Atransferrinemia
Synonymes de atransferrinemia
atransferrinemia congénitale
atransferrinemia héréditaire
hypotransferrinémie
Discussion générale
Atransferrinemia est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par de faibles niveaux de globules rouges sains, fonctionnels dans le sang (hypochrome, anémie microcytaire) et par l'accumulation de l'excès de fer dans le corps (hémosidérose). Les symptômes peuvent varier en fonction de la gravité de l'anémie et de l'étendue de l'accumulation de fer dans le corps et les organes spécifiques touchés. Les symptômes communs incluent des infections récurrentes et des retards de croissance. Atransferrinemia est principalement causée par des mutations de la transferrine (TF) et le gène est hérité comme un trait récessif autosomique. Atransferrinemia est classé comme un trouble de surcharge en fer. Une forme atténuée d’atransferrinemia, connu sous le nom hypotransferrinémie, est causée par des mutations dans le même gène.
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité d’atransferrinemia varient d'une personne à l'autre en fonction de l'emplacement et l'étendue de l'accumulation de fer dans le corps spécifique. Certaines personnes peuvent développer des symptômes bénins, d'autres peuvent développer des complications potentiellement mortelles graves.
Les personnes touchées développent souvent une anémie hypochrome microcytaire sévère, une condition caractérisée par anormalement petits globules rouges (érythrocytes) qui sont insuffisamment remplis d'hémoglobine. Les globules rouges sont des cellules sanguines qui fournissent l'oxygène dans tout le corps. Est le taux d'hémoglobine, une protéine porteuse d'oxygène riche en fer dans le sang. L’anémie hypochrome microcytaire peut être associée à la pâleur et la fatigue. Certaines personnes atteintes peuvent avoir un foie légèrement agrandie (hépatomégalie).
Atransferrinemia est également souvent associée à des retards de croissance et des infections récurrentes. D'autres symptômes dépendent de l'emplacement et l'étendue de l'accumulation de fer dans le corps. Atransferrinemia peut potentiellement affecter le foie, le cœur, les articulations, le pancréas, les reins et de la thyroïde. L’accumulation de fer peut endommager les organes affectés et peut provoquer des cicatrices (cirrhose) du foie, l'arthrite, une insuffisance thyroïdienne (hypothyroïdie) et des anomalies cardiaques. Dans les cas graves, les personnes touchées peuvent développer des complications potentiellement mortelles telles que la pneumonie ou une capacité réduite à faire circuler le sang vers les poumons et le reste du corps, ce qui entraîne une accumulation de liquide dans le cœur, les poumons et les divers tissus du corps (insuffisance cardiaque congestive) .
Causes
Atransferrinemia / hypotransferrinémie est principalement causée par des mutations de la transferrine (TF) gène. Elle est héritée comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs deux pour passer le gène défectueux et, par conséquent, d'avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les enquêteurs ont déterminé que la transferrine (TF), le gène est situé à la bande 21 sur le long bras (q) du chromosome 3 (3q21). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, "chromosome 3q21" se réfère à la bande 21 sur le bras long du chromosome 3. Les bandes numérotées permettent de spécifier l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène de TF contient des instructions pour la production d'une protéine appelée transferrine. Cette protéine est essentielle pour le transport correct du fer dans le corps. Mutations du résultat du gène de TF à des niveaux déficients de la transferrine fonctionnelle, qui aboutit finalement à l'accumulation d'un excès de fer dans divers organes du corps. Fer dommages d'accumulation du tissu des organes touchés, provoquant les symptômes caractéristiques d’atransferrinemia.
Les chercheurs ont déterminé que l'absence de résultats de la transferrine dans l'incapacité du corps à délivrer le fer immatures globules rouges dans la moelle osseuse. L'absence de livraison du fer à ces cellules immatures provoque le corps pour augmenter l'absorption du fer dans l'intestin de manière significative, ce qui entraîne la surcharge en fer qui caractérise atransferrinemia.
