L’homozygote OSMED
Synonymes de L’homozygote OSMED
• Le syndrome de Nance-Sweeney
• oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasie, autosomique récessive
• oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasie, homozygote
Discussion générale
L’homozygote OSMED (oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasie) est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par une malformation (dysplasie) de certains os, la perte d'audition et les traits du visage distincts. malformations squelettiques affectent les os des bras, des jambes et des épines entraînant finalement une petite taille disproportionnée. La perte auditive est souvent sévère. L'intelligence est normale.Homozygote OSMED se produit en raison des perturbations ou des changements (mutations) du gène COL11A2 et est hérité comme un trait récessif autosomique.
Deux troubles supplémentaires, le syndrome Weissenbacher-Zweymuller et le syndrome de Stickler III, plus communément connu sous le nom syndrome de Stickler non-oculaire, sont également causées par des mutations de ce gène (troubles alléliques).Certains chercheurs cliniques croient que chacun de ces trois troubles est une entité séparée et distincte. D'autres croient que les trois représentent une gamme de gravité d'un syndrome. Quoiqu'il en soit, ces désordres comprennent les altérations (mutations) du gène du collagène, COL11A2. Certains chercheurs ont suggéré que le nom OSMED être utilisé comme un titre général consister en «hétérozygote OSMED», qui englobe le syndrome Weissenbacher-Zweymuller et le syndrome de Stickler de type III et est hérité comme un trait autosomique dominant, et «homozygote OSMED», qui englobe cas autosomiques récessives de oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasie.
Signes et symptômes
Les symptômes associés à OSMED homozygote varient d'un cas à l'autre. Les personnes touchées ont progressive, une perte auditive sévère, malformations squelettiques et les traits du visage distinctifs.
La perte d'audition chez les personnes avec homozygote OSMED peut être progressive et sévère et se produit en raison d'une altération de la capacité des nerfs auditifs pour transmettre les entrées sensorielles au cerveau (perte auditive neurosensorielle).Pendant la petite enfance, les personnes touchées peuvent également éprouver des difficultés d'alimentation, les infections pulmonaires récurrentes, et l'inflammation des principaux passages d'air (bronchioles) dans les poumons (bronchite) et la pneumonie.
Les anomalies squelettiques associées à homozygote OSMED comprennent une malformation (dysplasie) des os longs des bras (humérus) et les jambes (fémurs). La "partie croissante" ou la tête des os longs (épiphyses) est anormalement grande et large et la partie d'extrémité de l'arbre des os longs est anormalement élargis (métaphysaire torchage) résultant en une forme d'haltère. Les personnes touchées peuvent également avoir des contractures articulaires, anormalement gros os de la cheville (os du tarse), et les mains courtes avec doigts boudinés. Dans certains cas, la partie supérieure (capital) du fémur où il rencontre la hanche (capitale des épiphyses fémorales) est anormalement petite ou absente. Comme les personnes touchées âge, ils peuvent développer une courbure progressive avant-arrière de la colonne vertébrale (lordose) et grandes articulations douloureuses à mobilité réduite. Les anomalies squelettiques associées à homozygote OSMED finalement aboutissent à une petite taille avec des membres de façon disproportionnée courtes.
Les personnes touchées peuvent également développer l'arthrose, une condition caractérisée par la dégradation du cartilage et de la douleur, la dégénérescence et la raideur des articulations touchées. Les personnes atteintes de homozygote OSMED ont aussi aplatissement des régions centrales des os de la colonne vertébrale (platyspondylie) et la fusion progressive des huit petits os des poignets (os du carpe).
