Troubles du spectre Zellweger
Synonymes de troubles du spectre Zellweger
• Troubles peroxysomes Biogenesis
• Zellweger Syndrome Spectrum
• ZSS
Subdivisions des troubles du spectre Zellweger
• Hyperpipecolic acidemia
• Maladie de Refsum Infantile
• adrénoleucodystrophie néonatale
• syndrome de Zellweger
Discussion générale
Les troubles du spectre Zellweger sont un groupe de rares, des troubles multisystémiques génétiques qui ont été autrefois considérées comme des entités distinctes. Ces troubles sont maintenant classés comme des expressions différentes (variantes) d'un processus de la maladie. Ensemble, ils forment un spectre continu ou d' une maladie. Syndrome de Zellweger est la forme la plus sévère; adrénoleucodystrophie néonatale est la forme intermédiaire; et la maladie de Refsum infantile est la forme la plus bénigne. Les troubles du spectre Zellweger peuvent affecter la plupart des organes du corps. Déficits neurologiques, une perte de tonus musculaire (hypotonie), la perte d'audition, des problèmes de vision, des troubles hépatiques et des anomalies rénales sont des résultats communs. Les troubles du spectre Zellweger se traduisent souvent par de graves complications potentiellement mortelles tôt pendant la petite enfance.Certaines personnes avec des formes plus douces ont vécu jusqu'à l' âge adulte. Les troubles du spectre Zellweger sont hérités comme les traits autosomiques récessives.Les troubles du spectre Zellweger sont également connus comme les troubles peroxysomes biogenèse (SPPR) - un groupe de troubles caractérisés par l'échec de l'organisme à produire des peroxysomes qui fonctionnent correctement. Les peroxysomes sont très petites structures liées à la membrane dans le fluide de type gel (cytoplasme) des cellules qui jouent un rôle vital dans de nombreux processus biochimiques dans le corps. PBD sont subdivisés en trois troubles du spectre Zellweger et rhizomélique chondrodysplasie punctata. Syndrome de Zellweger a été décrit dans la littérature médicale en 1964 par le Dr Hans Zellweger. Adrénoleucodystrophie néonatale et la maladie de Refsum infantile ont été décrites plus loin. Comme la compréhension moléculaire et biochimique de ces troubles améliorés, il est devenu évident qu'ils représentaient variantes d'un trouble et certains chercheurs ont commencé à utiliser le terme «trouble du spectre Zellweger" pour décrire ces troubles.Un quatrième trouble connu sous le nom acidemia hyperpipecolic est également considérée comme faisant partie de ce spectre.
Signes et symptômes
Les symptômes de troubles du spectre Zellweger varient grandement d'un individu à l'autre. Le nombre et la gravité des symptômes présents chez un individu spécifique sont les nourrissons très variables et affectées auront pas tous les symptômes décrits ci-dessous. La forme la plus grave, le syndrome de Zellweger, est généralement visible peu de temps après la naissance. Les nourrissons atteints du syndrome de Zellweger ont souvent des déficits neurologiques graves, la dysfonction progressive du foie et les reins et le plus souvent des complications potentiellement mortelles au cours de la première année de vie.
Les enfants atteints de l'adrénoleucodystrophie néonatale et la maladie de Refsum infantile ne peuvent développer des symptômes plus tard pendant la petite enfance.Certains de ces enfants atteignent l'adolescence ou l'âge adulte, bien que la plupart ont un certain degré de déficience intellectuelle, la perte auditive et des problèmes de vision. Certains ont une profonde perte de tonus musculaire (hypotonie ou hypotonie), mais certains apprennent à marcher et à parler. Certains enfants atteints de ces formes légères de troubles du spectre Zellweger ne présentent pas d'anomalies crânio-faciales ou seuls très légers.
Dans de très rares cas, les personnes concernées ont été détectés jusqu'à l'âge adulte.Ces personnes ont eu des symptômes bénins tels que l'âge adulte perte auditive ou des problèmes de vision et / ou des retards de développement doux.