Populations touchées
Atransferrinemia est une maladie extrêmement rare. Environ 10 cas dans 8 familles ont été rapportés dans la littérature médicale. Parce que atransferrinemia peut passer inaperçu ou mal diagnostiquée, la détermination de sa fréquence réelle dans la population générale est difficile. Atransferrinemia affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Atransferrinemia a été décrite pour la première dans la littérature médicale en 1961.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de héréditaire atransferrinemia / hypotransferrinémie. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
L’hypotransferrinémie acquise est une affection qui se caractérise par de faibles niveaux de la transferrine de la protéine dans l'organisme, ce qui se traduit par l'accumulation de fer dans divers organes du corps. Contrairement, atransferrinemia congénitale ou héréditaire, cette condition est acquise et non génétique. L’hypotransferrinémie acquise peut se développer chez les personnes atteintes du foie ou une maladie rénale, le cancer ou une maladie inflammatoire (y compris l'auto-immunité).
Un dysfonctionnement ou d'une déficience de la protéine de surface cellulaire, le récepteur de la transferrine, qui se lie à la transferrine et qui rend possible le fer porté par la transferrine pour entrer dans la cellule est connu chez l'homme et chez la souris. Comme atransferrinemia / hypotransferrinémie, maladie transferrine-récepteur conduit à hypochrome, anémie microcytaire. Tissue réserves de fer ne sont pas augmentés, cependant, et les concentrations de transferrine en circulation sont normales.
Les troubles primaires de la surcharge en fer sont un groupe de maladies rares caractérisées par l'accumulation de fer dans le corps. Ce groupe comprend l'hémochromatose, l'hémochromatose néonatale, et la maladie de surcharge en fer africain. («Hémochromatose néonatale» est considérée comme une conséquence de la maladie du foie fœtal à médiation immunitaire plutôt que la surcharge en fer dans l'utérus.) Hémochromatose a été séparé en quatre troubles distincts - héréditaire (classique) hémochromatose, aussi connu comme l'hémochromatose liée au gène HFE; type hémochromatose 2 (juvénile hémochromatose), connue comme la maladie de hémojuvéline; type hémochromatose 3, également connu sous le nom hémochromatose TFR liés, et le type de l'hémochromatose 4, également connue comme la maladie ferroportine. Les symptômes spécifiques associés à ces troubles peuvent varier en fonction de l'emplacement et de l'étendue de l'accumulation de fer. Les symptômes communs incluent la fatigue, des douleurs abdominales, un manque de libido, douleurs articulaires, et des anomalies cardiaques. Sans traitement, le fer peut accumuler dans divers organes du corps causant, des complications potentiellement mortelles graves. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic d’atransferrinemia est fait sur la base de l'identification des symptômes caractéristiques, une histoire patiente détaillée, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. Des tests de laboratoire peuvent révéler des niveaux de transferrine faibles ou indétectables dans le sang.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement d’atransferrinemia est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Les personnes touchées ont été traités avec des perfusions de plasma ou d'une forme urified de transferrine (apotransferrine) qui peuvent corriger certains symptômes (par exemple, l'anémie, les carences de croissance) associés à la maladie. Comme le foie synthétise plus la transferrine, la transplantation hépatique pourrait théoriquement fournir un remède; son utilisation n'a pas été rapportée. Dans la survie à long terme avec atransferrinemia, la toxicité du fer dans les tissus, plutôt que l'anémie, est la principale cause de la maladie. Approches de hors-chargement des réserves de fer du corps en excès ne sont pas bien élaborées (voir ci-dessous).
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
Thérapies Investigational
Les chélateurs de fer sont des médicaments qui sont souvent utilisés pour traiter d'autres troubles de la surcharge en fer. Les chélateurs du fer se lient au fer en excès dans le corps lui permettant d'être dissous dans l'eau et éliminé de l'organisme par les reins. Le rôle, le cas échéant, que les chélateurs du fer peuvent jouer dans le traitement des personnes physiques à atransferrinemia est inconnue.