Univers Santé: Le syndrome de Coffin-Siris (SCS)

Le syndrome de Coffin-Siris (SCS)

Synonymes de syndrome de Coffin-Siris

• CSS

• Cinquième Syndrome de Digit

Discussion générale

Le syndrome de Coffin-Siris (SCS) est une maladie génétique rare qui peut être évidente à la naissance (congénitale). Le trouble peut être caractérisé par des anomalies de la tête et du visage (craniofacial), résultant en une apparence du visage grossier. Les malformations cranio-faciales peuvent inclure une tête anormalement petite (microcéphalie); un grand nez avec un pont bas nasal; une grande bouche avec des lèvres épaisses et proéminentes; épais sourcils et les cils (hypertrichose); et les cheveux du cuir chevelu clairsemée. En outre, les nourrissons et les enfants touchés ont généralement des doigts courts cinquième ( "pinkies") et les orteils avec sous-développés (hypoplasie) ou des clous absents; autres malformations des doigts et des orteils; et des anomalies oculaires.Nourrir les difficultés et les infections respiratoires fréquentes pendant la petite enfance, diminuée du tonus musculaire (hypotonie), laxité anormale (laxisme) des articulations, l'âge osseux retardé, des retards de développement, la perte auditive et la déficience intellectuelle peuvent également être présents. Les symptômes spécifiques et la gravité peuvent varier selon les individus concernés. Le traitement est dirigé vers les symptômes qui sont présents chez un individu avec SCS. Des mutations dans cinq gènes différents, ARID1A, ARID1B, SMARCA4, SMARCB1 et SMARCE1, ont été à l'origine CSS. Les chercheurs pensent que la maladie peut être transmise génétiquement comme un trait autosomique dominant, mais la plupart des cas semblent être le résultat d'une nouvelle mutation.

Signes et symptômes

SCS est caractérisée par des anomalies distinctives de la tête et de la région faciale (craniofaciale) avec les personnes touchées souvent décrites comme ayant des traits du visage grossiers qui deviennent plus important avec l'âge. Les personnes atteintes peuvent avoir une anormalement petite tête (microcéphalie); une grande bouche avec des lèvres proéminentes pleines; une pointe du nez large; un pont bas nasal; et un temps anormalement long rainure verticale entre le nez et la lèvre supérieure (philtrum). Des fonctionnalités supplémentaires peuvent inclure des sourcils épais, longs cils, et généralisée cheveux excessive croissance (hypertrichose) à l'exception des cheveux du cuir chevelu, ce qui tend à être relativement rares (cuir chevelu hypotrichose). Les rapports suggèrent que les cheveux du cuir chevelu clairsemé améliorent avec l'âge.

Les personnes atteintes de SCS ont aussi des anomalies squelettiques caractéristiques.Par exemple, certains doigts et orteils (chiffres), en particulier les cinquième doigts («pinkies") et les orteils, peut être inhabituellement court en raison de l'absence ou le sous-développement (hypoplasie) des os d'extrémité (phalanges terminales) au sein de ces chiffres. Les ongles et les orteils peuvent également être sous-développés ou absents. Les anomalies peuvent inclure la dislocation de l'os de l'avant-bras interne (rayon) au niveau du coude, une déformation de la hanche (coxa valga), ou genouillères anormalement petites ou absentes (rotulienne).

Tôt dans la vie, les nourrissons avec SCS généralement des difficultés d'alimentation de l'expérience, des vomissements, une croissance lente et le gain de poids (retard de croissance) qui peut avoir commencé pendant que l'enfant était encore dans l'utérus (retard de croissance intra-utérin), et des infections respiratoires fréquentes. En outre, les nourrissons et les enfants touchés peuvent avoir une hypotonie, anormalement joints lâches, âge osseux retardé (2 à 3 ans derrière l'âge chronologique), et légère à sévère déficience intellectuelle. les nourrissons et les enfants touchés peuvent aussi avoir légère à des retards sévères de la parole, où la langue expressive est affectée plus sévèrement que le langage réceptif, ainsi que modérée à de graves retards dans les habiletés motrices telles que assis et la marche. Les rapports suggèrent qu'en moyenne, les enfants touchés apprennent à se redresser à 12 mois (se produit généralement 6 à 8 mois), marcher à 30 mois (se produit généralement à 9 à 18 mois), et de parler à 24 mois (commence généralement autour de 12 mois).

