Le syndrome de Coffin-Lowry (SCL)
Synonymes de syndrome de Coffin-Lowry (SCL)
• Syndrome de Coffin
• Arriération mentale avec ostéocartilagineuses Anomalies
Discussion générale
Le syndrome de Coffin-Lowry est une maladie génétique rare caractérisée par un retard mental; anomalies de la tête et du visage (craniofacial); grandes mains douces avec de courtes, minces doigts (coniques); petite taille; et / ou dans diverses anomalies squelettiques. Les traits du visage caractéristiques peuvent inclure une mâchoire sous-développée supérieure (hypoplasie maxillaire), un front anormalement important, downslanting plis de la paupière (fissures palpébrales), les yeux largement espacés (hypertélorisme), de grandes oreilles, et / ou les sourcils anormalement épais. Les anomalies squelettiques peuvent inclure anormale avant-arrière et de la courbure d'un côté à côté de la colonne vertébrale (cyphoscoliose) et l'importance inhabituelle du sternum (sternum) (pectus carinatum). Le syndrome de Coffin-Lowry est causé par des mutations dans le gène RSK2 et est hérité comme un trait génétique dominant lié à l'X.Les mâles sont généralement plus durement touchés que les femmes.
Signes et symptômes
Les symptômes du syndrome de Coffin-Lowry ont tendance à être plus sévère chez les hommes, bien que les symptômes chez les femmes concernées puissent aller de zéro à la même sévérité chez les mâles. Les traits caractéristiques du visage vu chez les mâles affectés deviennent plus facilement identifiables à la fin de l'enfance et l'âge adulte. Le visage est caractérisé par un front et les sourcils de premier plan, le rétrécissement des deux temples, les cheveux rares sur le cuir chevelu, les crêtes des sourcils épaissies, downslanting fentes des paupières, yeux écartés, paupières supérieures épaissies, un pont nasal large avec un cartilage de division épaisse (septum ), lèvres proéminentes épaisses, la bouche ouverte, le menton et les oreilles proéminentes.
Des anomalies des membres peuvent inclure de grandes mains douces avec les doigts à double articulation épais qui se rétrécissent vers les bouts, une inhabituelle de premier plan pli transversal (hypothénar) et un gros orteil raccourci. Chez les hommes, la peau est lâche et peut étirer facilement. De nombreuses anomalies osseuses peuvent également se produire tels que l'épaississement des os du visage, le raccourcissement des os longs, et pointu ou os de la poitrine en contrebas. Abnormal front-to-back et de la courbure d'un côté à côté de la colonne vertébrale peuvent également être présents (cyphose et scoliose) et progresse avec l'âge. Les personnes concernées ont généralement une petite taille. Une plus petite que la taille moyenne de la tête (microcéphalie) et des anomalies dentaires sont fréquentes. La perte auditive est parfois associée à un syndrome de Coffin-Lowry. Dans de rares cas, la perte de vision peut se produire. Les problèmes cardiaques peuvent être présents et peuvent être mortelles.
Les hommes affectés peuvent avoir de graves à un retard mental profond. Intelligence chez les femmes affectées varie de normal à un retard mental profond. Les enfants gravement touchés peuvent avoir aucun développement de la parole.
Certaines personnes touchées connaissent des épisodes de brève chute sans perte de Conciousness (attaques de goutte) qui se produisent suite à un bruit inattendu ou d'un événement émotionnel.
Causes
Le syndrome de Coffin Lowry est causé par des changements (mutations) dans le gène RSK2 RPS6KA3 et sur le chromosome X et a été mis en correspondance avec Xp22.2-P22.1. Certaines personnes atteintes du syndrome de Coffin Lowry ne disposent pas d'une mutation dans le gène détectable RSK2.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés 1-22 et une 23e paire supplémentaire de chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les hommes et deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont subdivisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome Xp22.2-p22.2» fait référence à la bande 22,2 à 22,1 sur le bras court du chromosome X. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le syndrome de Coffin-Lowry est hérité comme un trait génétique dominant lié à l'X. A propos de 70-80% des personnes touchées n’ont pas d'antécédents familiaux de la maladie. Hommes avec une mutation du gène RSK2 seront touchés avec le syndrome et les femmes-Lowry Coffin avec une mutation du gène RSK2 présentent un risque élevé pour un retard de développement et les symptômes physiques bénins de la maladie.
