Syndrome de Rothmund-Thomson
Synonymes de Syndrome de Rothmund-Thomson
• atrophiante Poïkilodermie et la cataracte
• poïkilodermie congénitale
• RTS
Discussion générale
Le syndrome de Rothmund-Thomson (RTS) est une maladie génétique rare qui peut affecter de nombreuses parties du corps. Le trouble est caractérisé par des anomalies distinctives de la peau, des cheveux clairsemés, les cils et / ou les sourcils, petite taille, des anomalies squelettiques et dentaires, et un risque accru de cancer, en particulier le cancer des os (ostéosarcome). Les patients commencent généralement ayant des signes de RTS pendant la petite enfance, et la première caractéristique d'apparaître est une éruption cutanée qui commence sur les joues et se propage à d'autres parties du corps plus tard. L'éruption devient progressivement chronique et persiste pendant la vie.D'autres caractéristiques peuvent apparaître qui impliquent d'autres régions du corps comme les yeux, les os, les dents et les cheveux, et les patients peuvent souvent être de petite taille par rapport à leurs pairs. Les patients sont à un risque accru de développer un cancer, en particulier certains types de peau et le cancer des os. Lifespan est généralement ressentie comme normale en l'absence de décès dus au cancer, bien que les données de suivi dans la littérature publiée soient limitées. RTS est hérité comme une condition génétique autosomique récessive. Le gène défectueux chez les deux tiers des cas est dû à des mutations dans un gène appelé RECQL4. Pour l'autre d'un tiers des patients, le gène (s) en cause n'a pas encore été identifié.
Signes et symptômes
Le syndrome de Rothmund-Thomson est une maladie génétique rare qui se manifeste dans la petite enfance. La portée et la gravité des symptômes peuvent varier d'un cas à l'autre. RTS est généralement caractérisée par une éruption cutanée, des cheveux clairsemés, os malformés, opacification anormale des lentilles des yeux (cataractes juvéniles), petite taille, et d'autres anomalies physiques. Intelligence est habituellement normale, mais certains individus affectés ont été signalés à un retard mental.
Les résultats de la peau et les cheveux:
Entre les âges de trois à six mois, les nourrissons avec RTS développent généralement une rougeur (érythème) sur les joues qui peuvent apparaître sous forme de taches ou de plaques enflammées et peuvent ressembler à des coups de soleil ou même l'eczéma. La rougeur peut être accompagnée d'un gonflement (œdème). Dans quelques cas, l'éruption peut être apparente plus tôt dans la vie ou peut se développer aussi tard qu’à l'âge de deux ans. L'éruption se propage généralement dans les bras et les jambes et peut ou peut ne pas impliquer les fesses. Le tronc et le ventre sont généralement épargnés. Au fil du temps et le plus souvent par la petite enfance, l'inflammation a tendance à reculer et la peau des zones touchées se développe en un modèle plus chronique de l'éruption connue sous le nom poïkilodermie, caractérisée par des télangiectasies (proéminents, petits vaisseaux sanguins araignée); de petites taches d'atrophie (dégénérescence des tissus de la peau ou l'amincissement); et les zones de anormale alternant pigmentation de la peau entre l'augmentation de pigment (hyperpigmentation) et une diminution de pigment (hypopigmentation), donnant une dentelle ou apparence marbrée.
La sensibilité de la peau à l'exposition au soleil (photosensibilité) a été rapportée chez certains patients, et l'éruption a tendance à affecter les zones qui sont plus exposées au soleil. Cependant, il est important de noter que l'éruption n’est pas toujours limitée à des zones exposées au soleil (par exemple les fesses). Dans certains cas, les personnes concernées font état d'une histoire de cloques (bulle) sur la peau qui peuvent ou peuvent ne pas être lié à l'exposition au soleil. Cloquage tend à diminuer à mesure que les patients atteignent la fin de l'enfance.
L'un des autres manifestations cutanées de RTS qui tend à être plus important dans l'âge adulte est une condition appelée hyperkératose, où certains domaines tels que les paumes et les plantes, les genoux et parfois autour des doigts ou des orteils, devenir épaissie et envahi et développent un rugueux, verruqueuse (verruqueux) texture. Dans les cas graves, une grande surcroissance, verruqueux de certaines zones peut causer de l'inconfort ou la restriction des activités importantes.
En outre, de nombreux patients atteints de RTS ont les cheveux du cuir chevelu clairsemé, et certains peuvent avoir la calvitie complète (alopécie). Dans de nombreux cas, les sourcils, les cils et les poils du corps peuvent également être rares ou absents. Chez certains patients, les clous peuvent être difformes (dystrophique) et / ou anormalement faible (hypoplasie).
