Le syndrome de Costello
Les synonymes du syndrome de Costello
• syndrome faciocutaneoskeletal
• syndrome FCS
Discussion générale
Le syndrome de Costello est une maladie extrêmement rare qui affecte plusieurs systèmes d'organes du corps. Cette condition est caractérisée par des retards de croissance après la naissance; petite taille; peau lâche supplémentaire sur le cou, les paumes des mains, les doigts et la plante des pieds; tumeurs non cancéreuses (de papillomes) autour du visage et de l'anus; retard de développement et déficience intellectuelle; et un aspect caractéristique du visage. Les autres caractéristiques physiques peuvent inclure le développement de la peau sèche durcie sur les paumes des mains et la plante des pieds (palmoplantar hyperkératose), anormalement plis profonds sur les paumes et les plantes, et / ou des articulations anormalement flexibles des doigts (hyperlaxité). Il y a une augmentation de l'incidence des anomalies congénitales du cœur et de l'épaississement du muscle cardiaque appelée cardiomyopathie. Les caractéristiques craniofaciales caractéristiques peuvent inclure une tête anormalement grande (de macrocéphalie); bien sûr les traits du visage; lèvres anormalement épais; et / anormalement larges narines ou (de nares). Les personnes atteintes ont un risque à vie accrue de développer des tumeurs malignes spécifiques. Le syndrome de Costello est une maladie génétique autosomique dominante causée par des mutations dans le gène HRAS.
Signes et symptômes
Les nourrissons atteints du syndrome de Costello ont généralement un poids de naissance normal ou élevé, mais présentent une faible capacité de succion, ont des difficultés à avaler, et ne parviennent pas à se développer et gagner du poids au taux attendu (retard de croissance). Retard de croissance après la naissance se traduit généralement par une petite taille pendant l'enfance et l'âge adulte. Les enfants atteints peuvent aussi avoir un retard de développement ou de légère à modérée déficience intellectuelle. Dans certains cas, le développement de la parole et / ou la capacité de marcher est considérablement retardé. Les enfants atteints du syndrome de Costello ont généralement chaudes, des personnalités sociables.
Les personnes atteintes du syndrome de Costello ont généralement la peau lâche (cutis laxa) sur le cou, les paumes, les doigts et la plante. La peau dans ces domaines peut manquer élasticité et pendre; en outre, la peau peut apparaître ridée et épaissie. Dans certains cas, certaines zones de la peau peuvent devenir anormalement foncée (hyperpigmentation). En outre, la plupart des patients atteints de cette maladie développent des taches durcies sèches de la peau (hyperkératose) avec des plis anormalement profonds sur les paumes et les plantes. Dans certains cas, les personnes touchées peuvent aussi avoir des anomalies squelettiques telles que les hanches disloquées, anormalement flexible (hyperextensible) articulations des doigts, poignets pliés vers le petit doigt (déviation ulnaire) et / ou serrage inhabituelle des cordons fibreux sur le dos de la talons (tendon d'Achille). Les anomalies squelettiques supplémentaires comprennent la courbure d'un côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose), la courbure avant-arrière de la colonne vertébrale (cyphose), et réduit l'amplitude des mouvements de l'épaule et les coudes.
Les enfants atteints du syndrome de Costello devlelop habituellement papillomes autour de la bouche et les narines. Papillomes peut se développer dès deux ans ou à un âge avancé. Dans certains cas, ces lésions ressemblant à des verrues (verrucal) peuvent également être trouvées près de l'anus. Papillomes habituellement devenir plus apparent avec l'âge. D'autres tumeurs bénignes ont également été rapportées.
Les enfants atteints du syndrome de Costello ont une apparence distinctive du visage.les traits du visage caractéristiques peuvent inclure une tête anormalement grande (de macrocéphalie); des oreilles basses avec de grandes lobes épais; lèvres anormalement épais; un grand pont nasal, déprimé; anormalement larges narines (NaReS); et un aspect du visage grossier. En outre, les enfants touchés peuvent avoir des cheveux anormalement bouclés et / ou rares, les cheveux fins sur le devant (antérieur) de la tête.Certains enfants peuvent aussi avoir des plis de la peau sur les coins internes des yeux (plis de épicanthaux).
