Les opioïdes aggravent la douleur?
Le pavot à opium est sans doute l'analgésique le plus ancien connu de l’homme, avec son utilisation étant décrite par les civilisations anciennes. Imite l’opium fait maison des analgésiques de l'organisme - endorphines et analogues - et a donné lieu à la classe moderne de médicaments appelés opioïdes qui comprennent la morphine, le fentanyl, la méthadone, et l’oxycodone. Les opioïdes sont très efficaces, et ils demeurent la pierre angulaire de modérée à sévère dans la gestion.de la douleur
Prescriptions opioïde ont considérablement augmenté au cours des dernières décennies, un fait qui a attiré l’attention des médias importants. Avec la médecine fondée sur des données probantes ne devient courante à la fin du 20e siècle, la science rattrape encore sur les effets à long terme des opioïdes; anciens médicaments comme la morphine ont été largement droits acquis dans la médecine moderne. Par conséquent, nous sommes toujours apprendre de nouvelles choses au sujet de cette ancienne classe de médicaments.
La dernière constatation est que les opioïdes peuvent en fait aggraver la douleur. Mes collègues et moi viennent de publier un nouveau document dans les Actes de l'Académie Nationale des Sciences USA montrant que la morphine peut aggraver la douleur persistante chez les rats. La communauté médicale a reconnu que les opioïdes peuvent provoquer une sensibilité à la douleur anormale - appelée hyperalgésie induite par les opioïdes - mais la sensibilité n'a été compris de se produire alors que les opioïdes étaient encore présents dans le corps. La nouvelle tournure surprenante est que la morphine peut augmenter la douleur pendant des mois après l'opioïde a quitté le corps.
La douleur a duré plus longtemps avec de la morphine
Nous induite expérimentalement la douleur neuropathique - un type de douleur chronique causée par des dommages ou d'une maladie des nerfs - chez les rats par la constriction lâche du nerf sciatique dans la cuisse. Cela a créé une douleur similaire à la sciatique. Nous avons mesuré la douleur chez les rats en évaluant leur patte arrière sensibilité à un sac à partir d’un filament plastique qui n’est normalement pas douloureux. Une fois que la douleur neuropathique a été pleinement établie 10 jours plus tard, les rats ont reçu de la morphine ou le contrôle de sérum physiologique (eau salée) pendant cinq jours par des injections sous la peau. D'après les injections, le médicament circule à travers tout le corps.
Comme on s'y attendait, la douleur neuropathique due à la constriction du nerf sciatique a continué pendant encore quatre semaines chez les rats qui avaient reçu le contrôle de solution saline. Mais pour les rats qui avaient reçu la morphine, la douleur neuropathique est poursuivie pendant 10 semaines. Le traitement de la morphine de cinq jours a plus que doublé la durée de la douleur neuropathique!
Une expérience séparée dans la même étude a montré que la morphine a également aggravé la douleur neuropathique, un effet qui a duré plus d'un mois après le traitement de la morphine avait pris fin.
Nous avons également montré que la morphine n'a pas eu les mêmes effets de la douleur favorisant par lui-même - qui est, lorsque la douleur neuropathique n'était pas présente. Un groupe de rats témoins sham subi une intervention chirurgicale, mais le nerf sciatique n'a pas été resserrée. Le même traitement de la morphine de cinq jours a produit une douleur passagère chez ces rats, mais il n'a pas duré plus de 24 heures. Cela signifie que la douleur de longue durée ne peut être expliquée par la dépendance à la morphine ou d'un retrait, mais par une interaction entre la morphine et les mécanismes biologiques sous-jacents de la douleur neuropathique.
Comment la morphine prolonger la douleur?
Pour répondre à cette question, nous avons besoin de prendre du recul et de discuter de la façon la douleur chronique fonctionne.
Si votre main est en danger - sur une plaque chauffante, ou sous un marteau tombant - cet événement dommageable est détecté par les nerfs dans la peau et le muscle. Les nerfs envoient des signaux électriques avertissement de danger à la moelle épinière, puis vers le cerveau. Le cerveau interprète le signal comme «ouch» et envoie un autre signal de retour vers le bas pour déplacer la main loin du danger.
Lorsque ces nerfs sont endommagés, plusieurs adaptations peuvent se produire, conduisant à des sensations douloureuses exagérées, et de toucher être mal interprété comme une douleur. Douleur neuropathique chronique, qui ne sert à rien, se produit lorsque ces adaptations persistent longtemps après que les dommages d’origine a guéri. Pourquoi ces adaptions persistent et causent la douleur chronique chez certaines personnes, mais pas d’autres, est toujours pas bien compris.
