Le syndrome de Walker-Warburg (WWS)
Synonymes de Le syndrome de Walker-Warburg (WWS)
• dysgénésie cerebroocular (COD)
• cerebroocular dysplasie-musculaire syndrome de dystrophie (syndrome COD-MD)
• syndrome Chemke de dystrophy- musculaire congénitale
• type dystroglycanopathy A [avec le cerveau et les yeux anomalies] (MDDGA)
• hydrocéphalie, agyrie et dysplasie de la rétine (syndrome DUR)
• syndrome Pagon
• syndrome de Warburg
Discussion générale
Résumé
Le syndrome de Walker-Warburg (WWS) est un trouble multisystème rare caractérisé par muscle, le cerveau et les anomalies oculaires, ce qui conduit souvent à la mort dans les premières semaines de vie. Cependant, les symptômes et la gravité spécifique de WWS peuvent varier considérablement d'un cas à. Les caractéristiques les plus constantes sont
(1) un aspect lisse de la surface du cerveau en raison de l'absence de motif de pliage normal (lissencéphalie ou agyrie), souvent avec des malformations des autres structures du cerveau, y compris la tige de cervelet et le cerveau,
(2) diverses anomalies du développement de l'œil et
(3) de la dégénérescence progressive et de la faiblesse des muscles volontaires qui est appelée dystrophie musculaire congénitale. WWS démontre autosomique transmission récessive, avec un risque de récurrence de 1 à 4 ou 25% pour un couple qui a déjà eu un enfant diagnostiqué avec cette maladie génétique.
introduction
WWS est une forme sévère du spectre plus large de conditions appelées CMD (de dystrophie musculaire congénitale), qui est un groupe de maladies caractérisées par une faiblesse et une atrophie des différents muscles volontaires du corps. Environ 30 différents troubles constituent les dystrophies musculaires. Ces troubles affectent différents muscles, peuvent ou peuvent ne pas avoir d'autres systèmes du corps impliqués, et ont des âges différents de modèles d'apparition, la gravité et à l'héritage.Le trouble a été signalé pour la première dans la littérature médicale en 1942.
Signes et symptômes
Les principaux symptômes de WWS sont la dystrophie et des anomalies du cerveau et des yeux musculaire congénitale. spectacles WWS se chevauchent avec le muscle-eye-cerveau (MEB) maladies. Les symptômes de WWS sont présents à la naissance, ou congénitale, et quelques-unes des anomalies cérébrales peuvent être détectées sur scène échographie prénatale tardive ou IRM.
Les neonates touchés ont généralement une variété de conclusions cérébrales graves, y compris la lissencéphalie et l'hydrocéphalie. Le lissencéphalie est souvent décrit comme montrant une apparence pavée. Hydrocéphalie, qui est causée par un excès de liquide céphalorachidien (LCR) dans les ventricules du cerveau, peut être assez grave.malformations supplémentaires du cerveau des parties arrière du cerveau peuvent se produire, y compris le sous-développement, ou hypoplasie, du cervelet ou petit cerveau, qui aide à coordonner les mouvements des muscles volontaires, et hypoplasie du tronc cérébral qui permet de contrôler les fonctions de base telles que la respiration, la coordination mouvement, salivation et la fréquence cardiaque. Les anomalies près de l'arrière du cerveau peuvent être appelés Dandy-Walker malformation. Ceci est une malformation du cerveau habituellement décrit comme un espace anormalement agrandi à l'arrière du cerveau. Chez certains patients WWS il y a saillie d'une partie du cerveau à travers le crâne (encéphalocèle), ou l'absence du corps calleux qui est la bande de matière blanche qui relie les deux hémisphères cérébraux.
Les défauts du cerveau associées à WWS provoquent, des complications potentiellement mortelles graves pendant la petite enfance. Les enfants nés avec affichage WWS différents degrés de retard mental et ont souvent des convulsions. Le cerveau et les muscles des anomalies combinées conduisent à des retards importants dans la réalisation des étapes de développement (par exemple, assis, saisissant, ramper, parler) et peut être assez grave pour causer des difficultés à respirer et à avaler.