Les personnes touchées peuvent également avoir des yeux (ophtalmologique) anomalies. Cela peut inclure chute de la paupière supérieure (ptosis), opacification du cristallin de l'œil (cataracte), et un mauvais alignement des yeux (strabisme, communément appelé "oeil paresseux").

SCS a été rapporté pour manifester rein (rénal) ou des anomalies génito-urinaires chez certains individus affectés. Il y a eu des rapports de personnes touchées avec les reins fusionnés à l'extrémité inférieure (fer à cheval du rein) et l'urètre - le tube par lequel les drains d'urine provenant de la vessie pour quitter le corps - ouverture sur la face inférieure du pénis au lieu de la pointe (hypospadias).

Les personnes atteintes de SCS peuvent aussi avoir des anomalies gastriques qui peuvent inclure une partie de l'intestin glissant dans le prochain comme un télescope (invagination) ou une ouverture dans le diaphragme permettant des organes abdominaux pour pousser vers le haut dans la cavité thoracique (hernie diaphragmatique).

Moins fréquemment, les personnes concernées peuvent avoir des anomalies physiques supplémentaires, telles que l'atrésie des choanes, une malformation osseuse dans laquelle une ou mince couche de blocs de tissus du passage de entre le nez et la gorge, entraînant des difficultés respiratoires. Certaines personnes atteintes de SCS peuvent aussi avoir des anomalies cardiaques à la naissance. En outre, une anomalie du cerveau connue sous le nom de Dandy-Walker malformation a été rapporté dans certains cas.Cette condition est caractérisée par une malformation kystique et l'expansion de l'une des cavités dans le cerveau (quatrième ventricule). Dandy-Walker malformation est généralement associée à une accumulation anormale de liquide céphalo-rachidien (LCR) dans le crâne (hydrocéphalie), ce qui entraîne une pression de fluide accrue, une augmentation rapide de la taille de la tête, la proéminence anormale de la région arrière de la tête (occiput), et / ou d'autres résultats associés. Certaines personnes atteintes de CSS peuvent aussi avoir une absence partielle ou totale de la bande de fibres nerveuses qui relie les deux hémisphères du cerveau (agénésie du corps calleux) et moins de plis dans leur cerveau (simplification gyral). Certaines personnes touchées peuvent également éprouver la perte auditive, des convulsions et des tics. Il y a eu des rapports de cancer du foie (hépatoblastome) chez les individus affectés, mais le lien entre CSS et le risque de tumeur doit encore être étudiée.

Causes

SCS est caractérisée par des anomalies distinctives de la tête et de la région faciale (craniofaciale) avec les personnes touchées souvent décrites comme ayant des traits du visage grossiers qui deviennent plus important avec l'âge. Les personnes atteintes peuvent avoir un anormalement petite tête (microcéphalie); une grande bouche avec des lèvres proéminentes pleines; une pointe du nez large; un pont bas nasal; et un temps anormalement long rainure verticale entre le nez et la lèvre supérieure (philtrum). Des fonctionnalités supplémentaires peuvent inclure des sourcils épais, longs cils, et généralisée cheveux excessive croissance (hypertrichose) à l'exception des cheveux du cuir chevelu, ce qui tend à être relativement rares (cuir chevelu hypotrichose). Les rapports suggèrent que les cheveux du cuir chevelu clairsemée améliore avec l'âge.

