Mucopolysaccharidose de type III
Synonymes de mucopolysaccharidose de type III
• trouble MPS III
• MPS III
• stockage mucopolysaccharide type de maladie III
• polydystrophy oligophrène
• polydystrophia oligophrénie
Subdivisions de mucopolysaccharidose de type III
• Sanfilippo maladie (types A, B, C et D)
• Le syndrome de Sanfilippo (types A, B, C et D)
Discussion générale
Les Mucopolysaccharidoses (__gVirt_NP_NNS_NNPS<__ Troubles MPS) sont un groupe de troubles génétiques rares causés par la carence de l'une des enzymes lysosomales, résultant en une incapacité à métaboliser les glucides complexes (mucopolysaccharides) en molécules plus simples. De fortes concentrations de mucopolysaccharides dans les cellules du système nerveux central, y compris le cerveau, provoquent les déficits neurologiques et de développement qui accompagnent ces troubles.
Les mucopolysaccharides sont plutôt ( "muco") composés épais comme de la gelée faites de longues chaînes de molécules utilisées pour fabriquer des tissus conjonctifs dans le corps ( "poly") de sucre comme (saccharides).
les enzymes lysosomales sont présents dans le lysosome, un très petit corps de membrane contenue (organite) trouvée dans le cytoplasme de la plupart des cellules. Le lysosome est souvent appelée la «élimination des déchets végétaux" de la cellule.L'accumulation de ces grandes, les mucopolysaccharides non dégradées dans les cellules du corps est la cause d'un certain nombre de symptômes physiques et des anomalies.
MPS-III (syndrome de Sanfilippo) est l'un des sept Troubles MPS. Il est une erreur innée du métabolisme qui se transmet comme une maladie génétique autosomique récessive.MPS-lll a été subdivisée en quatre types: Type MPS-III A, type MPS-III B, MPS-III de type C, et MPS-III de type D. Tous les types sont associés à un certain degré de détérioration mentale, mais la gravité dépend sur le type particulier de MPS-lll. Plusieurs défauts physiques peuvent être présents, ainsi que la gravité de ces défauts varie avec le type de MPS-III. Dans le cas de chaque type de MPS-III, des quantités anormales de, une molécule chimiquement complexe spécifique est excrété dans l'urine. Le produit chimique excrétée est identique pour chacun des quatre types de MPS-III, étant donné que le gène défectueux implique une étape différente, et donc une enzyme différente, dans la déconstruction du même mucopolysaccharide. En testant pour l'une ou l'autre de ces enzymes, le type de variante peut être facilement identifié.
Signes et symptômes
Les patients atteints du syndrome de Sanfilippo (MPS Type III) apparaissent généralement normaux à la naissance, mais un retard mental et un retard de développement est habituellement évident par âge de 3-5 ans. Le développement mentale et moteur atteignent un pic de 3-6 ans, après quoi les troubles du comportement et de déclin intellectuel se produisent habituellement. Cependant, l'hyperactivité et l'irritabilité peuvent devenir évidents plus tôt.
Les symptômes suivants sont généralement apparents d'environ 10 ans: déficits neurologiques et des signes, démarche chancelante et erratique et la difficulté à marcher (ataxie), l'hyperactivité (syndrome hyperkinétique), un retard mental, des articulations raides, hernies, le foie et / ou la rate (hépatosplénomégalie) .
La croissance est généralement peu affectée; la tête peut être agrandie, et la pilosité anormale (hirsutisme) peut se produire. coarsening Mild des traits du visage caractérisent également ce trouble. Dans certains cas, la surdité peut également se produire.
Causes
Les quatre variétés de MPS-III sont des troubles génétiques autosomiques récessives.
Les anomalies génétiques associées à MSS-IIIA, MPS-IIIB et MPS-IIID ont été identifiés.L'anomalie génétique associée à la MPS IIIC n'a pas été identifiée, mais a été localisé sur le chromosome 14. Le gène de carte Loci sont les suivantes:
MPS-IIIA --- 17q25.3
MPS-IIIB --- 17q21
MPS-IIIC --- Chromosome 14
MPS-IIID --- 12q14
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 17q25.3» se réfère à la bande 25,3 sur le bras long du chromosome 17. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
populations touchées
Chacun des quatre types de MPS-III affecte les hommes et les femmes aussi. Il y a eu trois études sur l'incidence de ce trouble, et ses variantes, qui ont été de taille suffisante pour donner des résultats raisonnablement fiables.