De nombreux symptômes de troubles du spectre Zellweger sont présents à la naissance (congénitale). nourrissons touchés présentent souvent un retard de croissance prénatale en dépit d'une période normale de gestation et peuvent aussi avoir un profond manque de tonus musculaire (hypotonie ou hypotonie). Les nourrissons atteints peuvent être mou, montrer peu de mouvement (léthargique) et mal réagir à des stimuli environnementaux. Les nourrissons peuvent être incapables de sucer et / ou avaler conduisant à des difficultés d'alimentation et l'échec à prendre du poids et de croître comme prévu (retard de croissance).
Les nourrissons développent également une variété de complications neurologiques, y compris des crises fréquentes, les réflexes pauvres ou absentes, déficience intellectuelle, et des retards dans l'atteinte de jalons de développement tels que assis, ramper ou marcher (retards de développement). Les nourrissons atteints ont diverses anomalies cérébrales, y compris les défauts causés par la migration anormale des cellules du cerveau (neurones). Les neurones sont créés dans le centre du cerveau en développement et doivent se rendre dans d'autres zones du cerveau pour fonctionner correctement. Chez les personnes atteintes de troubles du spectre Zellweger les neurones ne parviennent pas à migrer correctement résultant dans une variété d'anomalies cérébrales (des défauts de la migration neuronale). Certains enfants atteints développent également une dégénérescence progressive des fibres nerveuses (matière blanche) du cerveau (leucodystrophie).
Les nourrissons peuvent avoir les caractéristiques faciales, y compris un aspect aplati sur le visage, le front haut, anormalement grands «points faibles» (fontanelles) sur le crâne, large pont du nez, un petit nez avec des narines renversées (les narines antéversées), anormalement petite mâchoire (micrognathie), un toit très arqué de la bouche (palais), un petit menton, extra (redondant) plis de la peau sur le cou, et une malformation mineure de la partie externe de l'oreille. Les crêtes osseuses de l'orbite de l'œil peuvent être anormalement peu profonde et l'arrière de la tête peut être anormalement plat (occiput plat).
Une variété d'anomalies oculaires peuvent se produire, y compris les yeux qui sont largement espacés (hypertélorisme), opacification des lentilles des yeux (cataractes) ou (transparent) couche extérieure transparente de l'œil (des opacités cornéennes), la dégénérescence du nerf qui transporte des images visuelles de l'oeil au cerveau (atrophie optique), et, les mouvements oculaires involontaires rapides (nystagmus).Beaucoup d'enfants atteints de troubles du spectre Zellweger développent une dégénérescence de la rétine, qui est la mince couche de cellules nerveuses qui détectent la lumière et la convertissent en signaux nerveux, qui sont ensuite relayés au cerveau par le nerf optique. Glaucome, une condition caractérisée par une pression accrue dans l'oeil provoquant un motif distinctif de la déficience visuelle, peut également se produire. Les diverses anomalies oculaires associées à des troubles du spectre Zellweger peuvent causer la perte de la vision à des degrés divers. En plus de la perte de vision, les nourrissons atteints de troubles du spectre Zellweger subissent également une perte auditive avec l'apparition au cours des premiers mois de la vie.
Certains nourrissons peuvent avoir une rate anormalement grande (splénomégalie) et / ou le foie (hépatomégalie). Le foie peut également être marqué (fibrotique) et enflammée (cirrhose), avec une perte progressive de la fonction résultant dans une variété de symptômes tels que le jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse). D'autres résultats comprennent de petits kystes sur les reins et saignements gastro-intestinaux dus à la carence d'un facteur de coagulation dans le sang. Certains enfants peuvent développer des épisodes de saignement exagéré ou non contrôlée (hémorragie), y compris des saignements dans le crâne (saignement intracrânien).Finalement, l'insuffisance hépatique peut se produire.