Dans la petite enfance surcroissance relative du hindbrain par rapport à l'espace disponible dans la fosse postérieure de la cavité du crâne peut entraîner des surpeuplements et neurologiques problèmes. Parce que le surpeuplement grave nécessite une intervention chirurgicale, le dépistage avec le cerveau et la colonne cervicale IRM a été suggéré.
la vision des yeux et des changements sont fréquents et comprennent nystagmus (mouvements oculaires rapides) chez les jeunes individus, strabisme et rarement dans les vieux individus kératocône (épaississement anormal de la cornée).
Les enfants atteints du syndrome de Costello ont souvent certaines anomalies cardiaques. Ceux-ci peuvent inclure des malformations structurelles du coeur qui sont présents à la naissance (malformations cardiaques congénitales); épaississement anormal des parois musculaires de la chambre inférieure gauche du cœur (cardiomyopathie hypertrophique); une fuite de la valve entre la partie supérieure gauche (auriculaire) et inférieure (ventriculaire), les cavités cardiaques mitrales (prolapsus de la valve); et ou d'autres défauts / cardiaques. symptômes et les résultats associés peuvent inclure des sons cardiaques anormaux (souffles cardiaques) qui peut être détecté par un médecin grâce à l'utilisation d'un stéthoscope; essoufflement, en particulier à l'effort; malaise; douleur thoracique; troubles du rythme cardiaque (arythmie); et / ou d'autres conclusions qui peuvent potentiellement entraîner des complications potentiellement mortelles sans traitement approprié.
Les individus affectés présentent un risque à vie d'environ 15% de développer des tumeurs malignes telles qu'un cancer du tissu musculaire (rhabdomyosarcome), un cancer des cellules nerveuses (neuroblastomes), et le carcinome à cellules transitionnelles de la vessie.
Dans certains cas, les symptômes et les résultats de Costello syndrome de chevauchement avec deux troubles similaires connus comme le syndrome de Noonan et qui sont syndrome cardio-facio-cutané provoqué par des mutations dans des gènes différents. (Pour plus d'informations sur Noonan et syndromes Cardiofaciocutaneous, voir la section des troubles connexes ci-dessous.
Causes
Le syndrome de Costello est hérité comme une condition génétique autosomique dominante et est causée mes mutations dans le gène HRAS. Des mutations dans ce gène entraînent la production d'une protéine anormale H-Ras qui conduit à une croissance cellulaire continue et la division.
Les maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. La plupart des personnes atteintes du syndrome de Costello ont la maladie à la suite d'une nouvelle mutation. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Il y a eu quelques rapports de plus d'un frère avec le syndrome de Costello dans une famille. Ceci est très probablement due à mosaïcisme des cellules germinales dans lequel certaines des cellules reproductrices de la société mère (cellules germinales) portent la mutation du gène HRAS alors que d'autres contiennent un gène normal. En conséquence, un ou plusieurs des enfants du parent peut hériter de la mutation du gène, conduisant à la manifestation de la maladie autosomique dominante, mais le parent peut avoir aucun symptôme apparent.