Aux Pays-Bas, l'incidence globale de MPS-III était d'environ 1 pour 73.000 naissances vivantes. La prévalence relative des types de MPS-III aux Pays-Bas avéré être A: B: C = 6: 2: 3.
En Colombie-Britannique seulement l'incidence du type A a été signalé. L'incidence globale des MPS-IIIA a été jugée 1 par 324.000 naissances vivantes.
En Irlande du Nord, l'incidence globale de MPS-III était d'environ 1 pour 280.000 naissances vivantes. La prévalence relative des types de MPS-III en Irlande du Nord avéré être A: B = 2: 1.
Related Disorders
Il y a six mucopolysaccharidoses (MPS) reconnus dont chacun est une erreur innée du métabolisme due à un déficit d'une enzyme spécifique s dans le lysosome qui est essentielle pour la dégradation normale des mucopolysaccharides. Sans ces enzymes mucopolysaccharides accumulent dans les cellules provoquant une détérioration mentale et physique progressive.
MPS-I comprend Hurler, Scheie, et les syndromes de Hurler / Scheie. Chaque présente pendant l'enfance et le syndrome de Hurler ours avec elle l'ensemble plus grave des problèmes; Scheie présente avec l'ensemble moins sévère des symptômes; et Hurler / Scheie présente des symptômes intermédiaires entre les autres. Les nourrissons atteints de MPS-I ont généralement cornées assombri et troubles de la vision, et la détérioration mentale et physique progressive. La durée de vie est généralement de moins de 10 ans.
MPS-II (syndrome de Hunter) a des variantes sévères et doux et affecte les jeunes plutôt que les nourrissons. Ceux qui ont la forme sévère ont une petite taille (nanisme), la surdité progressive, et la baisse mentale. Les patients atteints de la forme bénigne peut être plus courte que la normale, mais peuvent être plus grands que ceux de la forme sévère. La détérioration physique et mentale sont les traits du visage moins graves et caractéristiques, telles que les lèvres du front élargie et de la langue peut être présent. La durée de vie peut être normale.
MPS-IV (syndrome de Morquio) commence dans l'enfance et les symptômes peuvent inclure nanisme sévère et une opacification de la cornée. L'intelligence est normale et la durée de vie peut se prolonger dans les 30 ou 40.
MPS-VI (syndrome de Maroteaux-Lamy) commence dans l'enfance et ressemble à un syndrome de Hurler en ce que l'intelligence et la vision peut être altérée. Les patients peuvent vivre dans les années 20 ou 30 ° C.
MPS-VII (maladie Sly) présente avec une déficience visuelle (d'opacification de la cornée) des anomalies du squelette, une hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie). Le développement intellectuel varie selon les personnes concernées.
Diagnostic
La présence de sulfate d'héparane dans l'urine est diagnostique pour la MPS-III. Pour distinguer les différentes formes de MPS-III exige des tests visant à déterminer la présence ou l'absence d'une enzyme particulière dans la cellule. Par exemple, le type MPS-III A est caractérisée par un manque de héparane N-sulfatase; patients atteints de MPS-III de type B manquent alpha-N-acétylglucosaminidase. MPS-III de type C est indiquée par une déficience de l'acétyl-CoA acétyltransférase alpha-glucosaminide et de patients atteints de MPS-III de type D ne disposent pas de N-acétylglucosamine 6-sulfatase. Chacune de ces quatre enzymes est indispensable à une étape de la dégradation du sulfate d'héparane, de sorte que si l'une enzyme est absente, le sulfate d'héparane sera éliminé.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Sanfilippo est symptomatique. Le conseil génétique peut être utile pour les parents des patients atteints du syndrome de Sanfilippo. Le diagnostic prénatal est maintenant possible pour ce trouble.
thérapies Investigational
essais cliniques préliminaires visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie de remplacement enzymatique, la greffe de moelle osseuse et de la thérapie génique dans le traitement des troubles MPS ont eu des résultats décevants. Les premiers efforts pour utiliser la thérapie génique pour le traitement MPS-III ont été infructueuses. Des études expérimentales, par exemple, transplantation de cellules souches et d'autres, se poursuivent sur MPS troubles autres que MPS-III. Si ces essais sont concluants, les principes appris peuvent être appliqués à MPS-III.