Les anomalies squelettiques mineures peuvent aussi être présents dans les troubles du spectre Zellweger y compris clubfoot, les doigts qui sont fixés ou bloqués dans une position courbée et ne peut pas étendre ou redresser complètement (camptodactylie), et chondrodysplasie punctata, une condition caractérisée par la formation de petites taches durcies de calcium (stippling) sur la rotule (patella) et os longs des bras et des jambes.
Certains défauts cardiaques peuvent également survenir chez les nourrissons atteints de troubles du spectre Zellweger y compris défauts septaux et persistance du canal artériel. défauts Septal des "trous" dans le coeur, en particulier des trous dans la mince cloison (septum) qui sépare les cavités du cœur. Les petits défauts du septum peuvent fermer leur propre; plus grands défauts peuvent causer divers symptômes, y compris des irrégularités respiratoires et l'hypertension artérielle. La persistance du canal artériel est une condition dans laquelle les deux grandes artères du corps (l'aorte et l'artère pulmonaire) restent reliés par un petit vaisseau sanguin (canal artériel) qui est censé fermer après la naissance.
En raison du manque de tonus musculaire, laryngomalacia (voies aériennes disquette) et d'autres problèmes respiratoires peuvent survenir chez les nourrissons atteints de troubles du spectre Zellweger. soutien respiratoire peut entraîner l'utilisation d'une canule nasale pour l'oxygène à des formes plus agressives de soutien que la maladie progresse.
Dans certains mâles nourrissons atteints de troubles du spectre Zellweger, des symptômes supplémentaires peuvent se produire, y compris le placement anormal de l'orifice urinaire sur la face inférieure du pénis (hypospadias) et l'échec des testicules à descendre dans le scrotum (cryptorchidie).
Causes
les troubles du spectre Zellweger se développent en raison de changements (mutations) de l'un des 13 gènes différents impliqués dans la création et le bon fonctionnement des peroxysomes (peroxysomes biogenèse). Ces mutations sont héritées comme des traits autosomiques récessives. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les peroxysomes sont très petites structures liées à la membrane dans le cytoplasme des cellules qui sont impliquées dans de nombreux processus chimiques nécessaires au bon fonctionnement de l'organisme. Les peroxysomes sont présents dans presque tous les types de corps de la cellule, mais sont plus grandes et plus nombreuses dans les reins et le foie. Certaines cellules contiennent moins d'une centaine peroxysomes; d'autres peuvent contenir plus d'un millier. Certains procédés pour lesquels les peroxysomes sont essentiels comprennent la ventilation adéquate (métabolisme) des acides gras et la production de certains lipides importants dans le système nerveux (plasmalogènes) ou de la digestion (acides biliaires). Les peroxysomes sont des éléments essentiels du système d'élimination des déchets de l'organisme et aident à assurer le développement et le bon fonctionnement du cerveau et du système nerveux central. peroxysomes défectueux peuvent causer de nombreux problèmes dans le corps. Par exemple, étant donné que les personnes concernées ne disposent pas des niveaux suffisants des enzymes normalement produites par les peroxysomes, les acides gras à très longue chaîne (AGTLC) accumulent dans les cellules de l'organe affecté.
La mutation de l' une quelconque des 13 différents gènes impliqués dans la création ou à la fonction des peroxysomes peut entraîner l'apparition de l' un des troubles du spectre de Zellweger. Ces treize gènes contiennent des instructions pour la création (encodage) protéines appelées péroxines qui sont essentiels pour le bon développement des peroxysomes. Environ 68 pour cent des personnes souffrant d' un trouble du spectre Zellweger ont une mutation dans le facteur peroxysomes biogenèse 1 ( PEX1 ) gène situé sur le bras long du chromosome 7 (7q21-22).
