Syndrome de Zollinger-Ellison
Synonymes de Syndrome de Zollinger-Ellison
• gastrinome
• Le syndrome de la tumeur pancréatique ulcérogène
• ZES
• syndrome ZE
Subdivisions du syndrome de Zollinger Ellison
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Discussion générale
Le syndrome de Zollinger-Ellison (SZE) est caractérisée par le développement d'une tumeur (gastrinome) ou des tumeurs qui sécrètent des niveaux excessifs de gastrine, une hormone qui stimule la production d'acide par l'estomac. Beaucoup de personnes touchées développent de multiples gastrinomas, qui sont considérés comme ayant le potentiel d'être cancéreuses (malignes). Dans la plupart des cas, les tumeurs surviennent dans le pancréas et / ou la partie supérieure de l'intestin grêle (duodénum).Due à une production excessive d'acide (hypersécrétion d'acide gastrique), les personnes souffrant ZES peuvent développer des ulcères gastro-duodénaux de l'estomac, le duodénum et / ou d'autres régions du tractus digestif. Les ulcères peptiques sont des plaies ou des zones brutes dans le tube digestif où le revêtement a été érodé par l'acide gastrique et les sucs digestifs. Les symptômes et les résultats associés à ZES peuvent inclure légère à des douleurs abdominales sévères; la diarrhée; augmentation de la quantité de graisse dans les selles (stéatorrhée); et / ou d'autres anomalies. Chez les personnes les plus touchées, ZES semble se développer de façon aléatoire (sporadiquement) pour des raisons inconnues. Dans environ 25 pour cent des cas, ZES se produit en association avec un syndrome génétique connu comme endocrinienne multiple de type néoplasie 1 (MEN-1). Toutes les tumeurs sont considérés comme ayant un potentiel malin. Le pronostic est liée à la taille de la tumeur et la présence de métastases à distance.
Signes et symptômes
Le syndrome de Zollinger-Ellison (SZE) est caractérisée par une production anormalement accrue d'acide (hypersécrétion gastrique), des niveaux excessivement élevés de gastrine dans le sang (hypergastrinémie), et une ulcération de l'estomac ou la partie supérieure de l'intestin grêle (duodénum) en raison de la gastrine tumeurs productrices (de gastrinomas). Dans la plupart des cas, les gastrinomes surviennent à l'intérieur de la paroi du duodénum ou dans le pancréas. Le pancréas est une glande qui fonctionne dans le cadre des systèmes digestifs et endocriniens. Certaines cellules du pancréas (cellules exocrines) sécrètent le suc digestif dans des canaux, tandis que les autres groupes de cellules du pancréas (cellules endocrines du pancréas appelées «cellules d'îlots") sécrètent certaines hormones directement dans la circulation sanguine.
Les gastrinomes associés à ZES sont considérés comme ayant un potentiel malin. Les preuves suggèrent que ces tumeurs malignes sont généralement à croissance lente, bien qu'un petit pourcentage peut être rapidement invasive. Les tumeurs malignes les plus couramment dissémination dans les ganglions lymphatiques régionaux et le foie. la croissance de la tumeur maligne et la maladie métastatique peut entraîner des complications potentiellement mortelles.
Chez les individus avec ZES, la sécrétion excessive d'acide peut éroder la paroi de l'estomac, du duodénum, ou d'autres régions du tube digestif (ulcères peptiques). Les plus touchés individus ont unique ou, moins souvent, de multiples ulcères de l'estomac ou de la région supérieure du duodénum. Dans ceux avec de multiples ulcères, l'ulcération peut prolonger jusqu'au duodénum inférieur ou la zone médiane de l'intestin grêle (jéjunum). En particulier pendant la maladie précoce, les symptômes de l'ulcère associés à ZES sont souvent similaires à ceux observés dans d'autres avec des ulcères peptiques d'autres causes. Ces symptômes peuvent inclure un «ronger» ou une sensation de brûlure dans la région abdominale, inflammation de l'œsophage (oesophagite), les changements d'appétit, nausées, vomissements, perte de poids, et / ou d'autres anomalies.