Les traits du visage distinctifs associés à homozygote OSMED comprennent un os sous-développée de la mâchoire (hypoplasie mandibulaire), un arrondi (bulbe) nez retroussé avec des narines qui sont évasées vers l'avant (nares antéversées), et le sous-développement des os du milieu de la face (hypoplasie médio-faciale) résultant en un aspect plat du visage. Les personnes touchées peuvent également avoir une séquence de Pierre-Robin, un assortiment d'anomalies qui peuvent se produire comme un syndrome distinct ou dans le cadre d'un autre trouble sous-jacent. séquence de Pierre-Robin est caractérisée par une inhabituellement petite mâchoire (micrognathie), le déplacement vers le bas ou le retrait de la languette (glossoptose), et la fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine). Fente palatine peut également se produire comme une découverte isolée
Causes
L’homozygote OSMED est hérité comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Certaines personnes atteintes de homozygote OSMED ont des parents qui ont été étroitement liés. Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
L’homozygote OSMED semble se produire à la suite de changements ou de perturbations (mutations) du collagène XI apha-2 polypeptide (COL11A2) gène localisé sur le bras court (p) du chromosome 6 (6p21.3). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 6p21.3» se réfère à la bande 21,3 sur le bras court du chromosome 6. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
COL11A2 le gène est impliqué dans la formation (synthèse) du collagène, en particulier de type XI collagène. Le collagène est la protéine majeure de structure du corps formant une partie essentielle du tissu conjonctif et est la principale composante des ligaments, des tendons et du cartilage. Le collagène est également présent dans l'os. Forme XI du collagène se trouve généralement dans le cartilage, le tissu spécialisé qui sert de tampon ou d'un coussin pour les os au niveau des joints. Le gène COL11A2 code pour des protéines qui sont essentielles pour le développement et la fonction de type XI collagène. Des mutations de ce gène entraînent des anomalies dans la production de collagène XI, qui à son tour affecte la formation et le développement du cartilage et de l'os.
populations touchées
L’homozygote OSMED affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Le trouble a été décrit pour la première dans la littérature médicale en 1970.
L’homozygote OSMED peut être considéré comme un trouble de type XI de collagène (de collagenopathy). Type de collagénopathies XI sont des troubles qui impliquent des anomalies de type XI collagène et comprennent OSMED hétérozygotes et Stickler syndrome de type II.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de OSMED. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
L’homozygote OSMED (également connu sous le nom syndrome Weissenbacher-Zweymuller ou Stickler syndrome type III) est une maladie génétique rare caractérisée par des malformations du squelette entraînant un raccourcissement des membres et le haut des cuisses et une petite taille (nanisme rhizomélique). D'autres symptômes incluent des fonctionnalités et des retards dans le développement psychomoteur du visage distinctifs. Après une période initiale de déficit de croissance, les personnes touchées connaissent une amélioration progressive de la croissance osseuse qui conduit à un développement physique normal par la petite enfance. Le développement mental et moteur est également normal par la petite enfance. Dans certains cas, les personnes touchées développent une perte auditive. Hétérozygote OSMED se produit en raison des perturbations ou des changements (mutations) du gène COL11A2 et est hérité comme un trait autosomique dominant.
Le syndrome de Stickler se réfère à un groupe de troubles du tissu conjonctif qui implique plusieurs des systèmes d'organes du corps tels que l'œil, le squelette, l'oreille interne, et / ou de la tête et du visage. Le tissu conjonctif est constitué d'une protéine appelée collagène qui se développe dans les différentes variétés trouvées dans le corps.Il est le tissu qui soutient physiquement de nombreux organes dans le corps et peuvent agir comme de la colle ou une bande élastique qui permet aux muscles de s'étirer et le contrat. Le syndrome de Stickler affecte souvent les tissus conjonctifs de l'oeil, en particulier à l'intérieur du globe oculaire (de l'humeur vitrée), et les extrémités des os qui forment les articulations du corps (épiphyse). La plupart des autorités conviennent qu'il existe quatre types de syndrome de Stickler, dont trois sont raisonnablement bien différenciées et un quatrième reste pas bien compris. Stickler syndrome type I (STL1) est responsable d'environ 75% des cas déclarés et présente une gamme complète de symptômes (œil, l'oreille, la mâchoire et fente, joints); Stickler syndrome de type II;(STL2) présente également une gamme complète de symptômes; Stickler syndrome type III (STL3) présente un syndrome "Stickler-like" qui affecte les articulations et l'audition sans impliquer les yeux. Certains chercheurs pensent que cette forme est le même désordre que hétérozygote oto-spondylo-megaepiphyseal dysplasie (OSMED).
