ostéogenèse imparfaite
Synonymes de ostéogenèse imparfaite
• Bone Disease Brittle
• Ekman-Lobstein maladie
• Maladie Lobstein (Type I)
• OI
• Maladie Vrolik (Type II)
Subdivisions de l'ostéogenèse imparfaite
• Type de l'ostéogenèse imparfaite I
• Ostéogenèse imparfaite de type II
• Ostéogenèse imparfaite de type III
• Ostéogenèse imparfaite de type IV
Discussion générale
L’ostéogenèse imparfaite (OI) est un groupe de maladies rares affectant le tissu conjonctif et caractérisé par des os extrêmement fragiles qui se cassent ou d'une fracture facilement (fragilité des os), souvent sans cause apparente. Les symptômes spécifiques et les signes physiques associés aux OI varient considérablement d'un cas à.La gravité des OI varie aussi grandement, même chez les personnes de la même famille.OI peut être un trouble léger ou peut entraîner des complications graves. Quatre principaux types d'OI ont été identifiés. OI type I est la plus courante et la forme bénigne de la maladie. type II OI est la plus grave. Dans la plupart des cas, les diverses formes de l'ostéogenèse imparfaite sont hérités comme les traits autosomiques dominantes.
Signes et symptômes
Dans tous les types d'ostéogenèse imparfaite, les symptômes associés varient considérablement d'un cas à l'autre, même au sein des familles. Certaines personnes touchées peuvent ne pas éprouver des fractures osseuses ou seulement quelques-uns;d'autres personnes touchées peuvent éprouver des fractures multiples. OI peut aller d'un trouble doux avec peu de symptômes à une maladie débilitante grave. L'âge d'apparition de fractures varie également d'un cas à l'autre.
Type d'ostéogenèse I
L’ostéogenèse Type I est le plus commun et le plus souvent la forme la plus bénigne de l'OI. Dans la plupart des cas, il est caractérisé par de multiples fractures osseuses qui se produisent habituellement au cours de l'enfance à la puberté. Fractures commencent généralement quand un enfant affecté commence à marcher; fractures au cours de la période néonatale (néonatale) sont rares. La fréquence des fractures diminue habituellement après la puberté. fractures répétées peuvent entraîner une légère malformation des os des bras et des jambes (par exemple, saluant du tibia et du fémur).
Un trait distinctif associé à l'OI de type I est une décoloration bleuâtre des blancs des yeux (sclérotique bleu). Dans certains cas, les personnes atteintes d'OI de type I peuvent développer des anomalies affectant le milieu et / ou les oreilles intérieures contribuant à, ou résultant en une déficience auditive (c.-à-conducteur et / ou la perte auditive neurosensorielle). La perte d'audition se produit le plus souvent dans la troisième décennie de la vie; cependant, il peut se produire dès la deuxième décennie ou aussi tard que le septième.
Les personnes atteintes d'OI de type I peuvent avoir une apparence du visage triangulaire et une tête anormalement grande (de macrocéphalie). Dans environ 50 pour cent des cas, les personnes atteintes d'OI de type I connaîtront les déficits de croissance après la naissance (postnatal), ce qui entraîne une petite taille légère (par exemple, les personnes concernées seront plus courtes que les membres de la famille ne sont pas touchés). Environ 20 pour cent des adultes atteints d'OI de type I développer latéralement anormales ou la courbure de la colonne vertébrale (scoliose ou cyphose) front-to-back.
D'autres symptômes associés à l'OI de type I comprennent lâche (hyperextensible) articulations, un faible tonus musculaire (hypotonie), et la peau mince qui meurtrit facilement.
Certains chercheurs pensent que un sous-groupe du type de OI I existe dans qui a affecté les individus éprouvent des anomalies dentaires en plus des caractéristiques mentionnées ci-dessus.
Ostéogenèse Type II
type II OI est le type le plus grave de l'ostéogenèse imparfaite. Les nourrissons atteints éprouvent souvent des complications potentiellement mortelles à, ou peu après, la naissance. Les nourrissons atteints de type II OI ont un faible poids à la naissance, les bras et les jambes (membres) anormalement courtes, et la décoloration bleuâtre des blancs des yeux (sclérotique bleu). En outre, les nourrissons touchés peuvent avoir des os extrêmement fragiles et de nombreuses fractures présentes à la naissance. Les côtes et les os longs des jambes des nourrissons touchés sont souvent malformé.