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Les chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 7q21-q22" se réfère à la bande 21-22 sur le bras long du chromosome 7. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les autres gènes qui causent des troubles du spectre Zellweger sont PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX11, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 et pEX26 .
populations touchées
Les troubles du spectre Zellweger sont généralement apparente à la naissance. Elles touchent les personnes de tous les groupes ethniques. Aux États-Unis, l'incidence combinée de ces troubles est d'au moins 1 à 50.000 naissances vivantes. Parce que certains cas ne sont pas diagnostiqués, la détermination de ces troubles fréquence réelle dans la population générale est difficile.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux des troubles du spectre de Zellweger. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La chondrodysplasie rhizomélique punctata (RCDP) spectre sont un groupe de maladies rares qui sont également classés comme des troubles de la biogenèse des peroxysomes.RCDP se caractérise par le raccourcissement de l'os long des bras (humérus) et lesjambes (fémur), une condition connue sous le nom rhizomelia. D' autres résultats comprennent les traits du visage distinctifs, la formation de petites taches durcies de calcium (stippling) sur le bouchon du genou (rotule) et les os longs des bras et desjambes (chondrodysplasie punctata), les cataractes qui sont présents à la naissance ou peu après, profondes déficit de croissance après la naissance, le handicap intellectuel, et des convulsions. RCDP provoque des complications potentiellement mortelles au cours de la première décennie de la vie et dans certains cas au cours de la période néonatale (néonatale). Les formes bénignes de RCDP ont été identifiés dans ce qui a affecté lesindividus ont des déficits moins graves intellectuelle et un retard de croissance et souvent pas rhizomelia. Beaucoup de ces troubles sont causés par des mutations dans lePEX7 gène et sont hérités comme un trait récessif autosomique.
Les leucodystrophies sont un groupe de, métaboliques, maladies génétiques rares, progressifs qui peuvent affecter le cerveau, la moelle épinière et les nerfs souvent en dehors du système nerveux central (nerfs périphériques). Chaque type de leucodystrophie est causée par une anomalie affectant un gène spécifique qui se traduit par un développement anormal de l'un d'au moins 10 substances chimiques différentes qui constituent la matière blanche du cerveau. La substance blanche est un tissu composé de fibres nerveuses. Un grand nombre de ces fibres nerveuses sont couvertes par une collection de graisses (lipides) et de protéines connues sous le nom myéline.Myéline, qui peuvent être collectivement appelée la gaine de myéline, protège les fibres nerveuses, agit comme un isolant et augmente la vitesse de transmission des signaux nerveux. Chaque type de leucodystrophie affecte une partie différente de la gaine de myéline, conduisant à une gamme de problèmes neurologiques.
la maladie de Refsum adulte fait partie d'une famille de troubles génétiques connus comme les leucodystrophies, dans lequel, en raison de la perturbation de la graisse (lipides) le métabolisme, la gaine de myéline qui isole et protège les nerfs du cerveau ne parvient pas à se développer. Elle est héritée comme un trait récessif autosomique. Elle est caractérisée par une perte progressive de la vision (rétinite pigmentaire); maladie nerveuse dégénérative (neuropathie périphérique); échec de la coordination musculaire (ataxie); et, rugueux, la peau sèche et squameuse (ichtyose). La maladie est causée par l'accumulation d'un acide gras particulier (acide phytanique) dans le plasma sanguin et les tissus. Cela se produit en raison d'un dysfonctionnement du gène qui rend l'enzyme qui décompose (métabolise) cet acide. L'enzyme essentielle est absente. Le traitement avec un régime pauvre en aliments qui contiennent de l'acide phytanique peut être bénéfique. Notre corps ne peut fabriquer de l'acide phytanique. Au lieu de cela, il est introduit dans le corps dans certains aliments, y compris les produits laitiers, le bœuf, l'agneau et des fruits de mer. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Refsum" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L' adrénoleucodystrophie est une maladie génétique récessive liée à l' X causée par une anomalie dans le ABCD1 gène sur le chromosome X. Cette condition affecte la substance blanche du système nerveux et le cortex surrénalien. Certains individus affectés présentent une insuffisance surrénale, ce qui signifie que des quantités réduites de certaines hormones telles que l' adrénaline et de cortisol sont produites, ce qui conduit à des anomalies de la pression artérielle, la fréquence cardiaque, du développement et de la reproduction sexuelle. Certains de ces problèmes neurologiques graves d'expérience affectés qui peuvent affecter la fonction intellectuelle et conduire à l' invalidité et durée de vie réduite. Cette condition a été classé en six types basés sur les symptômes et l' âge d'apparition: l' enfance ALD cérébrale, ALD cérébrale chez les adolescents, adrénomyéloneuropathie, adulte ALD cérébrale, insuffisance surrénale seulement et ALD qui se produit chez les femelles.