Populations touchées
Le syndrome de Coffin-Lowry affecte tant d'hommes que de femmes. Cependant, les symptômes peuvent être plus graves chez les mâles.
Troubles en relation
Les symptômes de la maladie suivant peuvent être semblables à ceux du syndrome de Coffin-Lowry. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Borjeson est une maladie génétique rare caractérisée principalement par une apparence inhabituelle du visage, un retard mental, l'obésité, les crises, le développement sexuel retardé, et / ou un faible tonus musculaire (hypotonie). La maladie est transmise comme un trait récessif lié à l'X, et donc est généralement entièrement exprimée chez les hommes uniquement. Cependant, les femmes qui portent une seule copie du gène de la maladie (des porteurs hétérozygotes) peuvent manifester certains, généralement plus variable des caractéristiques de la maladie.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Borjeson" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de retard mental Alpha-thalassémie est une maladie génétique récessive liée à l'X caractérisé par un retard mental avec une petite taille, une microcéphalie, la forme anormale de la tête et les traits du visage qui incluent un faible tonus musculaire, les yeux largement espacés, petit nez, la bouche ouverte et les lèvres proéminentes. faible tonus musculaire et génitales anomalies généralisées peuvent être présents.
Le syndrome de Williams est une maladie génétique rare caractérisée par des retards de croissance avant et après la naissance (prénatale et de retard de croissance post-natale), une petite taille, des niveaux variables de déficience mentale, et des anomalies faciales distinctives qui deviennent généralement plus prononcé avec l'âge. les traits du visage caractéristiques peuvent inclure un visage rond, des joues pleines, des lèvres épaisses, une grande bouche qui est habituellement maintenue ouverte, et un pont nasal large avec des narines qui éclatent en avant (nares antéversées). Les personnes touchées peuvent également avoir des plis de la paupière anormalement courte (fissures palpébrales), les sourcils, une petite mâchoire inférieure (mandibule), et les oreilles proéminentes évasées. Les anomalies dentaires peuvent également être présentes, y compris anormalement petites dents sous-développés (de hypodontie) avec de petites racines minces. Les personnes atteintes du syndrome de Williams ont une délétion de 17 gènes sur le chromosome 7. (Pour plus d'informations sur cette condition, choisissez "Williams" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Les études X-ray et neuroimagerie peuvent être utiles pour confirmer un diagnostic de syndrome de Coffin-Lowry. Diminution ribosomique S6 activité kinase dans des fibroblastes cultivés ou cellules lymphoblastiques transformées à partir d'un mâle indique le syndrome de Coffin-Lowry. Les études d'activité enzymatique ne peuvent pas être utilisées pour diagnostiquer une femelle affectée.
Le test génétique sur un échantillon de sang ou de cellules provenant d'un frottis buccal est disponible pour identifier les mutations dans le gène RSK2. Ce test peut être utilisé pour confirmer, mais ne pas exclure le diagnostic du syndrome de Coffin-Lowry parce que toutes les personnes concernées ont une mutation détectable.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Coffin-Lowry est symptomatique et de soutien. Les personnes concernées devraient avoir cardiaque régulier, l'ouïe et des examens visuels.Les patients doivent être surveillés pour cyphoscoliose progressive qui peut être mortelle si le système cardiorespiratoire est compromise. Les médicaments antiépileptiques tels que le clonazépam peuvent être utilisés pour traiter les attaques de goutte.
Le conseil génétique sera utile pour les patients et leurs familles