Les troubles WAS liés

Troubles connexes WAS

Synonymes de troubles connexes WAS

ÉTAIT

syndrome de Wiskott Aldrich

neutropénie congénitale liée au chromosome X 

thrombocytopénie liée au chromosome X

Discussion générale

Les troubles WAS liés sont un spectre de conditions affectant le système immunitaire qui sont causées par des mutations dans le gène WAS. Ces troubles comprennent  le syndrome de Wiskott-Aldrich, de thrombocytopénie liée à l'X et de neutropénie congénitale liée à l'X. Les résultats de l'anomalie du gène dans une déficience dans la protéine WASP qui conduit à une faible numération plaquettaire (thrombocytopénie) WAS. liés WAS-troubles habituellement présents dans l'enfance et se caractérisent par une diarrhée sanglante, des infections récurrentes, mise à l'échelle, des démangeaisons, des éruptions cutanées (eczéma), et l'apparition de petites taches pourpres sur la peau (pétéchies). Le développement de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP) et les saignements intracrâniens sont possibles au début, des complications potentiellement mortelles. Plus tard, les complications potentielles comprennent la destruction des globules rouges (anémie hémolytique), arthrite, vascularite et des reins et des dommages au foie. Les personnes atteintes ont un risque accru de développer des lymphomes, en particulier après l'exposition au virus d'Epstein-Barr. Les troubles liés à la WAS sont extrêmement variables, même chez les individus de la même famille.

Signes et symptômes

Les troubles WAS liés sont un spectre de conditions affectant le système immunitaire qui sont causées par des mutations dans le gène WAS. Ces troubles comprennent le syndrome de Wiskott-Aldrich, La thrombocytopénie liée à l'X et de neutropénie congénitale liée à l'X.

Les symptômes du syndrome de Wiskott Aldrich commencent habituellement dans l'enfance. La description originale de cette condition comprenait une combinaison de trois caractéristiques: une diarrhée sanglante, des épisodes de saignements anormaux et / ou de petites taches pourpres sur la peau (pétéchies); mise à l'échelle, des éruptions cutanées, des démangeaisons (eczéma); infections récurrentes de l'oreille. Une faible numération plaquettaire (thrombocytopénie), en association avec la petite taille des plaquettes, est habituellement présente à la naissance, mais la numération plaquettaire peut être initialement près de la normale. Le saignement intracrânien est une complication possible de la vie en danger de WAS. Eczéma survient chez environ 80% des personnes touchées et peut varier de légère à sévère. Les garçons avec WAS ont un risque accru d'infections bactériennes et virales récurrentes. Le développement de la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP) est une complication possible de la vie en danger. Maladies auto-immunes sont fréquentes chez ceux qui survivent et comprennent la destruction des globules rouges (anémie hémolytique), l'arthrite, la vascularite et les reins et des dommages au foie. Le risque de développer une maladie auto-immune augmente avec l'âge. Les garçons avec WAS ont un risque accru de développer des lymphomes, en particulier après l'exposition au virus d'Epstein-Barr. Les lymphomes sont souvent dans des endroits inhabituels, tels que le cerveau, des poumons ou du tractus gastro-intestinal.

Les hommes avec thrombocytopénie liée à l'X ont thrombocytopénie sans eczéma ou immunitaire dysfonctionnement Il n’est pas toujours possible de classer un patient comme ayant XLT ou WAS en raison du chevauchement des symptômes cliniques, variabilités dans WAS expression de la protéine et le chevauchement des mutations dans ces troubles.

La neutropénie congénitale liée à l'X est considéré comme extrêmement rare et se caractérise par des infections bactériennes récurrentes, une diminution anormale du nombre de neutrophiles (le type le plus commun de globules blancs) dans le sang, et le développement anormal de la moelle osseuse.

Causes

Les troubles WAS liés sont des maladies génétiques récessives liées à l'X qui se produisent presque exclusivement chez les mâles. maladies génétiques récessives liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X. troubles WAS liés sont causées par une mutation dans le gène WAS sur le chromosome X qui conduit à une déficience de la protéine WASP. La protéine WASP est importante dans la structure et la fonction de la plupart des cellules sanguines.

Les femelles ont deux chromosomes X, mais l'un des chromosomes X est "désactivé" et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivées. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteuses de cette maladie. Les femelles porteuses habituellement ne présentent pas de symptômes de la maladie, car il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est «désactivé». Un mâle a un chromosome X et s'il hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il se développera la maladie. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles, qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% pour avoir une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie d'une fille non-support, et une chance de 25% d'avoir un fils affecté.

Populations touchées

La prévalence estimée des troubles liés WAS est de 3 / 1.000.000 hommes. Cette condition a été décrite dans de nombreux groupes ethniques et dans de nombreux pays.

Troubles en relation 

Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles des troubles liés à WAS. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

L’immunodéficience humaine (VIH) doit toujours être exclue dans aucun individu présentant PCP ou d'un dysfonctionnement immunitaire sévère.

Purpura thrombopénique idiopathique (PTI) est un trouble de saignement auto-immune rare caractérisée par des niveaux anormalement bas de certaines cellules sanguines appelées plaquettes, créant une condition connue sous le nom de thrombocytopénie. Les plaquettes sont des cellules sanguines spécialisées qui aident à prévenir et arrêter le saignement en induisant la coagulation. Dans ITP, il n'y a pas facilement cause apparente ou d'une maladie sous-jacente (idiopathique). Les cellules du système immunitaire, les lymphocytes, produisent des anticorps anti-plaquettes qui se fixent sur les plaquettes. La présence d'anticorps sur des plaquettes conduit à leur destruction dans la rate. Le trouble est caractérisé par des saignements anormaux dans la peau résultant des ecchymoses, ce qui est ce que signifie le purpura terme. Le saignement de membranes muqueuses se produit également, et peut ensuite se traduire par de faibles niveaux de circulation des globules rouges (anémie). 