Moins fréquemment, les personnes concernées peuvent avoir des anomalies physiques supplémentaires, telles que l'atrésie des choanes, une malformation osseuse dans laquelle une ou mince couche de blocs de tissus du passage de entre le nez et la gorge, entraînant des difficultés respiratoires. Certaines personnes atteintes de SCS peuvent aussi avoir des anomalies cardiaques à la naissance. En outre, une anomalie du cerveau connue sous le nom de Dandy-Walker malformation a été rapporté dans certains cas.Cette condition est caractérisée par une malformation kystique et l'expansion de l'une des cavités dans le cerveau (quatrième ventricule). Dandy-Walker malformation est généralement associée à une accumulation anormale de liquide céphalo-rachidien (LCR) dans le crâne (hydrocéphalie), ce qui entraîne une pression de fluide accrue, une augmentation rapide de la taille de la tête, la proéminence anormale de la région arrière de la tête (occiput), et / ou d'autres résultats associés. Certaines personnes atteintes de CSS peuvent aussi avoir une absence partielle ou totale de la bande de fibres nerveuses qui relie les deux hémisphères du cerveau (agénésie du corps calleux) et moins de plis dans leur cerveau (simplification gyral). Certaines personnes touchées peuvent également éprouver la perte auditive, des convulsions et des tics. Il y a eu des rapports de cancer du foie (hépatoblastome) chez les individus affectés, mais le lien entre SCS et le risque de tumeur doit encore être étudiée.

Populations touchées

SCS se produit dans le monde entier sans prédisposition ethnique. Le trouble peut affecter les femelles environ quatre fois plus souvent que les hommes. Depuis la maladie a été décrite en 1970 (GS Coffin), au moins 80 cas ont été signalés.

Troubles en relation

Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome de Coffin-Siris. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

La trisomie Mosaic 9, également connu sous le nom de trisomie 9 syndrome de mosaïcisme, est une maladie chromosomique rare dans laquelle il y a trois copies (trisomies) du nombre de chromosomes 9 plutôt que deux fois dans certaines cellules du corps. Le terme «mosaïque» indique que certaines cellules contiennent le chromosome supplémentaire 9, tandis que d'autres ont la paire chromosomique normal. symptômes et les résultats associés peuvent varier considérablement dans la gamme et la gravité, en fonction du pourcentage de cellules avec le chromosome supplémentaire.Cependant, les caractéristiques communes comprennent un déficit de croissance avant (retard de croissance intra-utérin) de naissance; retard mental; malformations structurelles du coeur qui sont présents à la naissance (malformations cardiaques congénitales); et / ou des anomalies distinctives du crâne et de la région faciale (craniofaciale), comme un front fuyant, un nez bulbeux, plis de la paupière (fissures palpébrales), les yeux profondément enfoncés, et / ou à faible jeu, les oreilles malformées. Le syndrome peut également être caractérisée par musculo-squelettique, des organes génitaux, le rein (rénal), et / ou des anomalies physiques supplémentaires.La trisomie 9 mosaïque peut être provoquée par des erreurs au cours de la division des cellules reproductrices (la méiose) ou d'un parent au cours de la division des cellules du tissu corporel (cellules somatiques) dès le début du développement de l'embryon (mitose). (Pour plus d'informations, choisissez "chromosome 9, la trisomie mosaïque» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Le syndrome de Cornelia de Lange (CdLS) est une maladie génétique rare qui est apparente à la naissance (congénitale). Les symptômes et les résultats associés comprennent généralement des retards dans le développement physique avant et après la naissance (prénatale et de retard de croissance post-natale); anomalies craniofaciales caractéristiques, résultant en une apparence distinctive du visage; malformations des mains et des bras (membres supérieurs); et légère à un retard mental sévère. Beaucoup de nourrissons et les enfants atteints du trouble ont une exceptionnellement petite, courte tête (microbrachycephaly); anormalement longue rainure verticale entre la lèvre supérieure et le nez (philtrum); un pont nasal déprimé; narines retroussées (les narines antéversées); et une mâchoire supérieure en saillie (prognathisme maxillaire). D'autres, des anomalies faciales caractéristiques peuvent inclure des lèvres minces et downturned; des oreilles basses; cintrées, les sourcils bien définis qui poussent ensemble à travers la base du nez (synophrys); anormalement bas délié sur le front et l'arrière du cou; et anormalement bouclés, longs cils. Les personnes touchées peuvent aussi avoir des malformations distinctives des membres, comme inhabituellement petites mains et les pieds, vers l'intérieur type (clinodactylie) des cinquièmes doigts, ou sangle (syndactylie) de certains orteils. Moins fréquemment, il peut y avoir absence des avant-bras, les mains et les doigts. Les nourrissons atteints du syndrome de Cornelia de Lange peuvent aussi avoir des difficultés d'alimentation et la respiration; une sensibilité accrue aux infections respiratoires; une faible pente "grogner" pleurer; malformations cardiaques; retardé la maturation squelettique; perte auditive; ou d'autres anomalies physiques. La portée et la gravité des symptômes et les résultats associés peuvent être extrêmement variables d'un cas à. syndrome de Cornelia de Lange peut être héritée comme une affection autosomique dominante ou une condition liée à l'X. Les gènes qui se sont avérés être associés à Cornelia de Lange, le syndrome sont NIPBL, situé sur le chromosome 5 et le gène de SMC1A sur le chromosome X. Les formes bénignes de Cornelia de Lange ont été attribués à des mutations dans les gènes SMC3 et RAD21. La plupart des personnes concernées ont un gène anormal à la suite d'une nouvelle mutation du gène et ne disposent pas d'un parent affecté. D'autres gènes peuvent être trouvés pour être associée au syndrome de Cornelia de Lange à l'avenir.

