Le syndrome de Trichorhinophalangeal type I (TRPS1)
Synonymes de Le syndrome de Trichorhinophalangeal type I (TRPS1)
• TRPS1
• syndrome TRP
Discussion générale
Le syndrome de Trichorhinophalangeal type I (TRPS1) est une maladie multisystémique héréditaire extrêmement rare. TRPS1 se caractérise par de fines, les cheveux du cuir chevelu clairsemée, les caractéristiques faciales inhabituelles, des anomalies des doigts et / ou des orteils, et de multiples anomalies des "extrémités de croissance» (épiphyses) des os (de dysplasie squelettique), surtout dans les mains et les pieds. les traits du visage caractéristiques peuvent inclure un arrondi (bulbe) nez "en forme de poire", anormalement petite mâchoire (micrognathie), anomalies dentaires, et / ou anormalement grandes oreilles (premier plan). Dans la plupart des cas, les doigts et / ou des orteils peuvent être anormalement court (brachydactylie) et incurvée. En outre, les personnes touchées peuvent présenter une petite taille. La portée et la gravité des symptômes peuvent varier d'un cas à l'autre. Dans la plupart des cas, le syndrome de Trichorhinophalangeal type I a autosomique dominante.
Signes et symptômes
La portée et la gravité des symptômes des personnes atteintes de trichorhinophalangeal syndrome type I peuvent varier d'un cas à l'autre. La plupart des cas sont caractérisés par de minces, des cheveux clairsemés du cuir chevelu, les caractéristiques faciales inhabituelles, et de multiples anomalies affectant les "extrémités de croissance» (épiphyses) de certains os, en particulier ceux dans les mains et les pieds.
Les cheveux des enfants atteints peut être nettement fins et clairsemés à la naissance (congénitale) et est généralement fine et fragile et / ou peut se développer lentement.Les personnes touchées peuvent perdre tout ou partie de leurs cheveux du cuir chevelu (alopécie) à un jeune âge, dans certains cas, par la deuxième décennie de la vie. Dans de nombreux cas, les sourcils peuvent être inhabituellement épaisse près du nez et anormalement clairsemée par les temples.
Les traits du visage caractéristiques peuvent inclure un nez (bulbe), "en forme de poire" arrondie; une lèvre supérieure mince; anormalement longue rainure (philtrum) sur la lèvre supérieure, et / ou une rainure dans le menton. Les personnes touchées peuvent aussi avoir anormalement grandes oreilles (premier plan), anormalement petite mâchoire inférieure (micrognathie), et / ou petites, décolorées, et des dents anormalement douces (carieuses) qui peuvent être positionnés de façon anormale (malocclusion). Dans certains cas, les dents supplémentaires (surnuméraire) peuvent également être présents.
Dans la plupart des cas, les personnes touchées présentent des anomalies des doigts et / ou des orteils, y compris la fixation permanente des cinquièmes doigts dans une position courbée (clinodactylie) et / ou anormale "en forme de cône" os dans les doigts (phalanges moyennes) et les orteils (épiphysaires coning). En outre, certains os dans les mains (métacarpiens) et les pieds (métatarses) peuvent être anormalement court et courbé. Dans certains cas, les ongles peuvent être exceptionnellement mince et malformé (dysplasique). Dans de rares cas, les personnes touchées peuvent aussi avoir un os anormalement court avant-bras (cubitus) et / ou les pieds plats (pes de planus).
Comme les individus avec un âge TRPS1, la plupart présentent retardé l'âge osseux et un retard de croissance, ce qui entraîne une petite taille. Dans certains cas, les personnes touchées peuvent développer la douleur et la limitation des mouvements des hanches et / ou des mains; l'inflammation et le gonflement (arthrite) dans les doigts, les coudes, et / ou la colonne vertébrale peuvent également se développer. Certaines personnes atteintes de TRPS1 peuvent développer des problèmes de hanche similaires à celles des personnes atteintes de la maladie de Legg-Calve-Perthes. Ceux-ci incluent la dégénérescence progressive de la partie d'extrémité (tête) de l'os de la cuisse (capitale fémorale épiphysaire ostéonécrose).
Les personnes atteintes de TRPS1 peuvent également présenter d'autres anomalies physiques, y compris la proéminence anormale de l'os de la poitrine (pectus carinatum), une "aile comme" forme inhabituelle des omoplates (omoplate), courbure anormale côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose) et / ou la courbure arrière du rachis (lordose).Dans certains cas, les personnes touchées peuvent également éprouver des infections respiratoires fréquentes.
Causes
Le syndrome de Trichorhinophalangeal type I est une maladie génétique rare avec transmission autosomique dominante. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les chercheurs ont localisé un gène impliqué dans TRPS1. Le gène, appelé gène TRPS1, est situé sur le long bras (q) du chromosome 8 (8q24.12). Certains cas de TRPS1 se produisent en raison de la perturbation ou de changements (mutations) de ce gène.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés.Par exemple, «chromosome 11p13» se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les signes physiques associés à TRPS1 peuvent varier considérablement d'un cas à (expressivité variable). Par exemple, certaines caractéristiques physiques (par exemple, arrondi anormale du nez, une petite taille) peuvent être plus graves dans certains cas que dans d'autres.