Conclusions ophtalmiques:
Entre les âges d'environ deux à sept ans, certains enfants avec RTS peuvent également développer une opacification soudaine des lentilles des deux yeux (cataractes) juvéniles bilatérale. Ces cataractes sont généralement opaques, semi-solide, des points blancs apparaissant sur une zone large ou étroite d'une lentille autrement claire (zonular ou cataracte lamellaire). Le développement de ces cataractes peut entraîner une déficience grave visuelle ou de la perte dans les semaines, et une intervention chirurgicale rapide par un spécialiste des yeux (ophtalmologiste) peuvent généralement restaurer la vision.
La croissance et le développement:
Un grand pourcentage de personnes ayant RTS connaître une croissance anormalement lente avant et après la naissance (prénatale et de retard de croissance post-natale), conduisant à une légère à modérée petite taille. Cette petite taille est symétrique pour la taille et le poids, et les patients ont le développement proportionnel du corps supérieur et inférieur.
Des os et des dents anomalies:
Un grand pourcentage de patients présentent des anomalies osseuses qui peuvent ou peuvent ne pas être cliniquement visible. L'une des anomalies les plus évidentes est un défaut de rayons radial, qui se manifeste sous forme de petites malformé ou manquant pouces ou les avant-bras raccourcis. D'autres os dans le corps, en particulier dans les bras, les mains et les jambes, peuvent également être anormalement formés, raccourcies ou fusionnés, et certains de ces constatations osseuses ne peuvent être vus sur les radiographies. Certains patients peuvent aussi avoir des anomalies caractéristiques de la région craniofaciale dont un front proéminent (de bosses frontales) ou d'un pont nasal en contrebas (selle de nez).
Gastro-intestinaux et des problèmes d'alimentation:
Beaucoup de nourrissons et de jeunes enfants atteints de troubles gastro-intestinaux RTS éprouvent notamment des vomissements et la diarrhée non spécifique qui sont souvent attribués à l'intolérance du lait ou de la formule. Certains patients ont besoin des tubes d'alimentation pour maintenir l'apport nutritionnel. Cependant, dans presque tous les cas, ces questions à résoudre par l'enfance.
Cancer:
Les personnes atteintes de RTS ont un risque accru de développer un cancer, en particulier ostéosarcome et non-mélanome cancers de la peau (carcinomes à cellules squameuses et basale). Alors que ce sont les cancers les plus fréquents rencontrés dans RTS, il y a eu quelques patients rapportés qui ont développé un carcinome épidermoïde de la tête et de la région du cou et les hémopathies malignes telles que la leucémie.
La fertilité:
Certaines personnes atteintes de RTS peuvent démontrer hypogonadisme, une condition caractérisée par une activité déficiente des gonades (ie, les ovaires chez les femelles ou les testicules chez les hommes). En conséquence, les femmes touchées peuvent éprouver des menstruations irrégulières, tandis que les mâles et les femelles atteintes peuvent avoir retardé le développement sexuel. Dans les personnes touchées avec hypogonadisme, la fertilité peut être réduite; cependant, certains patients (hommes et femmes) ont eu des enfants.
Causes
Le syndrome de Rothmund-Thompson est une maladie génétique qui est héritée dans un mode récessif autosomique. Environ 2/3 des personnes souffrant RTS sont révélés avoir une anomalie (mutation) dans le gène RECQL4. Ce gène est responsable de la production d'une protéine dont la fonction est pas bien comprise, mais est impliqué dans la replication et la réparation de l'ADN, le matériel génétique dans les cellules du corps. Depuis environ 1/3 des personnes concernées ne disposent pas des mutations détectables dans ce gène, d'autres encore des gènes inconnus sont probablement aussi associés à RTS.
Les troubles génétiques autosomiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène (muté) anormal, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois passer le gène muté sur un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints de la maladie.
Populations touchées
RTS a été diagnostiqué chez les personnes de toutes les races et a été décrite dans de multiples nationalités; par conséquent, il ne semble pas qu'il y ait une population particulière à un risque accru de développer la maladie. RTS a été décrite pour la première en 1868 par le Dr Auguste Rothmund, un ophtalmologiste allemand qui décrit les éruptions cutanées et les juvéniles cataractes caractéristiques chez ses patients. En 1921, le Dr Sydney Thomson, qui était un dermatologue britannique, décrit une éruption très similaire ainsi que des résultats de l'os dans ses patients. Plus tard, en 1957, le Dr William Taylor aux États-Unis a proposé que les troubles étaient les mêmes et a inventé le eponym "Syndrome de Rothmund-Thomson." Depuis la déclaration d'origine de RTS, plus de 300 cas ont été enregistrés dans la littérature médicale. Actuellement RTS est divisé en deux types: RTS de type I, qui ne sont pas associés à des mutations du gène RECQL4 et peuvent inclure le phénotype Rothmund original de juvénile cataracte bilatérale; et type II RTS, qui est associée à des mutations dans le gènede RECQL4, des anomalies osseuses, et un risque accru d'ostéosarcome.