Le syndrome de Coffin-Lowry est une maladie génétique rare caractérisée par un retard mental; anomalies de la tête et du visage (craniofacial); grandes mains douces avec de courtes, minces doigts (coniques); petite taille; et / ou dans diverses anomalies squelettiques. Les traits du visage caractéristiques peuvent inclure une mâchoire sous-développée supérieure (hypoplasie maxillaire), un front anormalement important, downslanting plis de la paupière (fissures palpébrales), les yeux largement espacés (hypertélorisme), de grandes oreilles, et / ou les sourcils anormalement épais. Les anomalies squelettiques peuvent inclure anormale avant-arrière et de la courbure d'un côté à côté de la colonne vertébrale (cyphoscoliose) et l'importance inhabituelle du sternum (sternum) (pectus carinatum). Le syndrome de Coffin-Lowry est causée par des mutations dans le gène RSK2 et est hérité comme un trait génétique dominant lié à l'X.Les mâles sont généralement plus durement touchés que les femmes. (Pour plus d'informations, choisissez "Coffin Lowry syndrome" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Le syndrome de la porte est une maladie génétique rare qui peut être reconnu peu de temps après la naissance. "DOOR", un acronyme pour des anomalies caractéristiques associées au syndrome, signifie (D) eafness due à un défaut de l'oreille interne ou du nerf auditif (neurosensorielle perte auditive); (O) nychodystrophy ou d'une malformation des ongles; (O) steodystrophy, ce qui signifie une malformation de certains os; et légère à (R) etardation mentale profonde. En outre, dans certains cas, les enfants touchés peuvent avoir des épisodes soudains de l'activité électrique incontrôlée dans le cerveau (saisies).anomalies des ongles distinctifs peuvent inclure les ongles et / ou les ongles sous-développés, difformes, ou absentes, alors que des malformations osseuses caractéristiques peuvent consister en un petit os supplémentaire dans les pouces et / ou des pieds (triphalangy) et / ou le sous-développement (hypoplasie) des os dans d'autres les doigts et / ou des orteils. Le syndrome de la porte est héritée comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations, choisissez "syndrome de la porte" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Le syndrome Nicolaides-Baraitster (NCBRS) est une condition extrêmement rare caractérisée par une grave infirmité intellectuelle, des cheveux clairsemés, une petite taille, la saisie précoce, et les traits du visage distinctifs. On a récemment découvert que des mutations dans la cause du gène SMARCA2 certains cas de NBRS.