Les nourrissons atteints de type II OI ont souvent les poumons sous-développés et anormalement petite poitrine (thorax) qui peut entraîner une insuffisance respiratoire menaçant le pronostic vital. Dans certains cas, les enfants affectés peuvent éprouver une insuffisance cardiaque congestive.
Les nourrissons atteints de type II OI peuvent aussi avoir un petit nez étroit; une petite mâchoire (micrognathie); et une partie supérieure anormalement douce du crâne (calvaria) anormalement grandes taches molles (grand fonatanelle). Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir anormalement mince, la peau fragile et faible tonus musculaire (hypotonie).
type II OI a été subdivisée en trois sous-groupes (A, B et C) sur la base de petites différences dans la formation des os vu que sur les rayons X (caractéristiques radiographiques).
Ostéogenèse Type III
OI type III se caractérise par des os extrêmement fragiles, fractures multiples, et les os malformés. fractures multiples sont souvent présents à la naissance. Fractures et malformation des différents os (le plus souvent les côtes et les os longs) peuvent devenir pire (malformation progressive) que les nourrissons et les enfants touchés âge.
malformation progressive des différents os peut entraîner une petite taille, de côté et de face-à-dos courbure de la colonne vertébrale (scoliose et cyphose), et une malformation de la zone où l'os dans le dos du crâne (os occipital) et le haut de la rencontre de la colonne vertébrale (impression basilaire). Dans certains cas, les personnes touchées peuvent développer une insuffisance pulmonaire et de problèmes respiratoires. Dans les cas graves, une malformation osseuse progressive peut entraîner des personnes touchées nécessitant un fauteuil roulant.
Les nourrissons atteints d'OI de type III peuvent avoir une légère décoloration bleu au blanc des yeux (sclérotique bleu) à la naissance. Dans la plupart des cas, la teinte bleuâtre disparaît au cours de la première année de vie. Les nourrissons atteints peuvent avoir une apparence du visage triangulaire en raison d'un front anormalement important (de bosses frontales) et une anormalement petite mâchoire (micrognathie).Dans certains cas, la dépréciation et cassants, dents décolorées (dentinogenèse imparfaite) l'audition peut également être présent.
Ostéogenèse type IV
Les personnes atteintes d'OI de type IV ont des os fragiles qui se fracturent souvent facilement. Fractures sont plus fréquentes avant la puberté. Les personnes atteintes éprouvent légère à modérée malformation osseuse et sont généralement plus courtes que la moyenne. Les personnes concernées peuvent se développer sur le côté et la courbure de la colonne vertébrale (scoliose et cyphose) front-to-back.
Les personnes atteintes d'OI de type IV peuvent avoir une apparence du visage triangulaire. Dans la plupart des cas, le blanc des yeux (sclérotique) sont normaux ou bleu pâle pendant la petite enfance. Comme un âge de nourrissons touchés, la coloration bleu pâle de la sclérotique se fane. Les personnes touchées peuvent également éprouver des déficiences et cassants, dents décolorées auditive (dentinogenèse imparfaite)
Non classés ostéogenèse imparfaite
De nombreux cas de personnes ayant des anomalies osseuses caractéristiques de l'ostéogenèse imparfaite ont été rapportés dans la littérature médicale. Cependant, ces cas ont des symptômes supplémentaires qui les empêchent d'être classés dans l'un des quatre principaux types de OI. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que ces cas peuvent être des sous-groupes de l'un des quatre principaux types de OI, un type supplémentaire de OI (par exemple, OI de type V), ou troubles distincts. (Pour plus d'informations sur ces troubles, consultez la section des troubles connexes ci-dessous.)
Causes
Dans la plupart des cas, les types ostéogenèse imparfaite I, II et IV sont hérités comme les traits autosomiques dominantes. La plupart des cas d'OI de type II se produisent sans antécédents familiaux de la maladie, ce qui entraîne à la place d'un changement génétique spontanée (ie, nouvelle mutation). L'héritage de cette mutation est autosomique dominante.
traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère. Dans les troubles dominants, une seule copie du gène de la maladie (reçu de la mère ou le père) sera exprimé "dominant" l'autre gène normal et entraînant l'apparition de la maladie. Le risque de transmission de la maladie d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant. Le risque est le même pour chaque grossesse.
sous-groupes rares de types OI II et III peuvent être hérités comme les traits génétiques autosomiques récessives. Dans les troubles récessifs, la condition ne se produit pas à moins qu'un individu hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, qui sont tous deux porteurs d'une maladie récessive, est de 25 pour cent. Cinquante pour cent de leurs enfants risquent d'être porteurs de la maladie, mais ne seront généralement pas montrer des symptômes de la maladie. Vingt-cinq pour cent de leurs enfants peut recevoir deux gènes normaux, un de chaque parent, et sera génétiquement normale (pour ce trait particulier). Le risque est le même pour chaque grossesse.