L'œil ou oculaire, des anomalies associées à WWS varient considérablement d'un patient à et peuvent inclure les éléments suivants: anormalement petits yeux (microphthlamia), les nerfs optiques absents ou sous-développés (hypoplasie du nerf optique ou ONH), des malformations de l'espace rempli de liquide dans les yeux derrière la cornée et en avant de l'iris, et la malformation de la rétine (dysplasie de la rétine), ce qui peut provoquer la rétine à se détacher. symptômes oculaires peuvent inclure des cataractes, colobomes qui sont une fente ou de la perte de tissu de la rétine ou de l'iris, et anormalement grand, yeux globuleux (buphtalmie), ou une pression accrue dans les yeux (glaucome infantile. La plupart de ces anomalies conduisent à partielle ou cécité complète.
La dystrophie musculaire provoque nourrissons atteints d'avoir une hypotonie sévère, qui est diminuée du tonus musculaire, à la naissance. Cette condition peut-être noté que le syndrome de "bébé disquette". La faiblesse musculaire et une atrophie ou une perte de tissu musculaire est progressive. Certains individus atteints développent anormalement articulations fixes ou contractures, qui se produisent quand un épaississement et un raccourcissement des tissus tels que les fibres musculaires entraînent des déformations et limitent le mouvement d'une zone affectée
De temps en temps d'autres symptômes peuvent être présents. Chez certains enfants touchés, des anomalies génito-urinaires peuvent se produire, provoquant une obstruction des voies urinaires et de la dilatation pelvienne (hydronéphrose) ou chez les garçons il peut y avoir échec des testicules à descendre dans le scrotum (cryptorchidie).Certains enfants touchés peuvent avoir des bas ou oreilles décollées, une fente palatine ou fente labiale.
Causes
WWS est due à des gènes fonctionnant de façon anormale qui sont importantes dans le cerveau, l'œil et le développement musculaire. Elle est héritée dans un mode autosomique récessif, ce qui signifie que chaque parent est généralement un porteur asymptomatique troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies anormales d'un gène, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal ou le fonctionnement et un gène non-travail lié à la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs qui ont des enfants ensemble à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% ou un en 4 à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour la progéniture de recevoir deux gènes fonctionnant normalement à partir de deux parents porteurs pour ce trait particulier est de 25% à chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les anomalies génétiques entraînent des déficiences ou absence totale de protéines spécifiques qui jouent un rôle essentiel dans le développement et le bon fonctionnement du cerveau, des yeux et des muscles. Ces protéines sont nécessaires pour la fixation ou la liaison normale des molécules de sucre, un procédé appelé glycosylation, à dystroglycane qui est une protéine qui se trouve sur la membrane des cellules musculaires et les cellules nerveuses. Le processus par lequel un mauvais glycosylation de dystroglycan provoque les symptômes associés à la WWS ne sont pas entièrement compris. En raison du rôle de dystroglycan WWS et des troubles apparentés sont parfois appelés dystroglycanopathies.
WWS a été lié à au moins six gènes de maladies différentes qui contiennent des instructions pour produire des protéines spécifiques impliquées dans la glycosylation: la protéine O-mannosyltransférase 1 (POMT1) gène; la protéine O-mannosyltransférase 2 (POMT2) gène; la protéine O-mannose bêta-1,2-N-acétylglucosaminyltransférase (POMGnT1) gène; le fukutine (FKTN) gène; la protéine apparentée à fukutine (FKRP) gène; et le grand gène. Il est prévu que les progrès de la recherche et des techniques, telles que le génome entier et la technologie exome ensemble génétique, permettront l'identification de gènes supplémentaires associés à ce trouble à l'avenir.
Bien que les six gènes mentionnés ci-dessus ont été identifiées comme les causes de WWS, des mutations dans ces gènes se trouvent sur moins de la moitié des cas connus de WWS. Plusieurs fois, le défaut génétique primaire ne peuvent pas être connus.Idéalement, tous les six gènes devraient être testés pour parvenir à un diagnostic génétique, en commençant par POMT1, ce qui est une cause plus fréquente de la maladie dans la population générale, selon les études antérieures. Toutefois, si le patient est d'origine juive ashkénaze, FKTN devrait être testé en premier, car une mutation dans ce gène est fréquente dans cette population. Autre que ces lignes directrices, il y a un chevauchement important symptôme de sorte qu'il est difficile de déterminer actuellement un ordre spécifique pour les tests.
populations touchées
WWS affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Bien que la maladie a été signalée dans le monde entier, son incidence est inconnue. Comme pour toute maladie récessive, la chance d'avoir un enfant une condition héréditaire récessive est augmentée si les parents sont étroitement liés par le sang.