Brachymorphism-onychodysplasie-dysphalangism (BOD) syndrome est une maladie génétique rare caractérisée par des doigts courts cinquième, une petite taille, les ongles sous-développés, un nez large, une grande bouche, et intelligence normale à déficience intellectuelle légère. DBO est censé suivre un modèle d'héritage de autosomique dominant, mais se produit souvent à la suite d'une nouvelle mutation dans une famille.

Le syndrome d'hydantoïne foetal est une maladie rare qui est causée par l'exposition d'un fœtus à la phénytoïne médicament anticonvulsivant (Dilantin). Les symptômes de ce trouble peuvent inclure des anomalies du crâne et les traits du visage, troubles de la croissance, les ongles sous-développés des doigts et des orteils, et / ou des retards de développement doux. D'autres résultats parfois associés à ce syndrome comprennent une fente labiale et palatine, ayant anormalement petite tête (microcéphalie) et des malformations cérébrales avec des retards de développement plus importants. (Pour plus d'informations, choisissez "Syndrome hydantoïne fœtal» comme terme de recherche dans la base de données des maladies rares.)

Le syndrome Mabry / hyperphosphatasia avec un retard mental syndrome type 1 est une maladie génétique caractérisée par des retards de développement, des problèmes d'alimentation, un faible tonus musculaire, et cinquième doigts sous-développés. Les personnes touchées ont également des caractéristiques distinctives du visage comme un nez large, coins downturned de la bouche, et les sourcils arqués. Une valeur de laboratoire caractéristique trouvée chez ces personnes est une phosphatase alcaline élevée. La maladie est causée par une mutation dans le gène PIGV et est héritée dans un mode autosomique récessif.

La monosomie 4q est une maladie chromosomique rare dans laquelle il existe une copie unique (monosomie) d'une partie du 4ème chromosome. Les symptômes et les résultats associés peuvent être variables, en fonction de la longueur et l'emplacement spécifique de la partie supprimée du chromosome 4. Les traits caractéristiques comprennent un déficit de croissance après la naissance (retard de croissance post-natale), divers degrés de retard mental, des malformations du crâne et du visage (craniofacial) région, des malformations cardiaques, des anomalies des mains et des pieds, et / ou d'autres signes physiques. 4q monosomie résulte habituellement d'erreurs spontanées (de novo) très tôt au cours du développement embryonnaire qui se produisent pour des raisons inconnues (sporadiquement). (Pour plus d'informations, choisissez Chromosome 4, Monosomie 4q Distal que votre terme de recherche dans la base de données sur les maladies rares).

D'autres troubles chromosomiques peuvent avoir des caractéristiques similaires à celles associées à CSS. Les tests chromosomiques est nécessaire pour confirmer l'anomalie chromosomique spécifique présente. (Pour de plus amples informations sur ces troubles, choisissez le nom de la maladie chromosomique en question ou de l'utilisation «chromosome» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Diagnostic

CSS doit être suspecté chez les nouveau-nés avec des clous sous-développés et cinquième doigts courts et les traits du visage distinctifs. Les traits du visage peuvent devenir plus apparent que l'enfant grandit. Un diagnostic est basé sur une évaluation clinique approfondie et les résultats physiques caractéristiques. Les tests spécialisés peut être effectuée pour détecter certaines conclusions qui peuvent être associés à la maladie. Les critères diagnostiques ont été proposés en 2012 notant que les personnes les plus touchées ont cinquième doigts courts avec des clous absents ou sous-développés, le développement et / ou des retards cognitifs, et les traits du visage, tels que une grande bouche et nez large. Compte tenu de la récente découverte des mutations génétiques à l'origine CSS, les critères diagnostiques vont probablement évoluer pour inclure des évaluations cliniques et des tests moléculaires.

Il est possible que le diagnostic de CSS puisse être suggéré avant la naissance (prénatalement) sur la base de tests spécialisés tels que les ultrasons. Au cours de l'échographie fœtale, reflètent les ondes sonores sont utilisés pour générer une image du fœtus en développement. Les études échographiques peuvent révéler des résultats caractéristiques, tels que des malformations cardiaques ou rénaux et un retard de croissance intra-utérin, qui peuvent être associés à la maladie.