Des chercheurs ont établi que la plupart des types d'ostéogenèse imparfaite sont causées par des perturbations ou des changements (mutations) de l'un des deux gènes (COL1A1 ou COL1A2). Ces gènes portent des instructions pour la production de collagène de type 1. Le collagène est la protéine majeure de l'os et du tissu conjonctif y compris la peau, les tendons et sclérotique.
Le gène COL1A1 est situé sur le long bras (q) du chromosome 17 (17q21.31-q22). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 17q21.31-q22" se rapporte à des bandes 21.31-22 sur le bras long du chromosome 17.
Le gène COL1A2 est situé sur le long bras (q) du chromosome 7 (7q22.1).
En 2006, des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont découvert qu'une forme fatale précédemment inexpliquée des résultats ostéogenèse imparfaite d'un défaut génétique dans un gène différent connu comme CRTAP. Le gène CRTAP pour (contient les informations pour) la protéine de cartilage associée. Ces mutations sont associées à une forme récessive de la maladie. La découverte de ce gène a été décrit dans un article publié dans 28 Décembre, 2006, New England Journal of Medicine.
populations touchées
L'ostéogenèse imparfaite affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Le nombre exact de personnes avec OI aux États-Unis (prévalence) est inconnue. OI type I est estimé à se produire dans un à 30 000 naissances vivantes. type II OI est estimé à se produire dans un à 60 000 naissances vivantes. La prévalence globale de tous les types d'OI est estimé à 0,5 pour 10.000 personnes aux Etats-Unis. Environ 20.000 à 50.000 personnes aux Etats-Unis ont OI.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de l'ostéogenèse imparfaite. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
L’achondroplasie est une maladie héréditaire caractérisée par des bras anormalement courts et des jambes et une petite taille (short-limbed nanisme), les caractéristiques faciales anormales et / ou des malformations du squelette. les traits du visage caractéristiques peuvent inclure une tête anormalement grande (de macrocéphalie), importance inhabituelle du front (bosses frontales), un pont bas nasal, et / ou le sous-développement de la partie médiane du visage (hypoplasie du visage). Les malformations squelettiques peuvent inclure les doigts anormalement courts et les orteils (brachydactylie), anormalement accrue courbure vers l'arrière de la colonne vertébrale (lordose), les jambes qui se plient vers l'extérieur (genu varum), et / ou rétrécissement (sténose) de la colonne vertébrale. anomalies peuvent inclure l'extension limitée des coudes et des hanches, le tonus musculaire diminuée (hypotonie), et / ou des infections fréquentes de l'oreille moyenne (otite moyenne). Dans la plupart des cas, l'achondroplasie semble se produire au hasard, sans raison apparente (sporadique).
L'hypophosphatasie est une maladie rare caractérisée par de l'os défectueux durcissement (minéralisation) entraînant l'affaiblissement des os. Les os longs des bras et les jambes peuvent être anormalement épais, court et cintré. Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir une tête anormalement petite (microcepahly). De nombreux adultes atteints d'hypophosphatasie ont une petite taille. L'hypophosphatasie est héritée comme un trait récessif autosomique.
La pycnodysostose est une maladie rare caractérisée par une augmentation de la densité des os (ostéosclérose), une petite taille, une mâchoire inférieure sous-développés (mandibule), et des anomalies dentaires. Les personnes concernées ont souvent des os fragiles et peuvent être sujettes à des fractures de stress. Pycnodysostose est hérité comme un trait récessif autosomique.