Cette signalisation de la douleur anormale a toujours été considérée comme un dialogue exclusif entre les nerfs. Mais seulement les nerfs représentent environ 10 pour cent du cerveau et de la moelle épinière; les autres 90 pour cent sont des cellules gliales - gouvernantes immunitaires comme qui fournissent un soutien nutritionnel pour les nerfs, et enlever les déchets métaboliques.
La recherche au cours des deux dernières décennies a montré que les cellules gliales font beaucoup plus que cuisiner et nettoyer. Glia reconnaître des signaux chimiques des nerfs et de répondre en libérant des signaux immunitaires chimiques qui influent sur la communication entre les nerfs. Avec la douleur anormale de signalisation des nerfs, la glie répondre en augmenter le volume dans les voies de la douleur de la moelle épinière. Cela se traduit dans les adaptations de sensations douloureuses exagérées, et le toucher d' être perçu comme une douleur.
Comme il arrive, les opioïdes comme la morphine sont également un signal chimique pour glie. Dans notre étude récente, lorsque la morphine a été administrée en présence de la douleur neuropathique, les cellules gliales sont allées dans le surmenage. Le glie libéré signaux immunitaires, en gardant le «volume de la douleur» tourné plus haut et plus longtemps, que si elles avaient seulement été exposés à des signaux provenant du nerf blessé. Si la fonction anormale de la glie vertébrale a été inhibée avec des médicaments durant le traitement de la morphine, la douleur n'a pas été prolongée.
Cette réponse gliale exagérée peut aussi expliquer pourquoi certaines personnes développent la douleur chronique, mais pas les autres. Leurs cellules gliales ont peut-être été stimulés à plusieurs reprises avec des signaux chimiques - peut-être la morphine, ou autre chose comme une infection - pour prolonger la douleur de la blessure initiale.
Est-ce un glas pour les opioïdes?
Notre étude est optimiste quant à l'avenir des opioïdes dans un cadre clinique. En démontrant que le dysfonctionnement des cellules gliales est essentiel pour la morphine pour prolonger la douleur, nous avons identifié une solution. Opioïdes atteindre leurs effets désirables, soulager la douleur en réduisant au silence les nerfs dans les voies de la douleur. Inhibition de l'activité de la glie avec d'autres médicaments n’interfère pas avec le soulagement de la douleur; juste la douleur prolongée.
La recherche de mes collègues suggère également que la glie inhibitrices peuvent éliminer d’autres effets indésirables tels que la dépendance et la tolérance, ce qui conduit à la nécessité de plus en plus doses pour obtenir le même soulagement de la douleur. Plusieurs laboratoires sont au point de nouveaux médicaments pour inhiber la dysfonction gliale, ce qui peut améliorer le bénéfice médical des opioïdes.
La grande image et applications pour l'homme
L'étude publiée récemment porté sur des conditions très particulières: les douleurs neuropathiques, la morphine, un traitement retard de 10 jours, et les rats mâles. Nos derniers résultats suggèrent que la douleur est encore prolongée, même lorsque ces variables sont modifiées. Il détient pour d'autres types de douleur, comme la douleur post-opératoire après une intervention chirurgicale, si le délai de traitement est raccourcie de 10 jours, et se produit à un semblable, sinon plus grande chez les rats femelles. Des effets similaires sont prévus pour d'autres opioïdes, tels que le fentanyle et de l'oxycodone, puisqu'elles sont également des signaux chimiques pour la glie.
Cette étude chez le rat a des implications pour les humains. Notre étude est soutenue par troublant rapports cliniques que l’utilisation de sopioïdes pendant la chirurgie ou de la douleur au bas du dos est associée à la douleur chronique subséquente et une incapacité accrue. Bien que les opioïdes sont les meilleurs analgésiques disponibles pour la gestion de la douleur aiguë modérée à sévère, l'utilisation de cette classe de médicaments pour gérer la douleur qui dure plus d'un an n'a pas le soutien scientifique.
Cette étude ne remplit pas cette lacune dans les connaissances médicales, mais il devrait encourager les chercheurs cliniques pour évaluer les effets à long terme des opioïdes sur la douleur. Une meilleure gestion de la douleur est un objectif valable, et le ciblage dysfonctionnement des cellules gliales peut être la réponse.