Les causes de la maladie de Hirschsprung
La maladie de Hirschsprung qui survient en tant que problème isolé a été associée à des mutations dans plusieurs gènes différents. Environ 50% des personnes atteintes présentent l'une de ces anomalies génétiques. Ces changements géniques font que les gens sont prédisposés ou prédisposés au développement de la maladie. Une personne génétiquement prédisposée à un trouble porte un gène (ou des gènes) pour la maladie, mais celle-ci ne peut être exprimée que si elle est déclenchée ou « activée » dans certaines circonstances, par exemple en raison de facteurs environnementaux particuliers (héritage multifactoriel).
L'héritage de ces modifications géniques peut être dominant ou récessif selon le gène impliqué, mais il est probablement nécessaire que plusieurs gènes anormaux soient présents pour que le trouble se produise. Les gènes anormaux impliqués dans la HSCR peuvent avoir des effets différents chez les membres de la même famille. Si les parents ont un enfant affecté, leurs chances d'avoir un autre enfant atteint du trouble sont augmentées. Un parent qui a un HSCR a également un risque accru d'avoir un enfant avec le trouble.
Les gènes associés à la HSCR appartiennent à deux groupes principaux appelés gènes RET et gènes EDNRB. Lorsque le trouble concerne un court segment du côlon, le gène majeur impliqué est le gène RET situé sur le chromosome 10q11.2.
Lorsque la HSCR survient avec d'autres anomalies, la cause en est souvent une anomalie chromosomique ou un syndrome génétique. Les personnes atteintes du syndrome de Down courent un plus grand risque de développer une HSCR que les membres de la population en général. Les syndromes génétiques pouvant être associés à la RSH comprennent le syndrome de Mowat-Wilson, le syndrome de Waardenburg, le syndrome de Bardet-Biedel, l'hypoplasie du cartilage et des cheveux, le syndrome d'hypoventilation centrale congénitale, le syndrome de Fryns, le néoplasie endocrinien multiple de type 2, le syndrome de Smith-Lemli-Optiz, le syndrome L1 et le syndrome de Pitt-Hopkins.
Les signes et symptômes de la HSCR sont dus à l’incapacité de cellules nerveuses spécifiques, appelées ganglions, de se développer dans une partie du gros intestin du nourrisson. La HSCR est parfois appelée neurocristopathie, ce qui signifie que la maladie résulte d'anomalies dans les cellules et les tissus résultant de la crête neurale. La crête neurale est un groupe temporaire de cellules présentes dans l'embryon en développement. La crête neurale donne à divers types de cellules dans le corps. En HSCR, les ganglions ne se développent pas correctement à partir de la crête neurale. Comme il n’ya pas de ganglions dans l’intestin, les selles ne peuvent pas être poussées dans l’intestin et sortir du corps par le péristaltisme.
La longueur de l'intestin affectée par le HSCR peut varier. Chez environ 80% des nourrissons atteints, ce sont le gros intestin, communément appelé côlon et rectum, qui sont touchés. Le rectum est la dernière partie du gros intestin et relie l'anus au côlon sigmoïde. Les nourrissons dépourvus de cellules ganglionnaires du rectum et du côlon sigmoïde seraient atteints de la maladie de Hirschsprung à « segment court ». Environ 12% des nourrissons auront des cellules ganglionnaires absentes de la plupart du gros intestin et seront qualifiés de maladie de Hirschsprung à « segment long », et environ 7% auront des cellules ganglionnaires absentes dans tout le côlon et possiblement une partie de l'intestin grêle. , on les appelle maladie de Hirschsprung «colique totale». Dans de rares cas, les cellules nerveuses ganglionnaires sont absentes sur toute la longueur du gros et du petit intestin. Ceci est appelé aganglionose intestinale totale.