Mucopolysaccharidose de type I
Synonymes de mucopolysaccharidose de type I
• gargoylisme
• maladie de Hurler
• MPS I Disorder
• MPS I
Subdivisions de mucopolysaccharidose de type I
• Syndrome de Hurler-Scheie (MPS IH / S)
• Syndrome de Hurler (MPS IH)
• Syndrome Scheie (MPS IS)
Discussion générale
Mucopolysaccharidoses (troubles MPS) sont un groupe de troubles génétiques rares causés par la carence de l'un des dix enzymes lysosomales spécifiques, résultant en une incapacité à métaboliser les glucides complexes (mucopolysaccharides) en molécules plus simples. L'accumulation de ces grandes, les mucopolysaccharides non dégradées dans les cellules du corps provoque un certain nombre de symptômes physiques et des anomalies.
La mucopolysaccharidose de type I (MPS I) est une forme de MPS causés par une déficience de l'enzyme alpha-L-iduronidase. La forme la plus sévère de MPS I est souvent appelée syndrome de Hurler (ou MPS IH). Il est nommé pour le médecin, Gertrud Hurler, qui a décrit la maladie en 1919. Une forme bénigne de la MPS I est appelé syndrome de Scheie (ou MPS IS), et le nom de Hurler-Scheie (MPS IH / S) est parfois appliqué à une forme intermédiaire qui ne correspond pas clairement soit dans la catégorie plus ou moins grave.
Signes et symptômes
Les nourrissons atteints de MPS I apparaissent généralement normaux à la naissance, mais peuvent avoir des hernies inguinales et ombilicaux. Le diagnostic de MPS I est couramment faite entre 6 et 24 mois lorsque le patient peut présenter des traits du visage grossiers, opacification de la cornée, une hypertrophie du foie et de la rate, une grande langue, des anomalies du squelette, une mauvaise croissance, la raideur des articulations, et un éminent front.
MPS IH ou syndrome de Hurler, la forme la plus sévère de MPS I, se caractérise par des concentrations élevées de mucopolysaccharides, dermatane et héparane sulfates dans l'urine. Les symptômes se manifestent d'abord à 6 mois à 2 ans avec un retard de développement, l'urine infections récurrentes et des voies respiratoires supérieures, une respiration bruyante et un écoulement nasal persistant. L'hydrocéphalie est généralement présente après l'âge de 2-3 ans. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "hydrocéphalie" comme terme de recherche dans la base de données sur les maladies rares.) D'autres manifestations physiques de ce trouble peuvent inclure une opacification de la cornée de l'œil, exceptionnellement grande langue, les dents mal alignées, le développement d'un dos courbé et sévère raideur articulaire avec les mains clawlike. Le développement mental du syndrome de Hurler atteint généralement un pic à environ 2 ans présentant un retard mental progressif par la suite.
Dans la forme bénigne de la MPS I, connu comme le syndrome de Scheie, les patients ont généralement l'intelligence, la stature et l'espérance de vie normale, mais souffrent de symptômes physiques tels que les articulations raides, opacification de la cornée, et l'écoulement du sang de l'aorte en arrière dans la gauche ventricule du coeur (régurgitation aortique). L'apparition des symptômes chez les patients atteints du syndrome de Scheie se produit habituellement après l'âge de 5 ans. Cependant, le diagnostic est souvent retardé à entre 10 à 20 ans.
syndrome de Hurler-Scheie, la forme intermédiaire, se caractérise par une intelligence normale, mais l'implication physique progressive qui est plus doux que les signes physiques et les symptômes associés au syndrome de Hurler. opacification cornéenne, raideur articulaire, la surdité et les maladies cardiaques valvulaires peuvent se développer par le début et le milieu de l'adolescence, ce qui provoque une altération significative.
Causes
Les signes et symptômes de la MPS I surviennent à la suite d'un déficit de l'enzyme, déficit en alpha-L-iduronidase, nécessaire pour briser ou métaboliser les glucides complexes (mucopolysaccharides).
La maladie est transmise génétiquement, chaque parent contribue un gène récessif portant exactement le même type d'héritage génétique. traits humaines, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes de cette condition, on a reçu du père et celui de la mère.
Dans les troubles récessifs, la condition ne semble pas, sauf si une personne hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, qui sont tous deux porteurs d'une maladie récessive, est de 25 pour cent. Cinquante pour cent de leurs enfants risquent d'être porteurs de la maladie, mais ne seront généralement pas présenter des symptômes de la maladie. Vingt-cinq pour cent de leurs enfants peut recevoir deux gènes normaux, un de chaque parent, et sera génétiquement normale (pour ce trait particulier). Le risque est le même pour chaque grossesse.
populations touchées
MPS I tend à affecter les hommes et les femmes à égalité avec une incidence d'environ 1 à 100.000 naissances vivantes.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de MPS I. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Il existe de nombreux types de mucopolysaccharidoses. Pour plus d'informations sur ces maladies, choisissez "Mucopolysaccharidoses" comme votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.
Le syndrome de DiFerrante (mucopolysaccharidose VIII) est un trouble décrit dans un seul patient avec des caractéristiques cliniques et biochimiques de MPS III (syndrome de Sanfilippo) et MPS IV (syndrome de Morquio). Le trouble a été signalé comme étant due à une carence de la glucosamine-6-sulfate sulfatase. Par la suite, ce trouble a été appelé MPS VIII (syndrome DiFerrante). Dr. DiFerrante trouvé plus tard que l'enzyme était normale chez son patient, et le désordre avait été mal diagnostiqué. Par conséquent, le syndrome DiFerrante (mucopolysaccharidose VIII) ne sont pas une description médicale valide.
Les mucolipidoses sont une famille de troubles similaires, les symptômes produisant très semblables à ceux des troubles MPS.
La maladie I-Cell, ou mucolipidose Type II, ressemble à un syndrome de Hurler et les deux troubles sont très difficiles à distinguer. maladie I-cellule a une détérioration physique et mentale similaire se produit dans MPS I, mais il se produit généralement plus tôt et est plus sévère. la maladie des cellules I se caractérise par une carence diffuse des enzymes lysosomales dans la cellule et ne soit pas associé à l'excrétion de mucopolysaccharides dans l'urine.
Diagnostic
Le diagnostic prénatal de la MPS I est maintenant possible grâce à l'amniocentèse et de l'échantillonnage d'une couche de tissu dans l'embryon (prélèvement de villosités choriales).
thérapies standard
Traitement
Laronidase (Aldurazyme), une thérapie de remplacement d'enzyme, a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (Avril 2003) pour le traitement des patients avec les formes Hurler et Hurler-Scheie de MPS I et pour les patients atteints de la forme Scheie qui présentent modérée à sévère symptômes. Aldurazyme est fabriqué par BioMarin Pharmaceutical Inc. et Genzyme Corporation. Il est le premier traitement approuvé spécifiquement pour le syndrome de Hurler.
Autre traitement est symptomatique. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, spécialistes qui évaluent et traitent les troubles du système nerveux (neurologues), des spécialistes qui diagnostiquent et traitent des anomalies squelettiques (orthopédistes), les spécialistes qui diagnostiquent et traitent cardiaques anomalies (cardiologues), des thérapeutes physiques, et / ou d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint. Les services médicaux et génétiques conseils seront utiles pour les personnes touchées et la famille.