Troubles en relation
Les troubles suivants partagent certaines caractéristiques cliniques qui se chevauchent avec celles de RTS. Les syndromes RAPADILINO et Baller-Gerold sont liés à la RTS, car ils peuvent également être provoqués dans certains cas, par des mutations dans le gène RECQL4. Bloom et Werner syndromes sont liés à RTS, car elles sont causées par des mutations dans le BLM (RECQL3) et WRN (RECQL2) gènes, respectivement, qui tous deux appartiennent à la même famille de gènes que RECQL4.
Le syndrome RAPADILINO est une maladie génétique autosomique récessive qui se caractérise par une pigmentation anormale de la peau (mais pas poïkilodermie), de petite taille, les défauts radiaux de rayons de l'os, du palais anormal, absent ou genouillères mal développés et des anomalies gastro-intestinales.
Le syndrome Baller-Gerold se caractérise par la petite taille, les défauts de rayons radiaux et d'autres anomalies osseuses, y compris la fermeture prématurée des os du crâne (craniosténose).
Le syndrome de Bloom est une maladie génétique rare caractérisée par une petite taille; une sensibilité accrue à la lumière (photosensibilité); plusieurs petits vaisseaux sanguins dilatés sur le visage (télangiectasie du visage), ressemblant souvent à un papillon en forme; déficit immunitaire conduisant à une susceptibilité accrue aux infections; et, peut-être plus important encore, une susceptibilité accrue au cancer nettement de tout organe, mais surtout à la leucémie et le lymphome. Syndrome de Bloom est hérité comme un trait génétique autosomique récessif.
Le syndrome de Werner est une maladie évolutive rare qui se caractérise par l'apparition précoce de caractéristiques associées au vieillissement ainsi que le risque accru de cancer. Le premier symptôme est généralement le manque d'une poussée de croissance au cours des années de l'adolescence. L'infarctus du myocarde et le cancer sont les causes les plus fréquentes de décès, généralement sur l'âge de 48 ans. Des mutations du gène WRN sont causal. syndrome de Werner est hérité comme un trait récessif autosomique.
En conséquence, les personnes touchées ont anormalement petite taille et de faible poids, même par rapport à la hauteur. Les premiers résultats généralement observés dans les années 20 comprennent la perte et le grisonnement des cheveux, enrouement, et les changements de sclérodermie comme la peau. Lorsque la maladie progresse, des anomalies supplémentaires incluent la perte de la couche de graisse sous la peau; émaciation sévère (atrophie) du tissu musculaire dans certaines zones du corps; et des modifications dégénératives de la peau. En raison de changements dégénératifs affectant la zone du visage, les personnes atteintes du syndrome de Werner peuvent avoir des yeux anormalement importants, un nez à nez ou pincé, et / ou d'autres anomalies faciales caractéristiques.
Le syndrome de Werner peut également être caractérisé par le développement d'une voix haut perchée distinctive, des anomalies oculaires, y compris opacification prématurée des lentilles des yeux due au vieillissement (cataractes séniles bilatéraux), et certains défauts endocriniens, tels que l'hypogonadisme et le diabète sucré. En outre, les personnes atteintes du syndrome de Werner peuvent développer une maladie cardiaque associée à l'âge tel que l'athérosclérose. Ils sont aussi à risque de développer des cancers, notamment le cancer et les sarcomes thyroïdiens (cancers des tissus de soutien, conjonctifs ou souples). Les maladies progressives cardiaques, le diabète, ou la malignité peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles par environ la quatrième ou la cinquième décennie de la vie.
(Pour plus d'informations, choisissez "Werner" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
D'autres maladies qui ont des caractéristiques cliniques en commun avec RTS comprennent:
La poïkilodermie avec neutropénie (PN, Navajo poïkilodermie), qui a été décrite pour la première chez les individus Navajo mais il a été décrit dans d'autres ethnies ainsi. Ces patients ont également poïkilodermie, mais l'apparition et schéma de propagation de l'éruption dans les individus avec PN diffère de celle observée dans RTS. Les personnes atteintes de PN ont neutropénie cliniquement significative (faible nombre de globules blancs) et peuvent développer des infections pulmonaires récurrentes. Ils ont aussi des ongles anormalement épaissies. Les défauts de rayons radiaux et des anomalies de cheveux ne sont généralement pas visibles. Le défaut de gène de PN a été trouvé récemment être due à des mutations dans le gène C16orf57.