Si une mutation provoquant la maladie a été identifiée dans un membre de la famille concernée, le test moléculaire peut être effectué sur le foetus. Cela implique l'élimination des cellules fœtales par prélèvement de villosités choriales (réalisée à 10 à 12 semaines de gestation avec des cellules prélevées à partir du placenta) ou l'amniocentèse (réalisée à 15-18 semaines de gestation avec des cellules prélevées à partir du liquide amniotique). ADN extrait des cellules foetales est ensuite examiné pour voir si la mutation est présente chez le fœtus. Le test génétique est disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.

Essai clinique et traitement conclusif

Si cela est indiqué, des examens et des techniques d'imagerie spécialisés sont recommandés pour établir l'étendue de la maladie. Par exemple, un appareil d'IRM (imagerie par résonance magnétique) peut être utilisé pour détecter des anomalies structurelles, comme dans le cerveau. Au cours d'une IRM, les ondes radio et un champ magnétique sont utilisés pour générer une image. Les rayons X des mains peuvent être effectués pour confirmer le sous-développement ou l'absence des os d'extrémité dans le cinquième doigt. Les échocardiogrammes, qui sont un type d'ultrasons, peuvent être utilisés pour générer des images du coeur pour détecter d'éventuelles anomalies cardiaques qui peuvent être présents. D'autres examens peuvent inclure des examens de développement, les évaluations alimentaires et oculaires et auditives examens.

Une fois diagnostiquée, les individus avec CSS devraient avoir suivi annuel des examens.Cela comprend l'évaluation par un pédiatre pour évaluer les progrès du développement et de déterminer la nécessité pour toutes les interventions éducatives ou thérapeutiques et des suivis avec d'autres spécialistes pour suivre toute l'alimentation, gastro-intestinal, de la vision, ou des anomalies auditives.

Thérapies standard

Traitement

Le traitement des CSS est dirigé vers les caractéristiques spécifiques de chaque individu. Un tel traitement peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé qui peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint. Ces professionnels peuvent inclure les pédiatres; médecins qui se spécialisent dans les troubles du squelette, les articulations, les muscles et les tissus connexes (orthopédistes); les médecins qui diagnostiquent et traitent des anomalies cardiaques (cardiologues); les médecins qui se spécialisent dans les anomalies digestives; thérapeutes physiques; généticiens et / ou d'autres professionnels de la santé.

Chez certains individus concernés, le traitement peut inclure la réparation chirurgicale de certains craniofaciale, squelettique, cardiaque, ou d'autres anomalies potentiellement associées à la maladie. Les interventions chirurgicales effectuées dépendront de la sévérité des anomalies anatomiques, ses symptômes associés, et d'autres facteurs.

En outre, ceux qui ont une atrésie des choanes, une intervention chirurgicale ou d'autres méthodes appropriées peuvent être nécessaires pour diminuer l'obstruction des voies respiratoires ou de corriger la malformation. Si les personnes concernées ont Dandy-Walker malformation, le traitement peut inclure l'implantation chirurgicale d'un dispositif spécialisé (shunt) pour drainer l'excès de liquide céphalo-rachidien (LCR) loin du cerveau et dans une autre partie du corps où le CSF peut être absorbé. Pendant la petite enfance, le traitement peut également exiger des mesures pour aider à prévenir ou agressivement traiter les infections respiratoires.

Une intervention précoce peut être importante pour assurer que les enfants concernés à atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques résultats de développement comprennent l'éducation spéciale, physique, de la parole, ou l'ergothérapie, ou autre sociale, et / ou services de formation professionnelle. Des traitements supplémentaires pour aider les enfants touchés peuvent inclure des lunettes, les prothèses auditives, et des suppléments nutritionnels. Si nécessaire, la mise en place d'un tube de gastrostomie (un tube inséré dans l'abdomen pour fournir la nutrition directement à l'estomac) peut aider avec des difficultés d'alimentation.

Le conseil génétique sera également bénéfique pour les personnes ayant CSS et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.

jeudi 9 juin 2016

Le syndrome de Coffin-Siris (SCS)