomique équilibré dans l'un des parents. Dans la plupart des cas, le réarrangement parental est décrit comme une «translocation équilibrée." Translocations se produisent lorsque des parties d'un chromosome se détachent et sont réarrangés, résultant en déplacement de matériel génétique et d'un ensemble modifié de chromosomes. Toutefois, aucun matériel génétique est gagné ou perdu, ne réarrangé. Si un réarrangement chromosomique est équilibré, ce qui signifie qu'elle est constituée d'un ensemble modifié, mais l'équilibre des chromosomes, il est généralement inoffensif pour le transporteur. Cependant, un tel réarrangement chromosomique peut être associé à un risque accru de développement d'anomalies chromosomiques dans la descendance du transporteur. Ces enfants peuvent hériter d'une série inchangée de chromosomes, la même translocation équilibrée en tant que parent, ou une translocation déséquilibrée, dans laquelle un chromosome a supplémentaire (trisomic) ou manquant (monosomic) matériel génétique.
Populations touchées
Le syndrome ATR-16 affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence exacte et la prévalence de la maladie est inconnue. Les cas peuvent aller non diagnostiqués ou mal diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle dans la population générale. Plus de 20 cas ont été rapportés dans la littérature médicale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome ATR-16. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Alpha thalassémie X-linked déficience intellectuelle (ATR-X) Le syndrome est une maladie génétique rare affectant plusieurs systèmes d'organes du corps. Le syndrome ATR-X se caractérise par une déficience intellectuelle, des retards de développement, le tonus musculaire diminuée (hypotonie), les traits du visage distinctifs, des anomalies de l'appareil génito-urinaire, et l'alpha-thalassémie. Alpha thalassémie ne se voit pas dans tous les cas. Les traits du visage distinctifs comprennent un espace anormalement élevé entre les yeux (hypertélorisme), la peau verticale plis (plis d’épicanthaux) qui peuvent couvrir les coins internes des yeux, le sous-développement de la partie médiane du visage (hypoplasie du visage), un pont nasal anormalement plat et un petit nez triangulaire. La plupart des nourrissons ont aussi microcéphalie. Les anomalies supplémentaires sont généralement présentes dans la plupart des cas. Le syndrome ATR-X est hérité comme une condition génétique récessive liée à l'X et est due à des mutations du gène ATRX sur le chromosome X. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «syndrome ATR-X" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Alpha thalassémie est l'un des plus commun autosomiques récessives troubles les dans le monde. Les personnes atteintes de thalassémie alpha peuvent, par hasard, de développer une déficience intellectuelle à cause d'une raison sous-jacente différente, sans lien avec le chromosome 16.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome ATR-16 est basé sur l'identification des symptômes caractéristiques d'une anamnèse détaillée, une évaluation clinique complète et une variété de tests spécialisés.
Thérapies standard
Essai clinique et traitement conclusif
Des études cytogénétiques de routine peuvent être effectués pour diagnostiquer ATR-16 syndrome quand il est associé à une anomalie chromosomique brute comme une translocation, mais dans le cas des suppressions et translocations subtélomériques telle analyse cytogénétique haute résolution apparaît tout à fait normal. Une étude chromosomique spécifique appelée analyse bande G, ce qui démontre le matériel chromosomique réarrangé peut être utilisé pour aider à obtenir un diagnostic. Les chromosomes peuvent être obtenus à partir d'un échantillon de sang. Au cours de ce test, les chromosomes sont colorés afin qu'ils puissent être plus facilement visibles et sont ensuite examinées au microscope où les chromosomes réarrangés peuvent être détectés (caryotype). Pour déterminer le point d'arrêt précis ou de chercher une suppression suspectée non détectée par l'analyse G-bande, un test plus sensible connu comme fluorescent dans l'hybridation in situ (FISH) peut être nécessaire. Lors d'un examen de FISH, des sondes marquées par une couleur spécifique du colorant fluorescent sont attachés à un chromosome spécifique permettant aux chercheurs de mieux voir cette région spécifique du chromosome.
En tant que première enquête en ligne ces technologies sont remplacées par une nouvelle technique appelée analyse chromosomique des microréseaux. Au cours de cet examen, l'ADN d'une personne est comparée à l'ADN d'une personne sans une anomalie chromosomique («contrôle» de la personne). Une anomalie chromosomique est notée lorsqu'une différence est constatée entre les échantillons d'ADN. L’analyse de puces à ADN chromosomique permet de détecter de très petites modifications ou des altérations.
Traitement
Le traitement du syndrome ATR-16 est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, neurologues, hématologues et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte. Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
Les services d'intervention précoce pendant l'enfance et toddlerhood (avant l'âge de trois ans) sont importants pour assurer que les enfants concernés à atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques durant l'enfance comprennent l'éducation spéciale de rattrapage, la thérapie de la parole et / ou un autre médecin, et des services sociaux. Un plan de soutien aux familles Individualisé (IFSP) peut être mis au point pour guider le processus d'intervention précoce pour les nourrissons et les tout-petits handicapés. Un plan d'enseignement individualisé (PEI) peut être mis au point pour aider les enfants à l'école si les services spéciaux sont nécessaires, ou un plan 504 qui peut faire en sorte que l'enfant reçoit l'accès à une éducation égale grâce à un hébergement dans leur environnement d'apprentissage. Cette planification est individualisée, en particulier parce que le degré de déficience intellectuelle est très variable.
Alpha thalassémie et la maladie HbH ne nécessitent pas de traitement dans la plupart des cas. Il est concevable avec une expression plus grave de la maladie, les personnes touchées peuvent nécessiter des transfusions et / ou des médicaments sanguins occasionnels qui éliminent l'excès de fer dans le sang (chélateurs). Les traitements additionnels pour le syndrome ATR-16 dépendent des anomalies spécifiques présentes et suivent des lignes directrices standard généralement.