Troubles en relation
Les symptômes de plusieurs troubles peuvent apparaître chevauchement avec WWS.Comme indiqué précédemment, CMD est un terme général pour un groupe de maladies musculaires qui comprend plusieurs noms différents. Certaines formes de CMD, comme WWS, peuvent être associés à des anomalies structurelles du cerveau et la déficience intellectuelle, tandis que d'autres ne comportent généralement pas le système nerveux central. La gravité, les symptômes spécifiques, et la progression de ces troubles varient considérablement. Presque toutes les formes connues de CMD sont hérités comme les traits autosomiques récessives. Deux formes spécifiques de CMD, Fukuyama CMD et les maladies musculaires des yeux du cerveau ont des symptômes semblables à WWS, mais ils sont généralement moins graves.
Les résultats observés dans le cerveau WWS peuvent également se produire seul ou en combinaison avec d'autres conclusions. WWS est seulement soupçonné lorsque les autres systèmes du corps impliquant l'œil ou les muscles sont également touchés. La caractéristique du cerveau la plus frappante, lissencéphalie peut être vu dans plusieurs conditions. Les personnes atteintes de lissencéphalie peuvent avoir aucun autre symptôme, qui est classé comme lissencéphalie isolé. Cependant, lissencéphalie peut également se produire chez les enfants qui ont aussi une microcéphalie (petite taille de la tête), d'autres anomalies cérébrales structurelles comme un très petit cervelet, ou un aspect du visage inhabituel ou même les reins, le cœur et les malformations gastro-intestinales. Quand une IRM du cerveau montre agyrie ou vrai lissencéphalie, de graves retards résultant dans le moteur et la déficience intellectuelle sont généralement présents. Lissencéphalie peut être due à un spontanée (de novo) modification génétique qui se produit pour la première fois chez l'enfant, il peut être hérité dans le cadre d'une maladie récessive autosomique ou comme une condition liée à l'X, ou peut se produire en association avec d'autres sous-jacente troubles.
Diagnostic
Un diagnostic de WWS est souvent faite au moment ou peu après la naissance. Le diagnostic est fait après une évaluation clinique approfondie, l'identification des résultats caractéristiques, et peut nécessiter une variété de tests.
Identification des résultats du cerveau est mieux fait en utilisant l'imagerie par résonance magnétique (IRM), qui fournit des images détaillées du cerveau, bien que les ventricules dilatés peuvent également être détectées sur les ultrasons de la tête et la tomodensitométrie. Une biopsie et l'évaluation microscopique des tissus musculaires peuvent être nécessaires pour révéler des changements caractéristiques pour les fibres musculaires. Des tests sanguins pour les niveaux de CK qui mesurent dégradation des tissus musculaires peuvent également être utiles. La détection de taux de CPK élevés peut confirmer que le muscle est endommagé ou enflammée, mais ne peut pas confirmer un diagnostic de WWS. Un examen œil attentif peut également identifier les résultats oculaires caractéristiques.
Last but not least test, génétique peut fournir une confirmation moléculaire d'un diagnostic clinique. Cela se produit lorsque deux mutations se trouvent dans l'un des six gènes responsables connus sont identifiés. Cependant, le test génétique de sorte pas tous les gènes pour WWS ont été identifiés peut être négatif, mais cela n'exclut pas le diagnostic qui est principalement basé sur les symptômes cliniques.
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de remède pour WWS à ce moment et le traitement est individualisé basé sur les symptômes spécifiques. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes, y compris les pédiatres, généticiens, chirurgiens orthopédistes, neurologues, spécialistes de la vue, et d'autres professionnels des soins de santé pour planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Les traitements peuvent inclure des médicaments anti-épileptiques, la chirurgie pour hydrocéphalie tels que l'implantation de shunts pour drainer l'excès de liquide céphalo-rachidien et de réduire la pression et la thérapie physique pour améliorer la force musculaire et de prévenir les contractures. Certains enfants atteints peuvent avoir besoin d'une sonde gastrique pour aider à des difficultés d'alimentation. D'autres traitements symptomatiques et de soutien peuvent également être nécessaires. En raison du cerveau et des muscles graves anomalies, l'espérance de vie des enfants avec le classique WWS est généralement réduite.
Le conseil génétique pour les familles peut aider à promouvoir une compréhension de transmission autosomique récessive, l'état actuel des tests génétiques pour WWS, et l'impact de ces informations sur les individus dans la famille.