Cependant, dans certains cas, les symptômes associés à des ulcères peptiques peuvent être plus graves, persistants et progressive et peuvent être associés à des complications potentiellement mortelles, comme des saignements, perforation ou obstruction intestinale. Saignement ulcères peptiques peut entraîner des vomissements de sang et / ou le passage du sang dans les selles. Dans certains cas, les ulcères peuvent pénétrer dans la paroi du tube digestif, ce qui crée une ouverture anormale (perforation) dans la cavité abdominale. Les symptômes associés peuvent inclure grave, persistante, la douleur perçant dans la région abdominale; inflammation de la paroi abdominale (péritonite); et / ou d'autres symptômes et les résultats. En outre, l'inflammation et la cicatrisation d'un ulcère chronique peuvent réduire la sortie de l'estomac au duodénum (sténose du pylore), provoquant une obstruction, un sentiment de plénitude précoce, le manque d'appétit, des douleurs, des vomissements et / ou d'autres anomalies associées.Ces complications sont considérées comme des urgences médicales qui nécessitent un traitement immédiat.
Chez certains individus avec ZES, la diarrhée peut être le symptôme initial. les niveaux d'acide excessive dans le tube digestif peut aussi causer des quantités de matières grasses a augmenté dans les selles (stéatorrhée).
Causes
Dans la plupart des personnes atteintes du syndrome de Zollinger-Ellison (ZES), la condition semble se produire spontanément pour des raisons inconnues (sporadiquement). Toutefois, environ 25 pour cent des personnes touchées, ZES se produit en association avec le syndrome génétique connu comme endocrinienne multiple de type néoplasie 1 (MEN-1). Dans la plupart des cas, MEN-1 est hérité comme un trait autosomique dominant avec une pénétrance élevée et une expressivité variable.Moins fréquemment, la maladie peut apparaître à se produire sporadiquement.
Les traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes de cette condition, on a reçu du père et celui de la mère.Dans les troubles dominants, une seule copie du gène de la maladie (reçu de la mère ou le père) sera exprimé "dominant" l'autre gène normal et entraînant l'apparition de la maladie. Le risque de transmission de la maladie d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Dans la plupart des cas, les personnes ayant un gène de la maladie pour MEN-1 développeront les symptômes et les résultats associés à la maladie (pénétrance élevée).Cependant, dans de tels cas, les caractéristiques qui se manifestent peuvent varier considérablement dans la gamme et la gravité d'un cas à (expressivité variable).
Les chercheurs ont déterminé que MEN-1 est causée par des changements (mutations) d'un gène (connu sous le nom du gène NEM1) situé sur le long bras (q) du chromosome 11 (11q13). * Le gène NEM1 régule la production d'une protéine (appelée "ménine") qui semble jouer un certain rôle dans la prévention du développement de la tumeur (suppresseur de tumeur). (Pour plus d'informations sur MEN-1, s'il vous plaît voir la section «Troubles connexes» du présent rapport ci-dessous.)
* Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Les chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés.
populations touchées
ZES peuvent se manifester à tout âge. Cependant, l'apparition des symptômes se produit généralement entre 30 et 60 ans. La fréquence exacte de ZES dans la population générale est inconnue. Toutefois, certains chercheurs estiment que ZES représente moins d'un pour cent des ulcères gastro-duodénaux.
Troubles en relation
Comme indiqué plus haut, le syndrome de Zollinger-Ellison peut se produire en tant que composant de trouble suivant:
Endocrinienne multiple de type néoplasie 1 (MEN-1), aussi connu comme le syndrome de Wermer, est une maladie génétique dans laquelle les tumeurs peuvent provenir de cellules de diverses glandes endocrines, telles que les glandes parathyroïdes, le pancréas et la glande pituitaire. Les preuves suggèrent que les personnes atteintes du syndrome de Zollinger-Ellison en association avec MEN-1 peuvent avoir tendance à développer des symptômes à un âge plus précoce que ceux avec sporadiques de syndrome de Zollinger-Ellison. La plupart des individus avec MEN-1 développent une hyperparathyroïdie ou une sécrétion excessive de l'hormone parathyroïdienne, entraînant une augmentation des taux sanguins de calcium. Les symptômes associés peuvent inclure des reins tons, des anomalies osseuses et / ou d'autres conclusions.Chez certains individus avec MEN-1, les tumeurs peuvent également survenir dans le duodénum ou le pancréas provoquant la sécrétion excessive de gastrine et ZES associé.En outre, dans certains cas, d'autres tumeurs peuvent survenir dans le pancréas, dans les cellules des îlots pancréatiques qui sécrètent l'hormone insuline (les insulinomes), une hormone qui aide à réguler les niveaux de glucose de sucre dans le sang. Chez les individus avec insulinomes, sécrétion excessive d'insuline conduit à des niveaux anormalement de glucose sanguin diminués (hypoglycémie). Certaines personnes atteintes de MEN-1 peuvent également développer des tumeurs de l'hypophyse, qui pourrait conduire à une production excessive de certaines hormones hypophysaires.symptômes et les résultats associés peuvent varier, selon que les tumeurs sécrètent ces hormones et qui hormone est impliquée. Certaines personnes atteintes de MEN-1 peuvent également développer des tumeurs affectant d'autres tissus ou organes.