Populations touchées
Le syndrome de Costello est une maladie très rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre relativement égales. Environ 350 personnes touchées ont été rapportés dans le monde.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Costello. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Cardiofaciocutaneous (CFC) syndrome est une maladie héréditaire extrêmement rare caractérisée par de multiples défauts qui affectent les différentes parties du corps. Les principales caractéristiques de ce trouble comprennent l'insuffisance de la croissance;l'apparence du visage caractéristique; cheveux clairsemés; maladie de peau variable;malformations cardiaques; et / ou légère à modérée retard mental. Les traits du visage caractéristiques peuvent inclure une tête anormalement grande (de macrocéphalie) avec un front proéminent (frontal bosses), les yeux largement espacés (hypertélorisme oculaire), un nez retroussé court, et / ou anormalement peu profondes crêtes orbite (crêtes orbitaux hypoplasiques). le syndrome de CFC est une maladie génétique dominante causée par une anomalie génétique (mutation) dans l'un des trois gènes qui ont été appelés BRAF, MEK1 et MEK2. Certains individus affectés ne possèdent pas une mutation dans l'un de ces gènes, ce qui suggère que d'autres gènes sont également associés à des CFC. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez cardiofaciocutaneous que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Noonan est une maladie génétique autosomique dominante causée par des anomalies (mutations) dans différents gènes: PTPN11, KRAS, SOS1, RIT1, SHOC2 et RAF1. le syndrome de Noonan est une maladie génétique qui est généralement évidente à la naissance et se caractérise par un large éventail de symptômes et les caractéristiques physiques qui varient grandement dans la gamme et la gravité. Dans bon nombre de personnes touchées, les anomalies associées incluent une apparence distinctive du visage; un col large ou palmés; un bas délié dans le dos de la tête; et une petite taille. Les anomalies caractéristiques de la tête et du visage (craniofacial) peuvent inclure les yeux largement définies (hypertélorisme oculaire); peau vertical plis qui peuvent couvrir les coins intérieurs des yeux (épicanthus); tombantes des paupières supérieures (ptosis); une petite mâchoire (micrognathie); un pont bas nasal; et basse-set, oreilles décollées, anormalement pivotés (pennes). Les malformations squelettiques distinctives sont aussi généralement présents, tels que des anomalies du bréchet (sternum), la courbure de la colonne vertébrale (cyphose et / ou de la scoliose) et la déviation vers l'extérieur des coudes (cubitus valgus). Beaucoup de nourrissons atteints du syndrome de Noonan ont aussi le cœur (cardiaques) défauts, tels que l'obstruction de l'écoulement de sang adéquat de la chambre inférieure droite du cœur vers les poumons (pulmonaire valvulaire sténose). Les anomalies peuvent inclure des malformations du sang et lymphatiques certains navires, la coagulation du sang et des déficiences plaquettaires, un léger retard mental, l'échec des testicules à descendre dans le scrotum (cryptorchidie) par la première année de vie chez les hommes touchés, et / ou d'autres symptômes et résultats.
Diagnostic
Le syndrome de Costello est diagnostiqué par l'examen clinique et les critères de diagnostic spécifiques ont été développés. test génétique moléculaire des mutations dans le gène HRAS est disponible pour confirmer le diagnostic. La plupart cliniquement les personnes touchées ont une mutation HRAS identifiable. Les experts dans le domaine ont suggéré que les personnes sans une mutation HRAS identifiable ne doivent pas être diagnostiqués avec le syndrome de Costello, car ils ont très probablement une condition liée tels que Noonan ou syndrome cardio-facio-cutané. La mutation spécifique du gène HRAS, souvent désigné par le changement d'acide aminé résultant est important d'identifier. Alors que la plupart des personnes atteintes du syndrome de Costello partagent une mutation qui entraîne un changement de la glycine d'acide aminé en position 12 en serine, un certain nombre de modifications ont été vus. Le pronostic pour un patient est affecté par la mutation spécifique, comme certains présentent des problèmes médicaux les plus graves que d'autres.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Costello est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, les médecins qui diagnostiquent et traitent des anomalies du cœur (cardiologues), les médecins qui diagnostiquent et traitent des anomalies squelettiques (orthopédistes), chirurgiens orthopédiques, des spécialistes qui diagnostiquent et traitent des anomalies de la peau (dermatologues), orthophonistes, diététiciens et autres services de santé les professionnels des soins peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Les personnes ayant des anomalies cardiaques, telles que la cardiomyopathie hypertrophique, peuvent être traités avec certains médicaments (par exemple, les bêta-bloquants ou des bloqueurs des canaux calciques, les médicaments anti-arythmiques), une intervention chirurgicale, et / ou d'autres mesures peuvent être nécessaires. Les interventions chirurgicales spécifiques effectuées dépendront de la sévérité et la localisation des anomalies anatomiques, ses symptômes associés, ainsi que d'autres facteurs.
Contreventement, ergothérapie et physique peuvent être utilisés pour traiter la déviation ulnaire des poignets. La chirurgie peut être utilisée pour allonger le tendon d'Achille. Les papillomes du visage peut être enlevé avec de la glace sèche.
L'intervention précoce est important de veiller à ce que les enfants atteints du syndrome de Costello atteignent leur potentiel. Les services qui peuvent être bénéfiques comprennent l'éducation spéciale de rattrapage, la thérapie de la parole, le soutien social spécial, et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.