Un groupe de troubles peut résulter d'une déficience d'une seule enzyme des peroxysomes. Ces troubles comprennent la déficience en protéine D-bifonctionnel et pseudo-néonatale adrénoleucodystrophie (acyl-CoA carence en oxydase). Les symptômes de l'enzyme unique troubles peroxysomaux varient grandement d'un individu à l'autre. Certains affecter les nourrissons ont des complications graves semblables au syndrome de Zellweger; d'autres ont des symptômes plus légers qui ressemblent à l'adrénoleucodystrophie néonatale ou la maladie de Refsum infantile.
Diagnostic
Un Zellweger troubles du spectre diagnostic est suspecté sur la base d'une évaluation clinique approfondie, les antécédents du patient détaillée et l'identification des résultats caractéristiques. Les troubles du spectre Zellweger peuvent être diagnostiqués en montrant des anomalies peroxysomes qui peuvent être surveillés dans les fluides corporels. La première étape dans Zellweger troubles du spectre diagnostic implique la détection d'acides gras à chaîne élevées très longues. Des tests supplémentaires sur des échantillons de sang et d'urine pour détecter d'autres substances associées au métabolisme des peroxysomes peuvent être effectuées. Les tests biochimiques des fibroblastes de peau est utile pour confirmer les anomalies observées dans le sang et dans l'urine et de clarifier des résultats douteux dans les fluides corporels.
Les tests génétiques sont disponibles pour les troubles du spectre Zellweger;prochaines séquençage génération méthodes (séquençage des millions de petits fragments d'ADN dans le même temps) sont utilisés plus souvent comme un test deconfirmation, et peuvent être nécessaires pour les troubles peroxysomes qui sont difficiles à déterminer par des méthodes biochimiques traditionnelles. En outre, ladétermination génétique de mutations dans les troubles du spectre Zellweger, contrairement aux tests biochimiques, permettra également d' identifier lestransporteurs pour les troubles du spectre Zellweger, ce qui permettra un conseil génétique fiable des familles et peut également aider à l' admissibilité pour les essais cliniques futurs.
Des méthodes ont été mises au point pour détecter des niveaux élevés d'acides gras à très longue chaîne dans le dépistage néonatal de l'adrénoleucodystrophie liée à l'X, un trouble peroxysomes connexe. Législation pour le dépistage néonatal adrénoleucodystrophie liée à l'X est passé dans de nombreux Etats et le dépistage a commencé à New York; les efforts législatifs continus devraient se développer à travers des mouvements initiés par les familles des patients et des organisations de défense des droits pour faire pression sur leurs législatures d'État. Récemment, le ministère du Comité consultatif sur les services de santé et de droits pour les troubles héréditaires pour les nouveau-nés et les enfants ont voté pour proposer l'ajout du dépistage de l'adrénoleucodystrophie liée à l'X dans le comité de filtrage uniforme Recommander. Le dépistage néonatal de l'adrénoleucodystrophie liée à l'X devrait augmenter le diagnostic précoce des troubles du spectre Zellweger et la détermination des estimations de l'incidence précise de la maladie.
Certains tests (biochimiques ou génétiques) peuvent être effectuées avant la naissance du premier ou du deuxième trimestre en utilisant le prélèvement des villosités choriales ou amniocentèse. L’échographie, un test qui utilise des ondes sonores réfléchies pour créer une image des organes internes, peut être utilisé pour détecter des kystes sur les reins ou une hypertrophie du foie. Le diagnostic préimplantatoire avec in vitro , la fécondation peut également être réalisée lorsque les mutations du gène sont connues.
thérapies standard
Traitement
En 2015, Cholbam (acide cholique) a été approuvé comme premier traitement pour les patients pédiatriques et adultes souffrant de troubles de la synthèse des acides biliaires en raison de défauts enzymatiques simples, et pour les patients souffrant de troubles peroxysomes (y compris les troubles du spectre Zellweger).
Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes.Pédiatres, neurologues, endocrinologues, chirurgiens, spécialistes qui évaluent et traitent les problèmes d'audition (audiologistes), les spécialistes qui évaluent et traitent les troubles de la vision (les ophtalmologistes), des spécialistes qui évaluent et traitent les troubles squelettiques (les orthopédistes) et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de manière systématique et exhaustive planifier le traitement d'un enfant affecte.
Les enfants atteints de troubles du spectre Zellweger peuvent nécessiter un (gastrostomie) tube d'alimentation pour assurer un apport adéquat de calories. Un tube de gastrostomie est insérée directement dans l'estomac. Les traitements additionnels qui peuvent être utilisés pour traiter les troubles du spectre Zellweger comprennent les appareils auditifs, les implants cochléaires, la supplémentation en vitamine soluble dans les graisses (en particulier la vitamine K pour traiter les complications dues à des défauts de coagulation de saignement), la chirurgie pour traiter les cataractes, et des lunettes pour améliorer la vision.
Les médicaments anti-épileptiques peuvent être utilisés pour traiter les crises, mais les saisies peuvent persister et être difficiles à contrôler, malgré une telle thérapie.
L'insuffisance surrénale se produit fréquemment dans des formes plus intermédiaires de troubles du spectre Zellweger. Il est recommandé que la surveillance des surrénales annuel avec l'hormone corticotrope (ACTH) et de cortisol le matin être effectué. Le traitement avec le remplacement des surrénales (Cortef) en utilisant un dosage standard doit être mis en œuvre si anormal. Même si les mesures surrénales semblent normales, les familles et les cliniciens doivent être conscients de la possibilité d'une insuffisance surrénale et d'envisager le stress de dosage dans les périodes de maladie soudaine et sévère, la fièvre et des interventions chirurgicales majeures.
La progressive diminution de la densité minérale osseuse a été associée à des troubles du spectre Zellweger et fractures pathologiques survenus chez les patients. Par conséquent, l'évaluation de la maladie osseuse doit être envisagée. En outre, de nombreux enfants atteints de troubles du spectre Zellweger ont des anomalies de l'émail des dents permanentes et doivent recevoir des soins dentaires appropriés.
L'intervention précoce est important dans le traitement des enfants atteints de troubles du spectre Zellweger. Les services qui peuvent être bénéfiques peuvent inclure l'éducation spéciale, la thérapie physique et orthopédique, des services spéciaux pour les enfants ayant une déficience auditive, et d'autres médicale, sociale et / ou services de formation professionnelle.
Le conseil génétique peut être bénéfique et est souvent nécessaire dans les tests prénataux pour les familles des personnes touchées. Autre traitement est symptomatique.
thérapies Investigational
Une variété de traitements ont été étudiés pour traiter les personnes souffrant de troubles du spectre Zellweger, y compris des modifications diététiques spécifiques ou des régimes tels que un régime pauvre en acide phytanique. modifications diététiques spécifiques ont eu un effet limité sur les personnes souffrant de troubles du spectre Zellweger.
le traitement de l'acide biliaire primaire a été utilisée pour améliorer la fonction hépatique et d'autres agents pharmacologiques sodium-4-phénylbutyrate d'éthyle et ont été étudiés.
Certains chercheurs ont étudié l'utilisation de l'acide docosahexaénoïque (DHA), un composé important dans le bon fonctionnement du cerveau et de la rétine. DHA est faible chez les personnes atteintes de troubles du spectre Zellweger. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de cette thérapie potentielle pour les personnes ayant des troubles du spectre Zellweger