Les causes de la dysplasie ectodermique hypohidrotique
Dans la majorité des cas rapportés, l'HED est hérité en tant que trait génétique récessif lié à l'X et est causé par une mutation du gène EDA. La protéine régulée (codée) par ce gène est une protéine membranaire de type II qui agit comme un homotrimère (une protéine à trois unités identiques de polypeptide) et peut être impliquée dans la signalisation cellule-cellule au cours du développement embryonnaire précoce lorsque les organes ectodermiques commencent à se manifester formé. La couche de cellules germinales ectodermiques forme normalement le système nerveux, l’émail dentaire, l’épiderme, la muqueuse de la bouche, l’anus, le nez, les glandes sudoripares, les cheveux et les ongles, mais un gène muté de l’EDA perturbera le fonctionnement normal de ces caractéristiques.
Les traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, l'un reçu du père et l'autre de la mère.
Les troubles récessifs liés à l'X sont des affections codées sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X, mais les mâles ont un chromosome X et un chromosome Y. Par conséquent, chez les femmes, les caractères de la maladie sur le chromosome X peuvent être masqués par le gène normal de l’autre chromosome X. Comme les mâles ne possèdent qu'un chromosome X, s'ils héritent d'un gène pour une maladie présente sur le X, celui-ci sera exprimé. Les hommes atteints de troubles liés à l'X transmettent le gène à toutes leurs filles, qui sont porteuses, mais jamais à leurs fils. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X courent 50% des risques de transmettre la maladie à leurs filles et 50% du risque de transmettre la maladie à leurs fils. Ainsi, en résumé, lorsque HED est hérité en tant que trait récessif lié à l'X, le trouble est entièrement exprimé chez les hommes et transmis par le chromosome X maternel.
Chez certaines femmes qui héritent d'un seul exemplaire du gène de la maladie (porteurs hétérozygotes) pour HED, la maladie peut ne pas être « masquée » par le gène normal de l'autre chromosome X. En conséquence, dans de tels cas, certaines femmes présentent certains des symptômes associés à la maladie.
Les chercheurs ont également signalé des cas dans lesquels HED semble être hérité en tant que trait génétique autosomique dominant ou récessif, mais ces modèles d'héritage sont moins fréquents. Une mutation du gène EDAR peut avoir un type de transmission héréditaire autosomique dominant ou autosomique récessif, tandis qu'une mutation du gène EDARADD présente un type de transmission héréditaire autosomique récessif. La transmission autosomique dominante signifie qu’une copie du gène modifié dans chaque cellule est suffisante pour provoquer la maladie. La transmission autosomique récessive signifie que deux copies du gène dans chaque cellule sont modifiées. Le plus souvent, les parents d'une personne atteinte d'un trouble autosomique récessif sont porteurs d'une copie du gène modifié, mais ne présentent ni signes ni symptômes du trouble. Dans de tels cas, le trouble est pleinement exprimé chez les hommes et les femmes. L'existence d'une forme autosomique récessive de HED est corroborée par les rapports publiés dans la littérature médicale faisant état de femmes gravement atteintes présentant le trouble pleinement exprimé et de plusieurs membres de la famille atteints, avec des parents étroitement apparentés par le sang (consanguines). Si les deux parents sont porteurs du même gène, le risque que leurs enfants héritent des deux gènes nécessaires au développement de la maladie est plus élevé que la normale.