La dyskératose congénitale (DC) est un trouble génétique et cliniquement hétérogène. Les patients ont des caractéristiques qui se chevauchent avec RTS, y compris la pigmentation anormale de la peau, une dystrophie des ongles, des cheveux clairsemés, des anomalies dentaires et osseuses, et petites tailles. En outre, ils peuvent avoir la leucoplasie orale, la fibrose pulmonaire et d'autres résultats, et ils ont un risque accru de développer un cancer (leucémie, la tête et du cou et des cancers ano-génitaux) et l'insuffisance de la moelle osseuse (anémie aplasique, le syndrome myélodysplasique).DC est causée par de nombreuses mutations différentes dans les gènes impliqués dans le maintien des télomères.
Les personnes atteintes du syndrome de Kindler affichent également poïkilodermie. Ils présentent habituellement des cloques à la naissance et après un traumatisme mineur et leur peau est nettement photosensible. Ils peuvent également développer des plaques épaissies sur les mains, les pieds, les coudes et les genoux. Les autres caractéristiques comprennent l'œsophage et de l'urètre rétrécissements et sangles des doigts et des orteils.
L'anémie de Fanconi (FA) est une maladie récessive autosomique qui se caractérise par une série d'anomalies physiques. Parmi celles qui sont partagées avec RTS comprennent les défauts radiaux ray, petite taille, pigmentation anormale de la peau, l'hypogonadisme, et un risque accru de cancer, le plus souvent des tumeurs malignes hématologiques et les tumeurs solides de la tête et du cou, la peau, le tube digestif et des voies génitales. Des mutations dans plusieurs gènes différents peuvent entraîner des FA.
Thérapies standard
Le syndrome de Rothmund-Thompson est diagnostiqué sur la base de l'apparition, l'apparence et la progression de l'éruption poikilodermatous. Un diagnostic de RTS peut être suspecté si l'éruption est présente mais atypique et d'autres caractéristiques physiques associées à RTS sont présents. Le test génétique pour le gène RECQL4 est disponible pour confirmer le diagnostic, bien que dans un tiers des cas de RTS ce test peut être négatif. Ainsi, un test négatif ne se prononce pas sur le diagnostic de la RTS, mais un test positif est de confirmation.
Le traitement du syndrome de Rothmund-Thomson est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, les chirurgiens, les médecins qui se spécialisent dans le diagnostic et le traitement des troubles de la peau (dermatologues), les médecins qui se spécialisent dans les troubles génétiques (généticiens), spécialistes oculaires (ophtalmologistes), des spécialistes qui diagnostiquent et traitent les troubles osseux (orthopédistes), spécialistes dentaires , et / ou d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement la gestion d'un enfant atteint.
Les thérapies spécifiques pour le traitement de la RTS sont symptomatiques et de soutien. Des mesures spéciales peuvent être recommandées pour protéger les personnes touchées de l'exposition au soleil (par exemple, l'utilisation d'écrans solaires topiques, lunettes de soleil, etc.). Parce que les patients sont susceptibles de développer un cancer de la peau (par exemple, les carcinomes à cellules squameuses ou basales), les médecins peuvent surveiller de près les zones touchées de la peau pour assurer la détection et le traitement des tumeurs malignes de la peau rapide.
En outre, parce que certaines personnes avec RTS sont plus enclins à développer certains cancers non cutanés liés (par exemple, ostéosarcome) que la population générale, les médecins peuvent surveiller de près les personnes concernées pour assurer la détection précoce et rapide, un traitement approprié. Des traitements efficaces pour ostéosarcome et d'autres cancers sont actuellement disponibles, et il semble que les patients atteints de RTS sont capables de tolérer ces traitements similaires aux patients atteints de cancer dans la population générale.
Parce que la dépréciation ou la perte visuelle grave peuvent résulter de la cataracte, les nourrissons et les enfants avec RTS doivent être étroitement surveillés par les pédiatres et ophtalmologistes pour assurer la détection immédiate de la cataracte et rapide, un traitement approprié. L'ablation chirurgicale de lentilles opacifiées peut être effectuée pour éviter la dépréciation ou de la perte visuelle grave.
Les anomalies dentaires survenant potentiellement en association avec RTS peuvent être traités par la chirurgie, l'utilisation de prothèses et autres dispositifs artificiels (prothèses), et / ou d'autres techniques de soutien.
Le laser à colorant pulsé a été utilisé pour traiter la composante télangiectasique de l'éruption.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.