Chez les mâles qui présentent d'abord avec la pneumonie à Pneumocystis carinii, SCID et XHM devraient être envisagées. Ni est généralement associée à une thrombocytopénie persistante.

Le déficit immunitaire combiné sévère (SCID) est un groupe de syndromes congénitaux rares caractérisés par peu ou pas de réponses immunitaires. Cela se traduit par de fréquentes infections récurrentes. Les réponses immunitaires cellulaires impliquent des globules blancs appelés lymphocytes T qui se composent de "helper" et spécialisés "cellules tueuses." Ces cellules aident d'autres globules blancs (lymphocytes B) pour répondre aux infectieux, les agents étrangers qui envahissent le corps (c.-à-bactéries ou des virus). Les lymphocytes B maintiennent l'immunité en permettant à l'organisme de produire et de conserver des anticorps circulants. Les gens atteints de DICS sont particulièrement sensibles aux infections récurrentes avec des bactéries, des virus, des champignons et d'autres agents infectieux qui peuvent être mortelles.

Il existe plusieurs types de DICS. Chaque type de déficit immunitaire combiné sévère est causé par un défaut génétique différent, mais le principal symptôme est réduit ou les fonctions immunitaires absentes, et tous les types sont héréditaires. 

Le syndrome Hyper-IgM (HIM) est un trouble génétique (primaire) de l'immunodéficience rare qui est généralement hérité comme un trait génétique récessive liée à l'X. Les symptômes et les signes physiques associés à la maladie deviennent généralement apparents dans la première ou la deuxième année de vie. Syndrome d'Hyper-IgM peut être caractérisée par des infections bactériennes récurrentes des voies respiratoires supérieures et inférieures, y compris les sinus et / ou dans les poumons (pneumonie ou une pneumonie); l'oreille moyenne (otite moyenne); la membrane qui tapisse les paupières et les parties blanches (sclérotique) des yeux (conjonctivite); la peau (pyodermite); et / ou, dans certains cas, d'autres domaines. Les personnes atteintes du syndrome Hyper-IgM sont également sensibles aux infections «opportunistes», à savoir, les infections causées par des micro-organismes qui ne causent habituellement pas la maladie chez les personnes ayant pleinement opérationnel le système immunitaire (non immunodéprimés) ou généralisée (systémique) la maladie écrasante par les micro-organismes qui généralement causer uniquement localisées, des infections bénignes. En outre, les individus atteints du syndrome hyper-IgM sont sujettes à certaines maladies auto-immunes affectant des éléments particuliers du sang, tels que la neutropénie, une condition dans laquelle il y a une diminution anormale de certains globules blancs (neutrophiles). Les signes physiques supplémentaires souvent associés à la maladie peuvent inclure l'élargissement (hypertrophie) des amygdales, une hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie), diarrhée chronique et une altération de l'absorption des nutriments par le tractus intestinal (malabsorption), et / ou d'autres symptômes. 

Diagnostic

Un trouble lié-WAS est soupçonné basée sur les caractéristiques cliniques et les tests de laboratoire. Les tests montrent une faible numération plaquettaire et la petite taille des plaquettes, et parfois montre des taux anormaux d'immunoglobulines sériques: faible IgM, IgA élevée et IgE, une diminution du nombre absolu de lymphocytes T CD8 + et la fonction des cellules tueuses naturelles a diminué. Diminué ou absent protéine WASP dans les cellules sanguines renforce le diagnostic. Le test génétique pour le gène WAS est disponible pour confirmer le diagnostic.

Thérapies standard

Traitement

Le seul traitement actuellement disponible pour guérir les troubles liés WAS est greffe de moelle osseuse provenant d'un donneur allogénique. Les donneurs allogéniques doivent avoir des antigènes de leucocytes humains (HLA) qui correspondent au destinataire. Les antigènes de leucocytes humains (HLA), qui sont une forme de «antigènes d'histocompatibilité," sont présents dans les tissus et la fonction de l'organisme comme une partie essentielle du système immunitaire. Le type spécifique de HLA dans les tissus d'une personne est héréditaire et est connu sous le nom de la personne "le type de tissu.". Lorsque les tissus sont transplantés, un des types de tissus HLA d'un bénéficiaire donneur et influencer le résultat de la transplantation. Par exemple, si un donneur peut être localisé dont HLA tissus types sont très proches de celles du destinataire, les antigènes d'histocompatibilité dans le tissu du donneur ne peuvent pas être reconnus comme étrangers et ne peuvent donc pas être attaqués par le système immunitaire du receveur, ce qui améliore les chances la transplantation de succès. Les frères et sœurs ou d'autres parents de sang sont les plus susceptibles d'avoir des types HLA très semblables à celles du destinataire. Les garçons avec WAS qui reçoivent une greffe de moelle osseuse d'un frère en bonne santé appariés ou donneur non apparenté étroitement appariés ont une chance d'être guéri si la procédure est effectuée avant cinq ans supérieure à 85%.

Les soins de soutien pour les troubles WAS liés comprennent la prophylaxie contre la PCP et la thérapie antimicrobienne appropriée pour les infections. L’immunoglobuline intraveineuse. la vaccination des enfants de routine, et traitement de l'eczéma avec la thérapie stéroïde topique. Le traitement des saignements importants inclut parfois des transfusions de plaquettes. La splénectomie est plus recommandée car elle augmente le risque de décès tardif après une transplantation de moelle osseuse.

Thérapies Investigational

Les études précliniques sur l'utilisation de la thérapie génique pour traiter WAS liées troubles sont en cours.