La dysplasie de Kniest est l'une de plusieurs formes de nanisme qui est causée par une modification (mutation) dans un gène connu sous le nom COL2A1. Ce gène est impliqué dans la production d'une protéine particulière qui forme collagène de type II, ce qui est essentiel pour le développement normal des os et d'autres tissus conjonctifs. Des changements dans la composition du collagène de type 2 conduisent à une croissance anormale du squelette et, par conséquent, à une variété de conditions connues sous le nom nanisme dysplasies du squelette. Certains des signes et symptômes de Kniest dysplasie, comme une petite taille, les genoux agrandies, et la fente palatine, sont habituellement présents à la naissance. D'autres caractéristiques peuvent ne pas apparaître pendant deux ou trois ans.
Le syndrome de Marshall est une maladie génétique rare. Les principaux symptômes peuvent inclure un visage distinctif avec un pont nasal aplati et les narines qui sont incliné yeux vers le haut, largement espacés (hyperterlorism), la myopie, les cataractes et modérée à sévère perte auditive. Affectée individus expérience dégénérescence du liquide épais qui remplit le centre de l'œil et la membrane (rétine) qui tapisse le fond de l'œil (dégénérescence vitréo-rétinienne). Malformation de certains os des bras (par exemple, incurvation des os du bras) peut également se produire. Les personnes touchées peuvent également avoir une séquence de Pierre-Robin. séquence de Pierre Robin se compose d'une exceptionnellement petite mâchoire (micrognathie), le déplacement vers le bas ou le retrait de la languette (glossoptose), et, dans certains cas, la fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine). Fente palatine peut également se produire comme une découverte isolée. syndrome de Marshall est hérité comme un trait autosomique dominant. Le site du gène du syndrome de Marshall est le même que le site du gène codant pour le syndrome de Stickler de type II. (Pour plus d'informations choisissez "syndrome Marshall" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La dysplasie spondyloépiphysaire congénitale est une maladie génétique rare caractérisée par un retard de croissance avant la naissance (prénatalement), malformations de la colonne vertébrale, et / ou des anomalies affectant les yeux. Comme affecté les personnes vieillissent, le déficit de croissance à terme se traduit par une petite taille (nanisme) en raison, en partie, à une façon disproportionnée à court cou et du tronc, et une déformation de la hanche dans laquelle le fémur est incliné vers le centre du corps (coxa vara). Dans la plupart des cas, les personnes concernées peuvent avoir diminué le tonus musculaire (hypotonie), de retour avant-à-anormale et de la courbure d'un côté à côté de la colonne vertébrale (cyphoscoliose), anormale vers l'intérieur courbure de la colonne vertébrale (lordose lombaire), et / ou inhabituel saillie de l'os de la poitrine (sternum), une condition connue sous le thorax en carène. Les personnes touchées ont aussi des anomalies affectant les yeux, y compris la myopie (myopie) et, dans environ 50 pour cent des cas, le détachement de la membrane nerveuse riche alignant l'œil (rétine).dysplasie spondyloépiphysaire congénitale est hérité comme un trait autosomique dominant. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "dysplasie spondyloépiphysaire" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de homozygote OSMED est faite sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, l'identification des symptômes caractéristiques, et une variété de tests spécialisés, y compris des radiographies. Les études aux rayons X révèle des malformations squelettiques caractéristiques associées à OSMED homozygote. Les tests génétiques sont également disponibles pour détecter les mutations de gènes codant pour le collagène XI.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de OSMED homozygote est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, les médecins qui diagnostiquent et traitent des anomalies du squelette, les articulations, les muscles et les tissus connexes (orthopédistes), chirurgiens orthopédiques, des spécialistes qui ânes et traitent des problèmes d'audition (audiologistes), et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de manière systématique et exhaustive de planifier un effet le traitement de l'enfant.
Les aides auditives peuvent être utilisés pour traiter la perte d'audition. La chirurgie peut être nécessaire de corriger certaines malformations et anomalies squelettiques telles que la fente palatine. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