Dans de rares cas, TRPS1 peut se produire comme un trait récessif autosomique. La plupart des maladies génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Cependant, certaines personnes atteintes de TRPS1 peuvent se développer en raison de TRPS1 haploinsuffisance, les circonstances dans lesquelles l'un gène normal ne peut pas produire suffisamment de protéines pour assurer un fonctionnement normal.
populations touchées
Le syndrome de Trichorhinophalangeal type I est une maladie héréditaire extrêmement rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Dans ces individus avec des symptômes bénins, un diagnostic peut être facilement manqué ou ne sont pas signalés.Par conséquent, il est difficile de déterminer la fréquence réelle de cette maladie dans la population générale. De nombreux chercheurs pensent qu'il peut y avoir une incidence plus élevée de TRPS1 que ce qui est effectivement rapporté dans la littérature médicale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome Trichorhinophalangeal type I. Des comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Trichorhinophalangeal de type II, aussi connu comme le syndrome de Langer-Giedion, est une maladie héréditaire extrêmement rare qui a beaucoup des mêmes symptômes et caractéristiques physiques associées avec le type syndrome de Trichorhinophalangeal I. Ceux-ci peuvent inclure un (bulbeuse) nez arrondi; un long sillon de premier plan (de philtrum) de la lèvre supérieure; mince cheveux, du cuir chevelu clairsemée; doigts anormalement courts et les orteils (brachydactylie); et / ou une petite taille. En outre, un enfant avec le syndrome de Trichorhinophalangeal de type II peut présenter une tête anormalement petite (microcéphalie), (redondant) excès de peau, et / ou de multiples excroissances osseuses sur divers os du corps (exostoses).Dans certains cas, un retard mental peut aussi être présent. La plupart des cas de syndrome Trichorhinophalangeal de type II se produisent de façon aléatoire (sporadiquement) et sont dus à l'absence de matériel génétique (délétions chromosomiques) sur chromsome 8 sur le même site dans Trichorhinophalangeal Syndrome de type I.
Le syndrome de Trichorhinophalangeal de type III (TRPS3), également connu sous le nom syndrome Sugio-Kajii, est un trouble héréditaire rare avec des symptômes et des caractéristiques physiques similaires à celles associées à Trichorhinophalangeal type Syndromes I (TRPS1) et Type II (TRPS2). Les personnes touchées présentent généralement un arrondi (bulbeuse) ou "bec" nez; mince, cheveux clairsemés; petite taille; et / ou anormalement doigts et des orteils courts (brachydactylie). D'autres anomalies peuvent inclure sous-développés (hypoplasie) mâchoires, anomalies dentaires, et / ou un menton pointu. La brièveté des doigts et des orteils est nettement plus sévère que dans TRPS3 TRPS1 et TRPS2. En outre, les individus avec TRPS3 ne développent pas de multiples excroissances osseuses sur les surfaces des différents os du corps (exostoses) ou présentent un retard mental et de l'excès (redondant) la peau comme le font les enfants avec TRPS2. La plupart des cas de syndrome de Trichorhinophalangeal Syndrome de type III est pensé pour être hérité comme un trait génétique autosomique dominante.
Les troubles suivants peuvent être associées au syndrome Trichorhinophalangeal de type I comme une caractéristique secondaire. Il est pas nécessaire pour un diagnostic différentiel:
Legg-Calve-Perthes maladie est une maladie rare caractérisée par une dégénérescence des parties d'extrémité des os de la cuisse (capitale fémorale épiphysaire ostéonécrose).Le début peut être âgés de six à 12 ans et commence généralement douloureuse comme légère dans les hanches suivies d'altération de la capacité à déplacer la jambe affectée.La douleur dans les hanches peut devenir plus intense au fil du temps et des spasmes musculaires peuvent également se développer. Dans la plupart des cas, la douleur disparaît sans intervention (spontanément). Dans certains cas, l'os de la cuisse peut devenir plus courte que la normale, ce qui provoque une boiterie perceptible et pouvant conduire à une petite taille.
Diagnostic
Le diagnostic de TRPS1 peut être suspecté lors de l'identification de caractéristiques physiques caractéristiques (par exemple, arrondie nez [bulbeuse]; mince, cheveux clairsemés, etc.). Le diagnostic peut être confirmé par une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, et des études aux rayons X du squelette qui révèlent des anomalies distinctives des mains et des pieds (par exemple, épiphysaire conicité). Le test génétique peut révéler des mutations du gène TRPS1.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de TRPS1 est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, spécialistes dentaires, les orthophonistes, les chirurgiens orthopédiques, les médecins qui évaluent et traitent les problèmes de peau (dermatologues) et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
thérapies spécifiques pour le traitement de TRPS1 sont symptomatiques et de soutien.Diverses techniques orthopédiques, y compris la chirurgie, peuvent être effectués pour aider à traiter et / ou des anomalies squelettiques correctes. mesures thérapeutiques et / ou de soutien supplémentaires peuvent être nécessaires dans certains cas.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.