Diagnostic
Le diagnostic du syndrome de Zollinger-Ellison (ZES) est basée sur une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient et des tests spécialisés, y compris certaines études en laboratoire et des techniques d'imagerie de pointe. ZES peuvent être suggérés par divers facteurs, y compris le développement des ulcères peptiques fréquentes ou multiples qui sont résistantes à certains traitements de l'ulcère standard et / ou qui se produisent dans des endroits inhabituels (par exemple, le jéjunum).
Chez les personnes atteintes ZES suspects, des études de diagnostic peuvent inclure des tests sanguins pour détecter les niveaux de gastrine ont augmenté et l'évaluation des échantillons de suc gastrique pour détecter les niveaux d'acide a augmenté. Dans certains cas, des tests de laboratoire supplémentaires peuvent également être menées pour aider à confirmer ZES. De tels tests peuvent comprendre la mesure des niveaux de gastrine dans la partie liquide du sang (sérum), avant et après la perfusion intraveineuse de calcium; l'injection de la sécrétine hormone digestive, ou l'alimentation d'un repas standard. Des études de laboratoire peuvent également être menées pour aider à confirmer ou exclure MEN-1.
La FDA a approuvé l'utilisation de synthétique Porcine Secretin pour une utilisation dans le diagnostic de gastrinome associée au syndrome de Zollinger-Ellison.
Si possible, le traitement peut inclure l'ablation chirurgicale du gastrinome (voir ci-dessous). Diverses techniques d'imagerie de pointe peuvent être utilisés avant la chirurgie pour aider à localiser et caractériser le gastrinome et exclure une maladie métastatique (par exemple, l'échographie endoscopique, balayages octréotide, échographies abdominales, la numérisation tomodensitométrie [CT], angiographie abdominale). En outre, dans certains cas, des techniques d'imagerie (par exemple, transillumination ou endoscopique à ultrasons intra-opératoire) peuvent être utilisés au cours de l'exploration chirurgicale afin d'aider à la localisation et l'éventuelle suppression des tumeurs.
thérapies standard
Traitement
En Octobre 2006, la FDA a approuvé la pompe à protons inhibiteur Nexium d'AstraZeneca pour le traitement des ZES. Pour plus d'informations, contacter AstraZeneca ou aller à www.astrazeneca-us.com.
Chez les individus atteints du syndrome de Zollinger-Ellison, le traitement initial comprend généralement l'utilisation de certains médicaments appelés inhibiteurs de la pompe à protons tels que l'oméprazole. Ces médicaments peuvent réduire la production d'acide gastrique, de soulager les symptômes, et de promouvoir la cicatrisation des ulcères. Dans certains cas, un autre type de médicaments antiacides appelés anti-H2 peuvent également être utilisés, tels que la cimétidine ou la ranitidine.
La Food and Drug Administration (FDA. A approuvé un inhibiteur de la pompe à protons appelé Protonix (pantoprazole sodique), sous la forme de comprimés à libération retardée, pour le traitement à long terme des personnes atteintes de ZES. Protonix est commercialisé aux Etats-Unis par Wyeth Médicaments.
Comme il est indiqué ci-dessus, lorsque cela est possible (par exemple s'il n'y a aucune preuve de métastase d'une tumeur unique), l'ablation chirurgicale complète du gastrinome peut être considérée comme un traitement optimal. Les preuves suggèrent que l'élimination complète et curatif de gastrinome est possible dans environ 20 à 30 pour cent des personnes souffrant ZES.
Rarement, dans les cas graves dans lesquels d'autres traitements est inefficace, l'ablation chirurgicale de l'estomac (gastrectomie) peut être envisagée.
En raison de l'efficacité des médicaments discutés ci-dessus, des complications graves associées aux ulcères peuvent souvent être évités. Cependant, dans certains cas, les personnes touchées peuvent rester non diagnostiquée jusqu'à ce que le développement de ces complications (par exemple, perforation ou obstruction). Ces complications sont considérées comme des urgences médicales qui nécessitent un traitement immédiat, y compris éventuellement la chirurgie.
Chez certains individus touchés avec gastrinome agressive invasive, le traitement recommandé peut inclure l'utilisation de certains médicaments anticancéreux (chimiothérapie) pour aider à réduire la masse tumorale et les niveaux de gastrine de sang.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement pour cette maladie est symptomatique et de soutien.