L’ostéopétrose est une maladie rare caractérisée par une densité accrue des os, des os fragiles et, dans certains cas, des anomalies du squelette. Bien que les symptômes peuvent ne pas être initialement apparente chez les personnes ayant des formes légères de cette maladie, les blessures banales peuvent causer des fractures osseuses, en raison d'anomalies de l'os. Le type de osteopetrosis adulte est plus doux que les types infantiles et intermédiaires malignes de osteopetrosis, et ne peut être diagnostiquée avant l'adolescence ou l'âge adulte lorsque les symptômes apparaissent en premier. Des complications plus graves se produisent dans les types infantiles et intermédiaires malignes de osteopetrosis. L’ostéopétrose peut être hérité comme un trait récessif ou autosomique dominante.
L’ostéogenèse imparfaite syndromes est le terme utilisé pour décrire un groupe de maladies caractérisées par des anomalies osseuses (par exemple, les os fragiles et de multiples fractures) semblables à ceux trouvés dans les quatre principaux types d'OI.Cependant, ces troubles sont associés à des caractéristiques qui les différencient des quatre principaux types d'OI. Ces soi-disant syndromes ostéogenèse imparfaite sont extrêmement rares avec seulement quelques cas pour chaque syndrome décrit dans la littérature médicale. syndrome Cole-Carpenter décrit ci-dessous est un syndrome ostéogenèse imparfaite.
syndrome de Cole-Carpenter est une maladie extrêmement rare caractérisée par des os extrêmement fragiles et de multiples fractures comme celles observées chez les OI. En outre, les nourrissons affectés peuvent éprouver une décoloration bleuâtre des blancs des yeux (sclérotique bleu), la fermeture prématurée des joints fibreuses (sutures crâniennes) entre certains os du crâne (craniosténose), un front anormalement important (de bosses frontales), un anormalement petite mâchoire (micrognathie), et la saillie anormale de l'oeil (exophtalmie). Les nourrissons atteints peuvent également subir un retard de croissance. Environ cinq cas de cette maladie ont été rapportés dans la littérature médicale. syndrome de Cole-Carpenter est hérité comme un trait autosomique dominant.
Diagnostic
Un diagnostic de l'ostéogenèse imparfaite est faite sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, l'identification des symptômes caractéristiques et une variété de tests spécialisés. L'ablation chirurgicale et l'examen microscopique (biopsie) de la peau peuvent être effectuées afin de déterminer si des anomalies du collagène sont présents. Un échantillon de sang peut être prélevé et analysé pour détecter la présence de la mutation génétique qui provoque l'OI.
Dans certains cas, le diagnostic d'OI peut être faite avant la naissance (prénatalement), basée sur des tests spécialisés, tels que les ultrasons, l'amniocentèse, et / ou prélèvement de villosités choriales (CVS). Les études échographiques peuvent révéler des résultats caractéristiques telles que des fractures ou incurvation des os longs. Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est retirée et étudiée. Au cours de Choriocentèse, un échantillon de tissu est prélevé à partir d'une partie du placenta. Des études chromosomiques réalisées sur cet échantillon de fluide ou de tissu peuvent révéler la mutation génétique qui provoque OI.
thérapies standard
Traitement
Le traitement des infections opportunistes est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement vise à prévenir les symptômes, le maintien de la mobilité individuelle, et le renforcement des os et des muscles.
Les programmes d'exercices et de physiothérapie se sont révélés bénéfiques dans le renforcement des muscles, en augmentant la capacité portante, et de réduire la tendance à la rupture. La physiothérapie dans l'eau (hydrothérapie) a également été prouvé utile car se déplacer dans l'eau diminue le risque de fracture. Les personnes atteintes de OI devraient consulter leurs médecins et les physiothérapeutes pour déterminer un programme d'exercice sûr et approprié.
Une procédure dans laquelle des tiges de métal sont chirurgicalement placés dans les os longs pour prévenir les fractures (curetage) est souvent utilisé pour traiter les personnes avec OI. Les accolades en plastique remplacent les plâtres en tant que dispositifs de protection, car ils permettent une plus grande liberté de mouvement et peuvent être utilisés dans l'eau. costumes gonflables peuvent fournir une protection supplémentaire, en particulier pour les très jeunes enfants.
La chirurgie peut être nécessaire pour les personnes ayant une malformation sévère des os de la colonne vertébrale ou impression basilaire. Les procédures dentaires peuvent être nécessaires pour corriger diverses anomalies dentaires. Les personnes touchées, en particulier les adultes, doivent être surveillés pour dépréciation souvent associée à OI auditive. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
