La maladie de Charcot-Marie-Tooth
Synonymes de Charcot-Marie-Tooth
• CMT
• moteur héréditaire et la neuropathie sensorielle
• HSMN
• atrophie musculaire péronier
Discussion générale
La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) est la maladie d'un groupe de troubles dans lesquels le moteur et / ou les nerfs périphériques sensorielles sont affectées, ce qui entraîne une faiblesse et une atrophie musculaire, ainsi que la perte sensorielle. Ces manifestations se produisent d'abord dans les jambes distales et plus tard dans les mains. Les cellules nerveuses chez les personnes atteintes de ce trouble ne sont pas en mesure d'envoyer des signaux électriques correctement en raison d'anomalies dans l'axone ou des anomalies dans l'isolation (myéline) autour de l'axone. Les mutations génétiques spécifiques sont responsables de la fonction anormale des nerfs périphériques. la maladie CMT peut être héritée dans un autosomique mode dominant, autosomique récessive ou liée à l'X de l'héritage.
Signes et symptômes
Les symptômes de la maladie CMT commencent habituellement peu à peu à l'adolescence, mais peuvent commencer plus tôt ou plus tard. Dans presque tous les cas, les fibres les plus longues nerveuses sont affectées en premier. Au fil du temps, les personnes touchées peuvent perdre l'usage normal de leurs pieds, les mains, les jambes et les bras. drapeaux rouges communs peuvent inclure la sensibilité à la chaleur, le toucher ou la douleur, la faiblesse musculaire dans la main, du pied ou de la jambe, des problèmes avec la motricité fine, de la marche haute-étagée (pied tombant), la perte de masse musculaire dans la jambe, souvent diminué trébucher ou de tomber, hammertoe, arch pieds de haut et les pieds plats. Les réflexes extensibles peuvent être perdues. La maladie est lentement progressive et variable et les personnes touchées peuvent rester actives pendant des années et vivre une durée de vie normale. Dans les cas les plus graves, des difficultés respiratoires peuvent accélérer la mort.
Causes
La maladie CMT peut être héréditaire dans une autosomique manière dominante, autosomique récessive ou liée à l'X dominante.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les maladies génétiques dominantes liées au chromosome X sont causées par un gène anormal sur le chromosome X. Femmes ayant un gène anormal sont touchés par la maladie. Hommes avec un gène anormal sont plus gravement touchés que les femmes.
CMT neuropathie héréditaire est subdivisée en plusieurs types appelés CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 et CMTX.
CMT1 est la forme dominante de l'état dans lequel les vitesses de conduction nerveuse sont lents, et est beaucoup plus fréquent que CMT2. CMT1 est causée par des gènes anormaux impliqués dans la structure et la fonction de la myéline. CMT1 a encore été subdivisé en CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D et CMT1X, sur la base des anomalies génétiques spécifiques. CMT1A est causée par une duplication du gène PMP22 qui est situé sur le chromosome 17 au 17p11.2. CMT1A est le type le plus commun de CMT1.CMT1B est provoqué par une anomalie dans le gène MPZ situé sur le chromosome 1 à 1q22. CMT1C est provoqué par une anomalie dans le gène SIMPLE situé sur le chromosome 16 chez 16p13.1-P12.3. CMT1D est provoqué par une anomalie dans le gène EGR2 situé sur le chromosome 10q21.1-10 à Q22.1. CMT1X est causée par des mutations dans GJB1 (situé à Xq13.1), le gène qui code pour la protéine connexin32 écart de jonction. Les sous-types plus rares de CMT1 peuvent encore être trouvés.
CMT2 est une forme autosomique dominante de l'état dans lequel les vitesses de conduction nerveuse sont habituellement normales ou légèrement plus lent que la normale. CMT2 est causée par des gènes anormaux impliqués dans la structure et la fonction des axones. CMT2 a encore été subdivisé en CMT2A - 2L basée sur des mutations dans des gènes spécifiques. CMT2A, est la plus commune, et est causée par des mutations dans le gène MFN2 situé sur le chromosome 1 à 1p36.2. CMT2B est causée par des mutations dans le gène Rab7 situé sur le chromosome 3q21 à 3. CMT2C est causée par un gène inconnu localisé sur le chromosome 12 chez 12q23-34. CMT2D est causée par des mutations du gène GARS situé sur le chromosome 7 à 7p15. CMT2E est causée par des mutations du gène NEFL situé sur le chromosome 8 au 8p21. CMT2F est causée par des mutations dans le gène HSPB1. CMT2L est causée par des mutations dans le gène HSPB8.
Dominant Intermediate CMT (DI-CMT) est ainsi nommé en raison de leurs vitesses de conduction «intermédiaires» et donc une incertitude quant à savoir si la neuropathie est principalement axonale ou démyélinisante. Les mutations dominantes dans DMN2 et yars sont connus pour provoquer ce phénotype.
CMT3, également appelée maladie de Dejerine-Sottas, est plus une désignation génétique utile parce que les individus atteints de cette maladie ont été trouvés pour avoir une mutation génétique dans l'un des gènes responsables de CMT1A, CMT1B, CMT1D ou CMT4.
CMT4 est une forme autosomique récessive de la maladie. Il a été en outre subdivisé en CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E et CMT4F. CMT4A est provoqué par une anomalie dans le gène GDAP1 situé sur le chromosome 8 à 8q13-q21. CMT4B1 est provoqué par une anomalie dans le gène MTMR2 situé sur le chromosome 11q22 à 11. CMT4B2 est provoqué par une anomalie dans le gène SBF2 / MTMR13 situé sur le chromosome 11 chez 11p15. CMT4C est provoqué par une anomalie dans le gène de KIAA1985 situé sur le chromosome 5q32 à 5. CMT4D est provoqué par une anomalie dans le gène de NDRG1 situé sur le chromosome 8q24.3 à 8. CMT4E, également connu comme la neuropathie congénitale hypomyélinisation, est causée par une anomalie dans le gène EGR2 situé sur le chromosome 10q21.1-10 à Q22.1. CMT4F est provoqué par une anomalie dans le gène PRX situé sur le chromosome 19q13.1 19 au-q13.2. CMT4H est provoqué par une anomalie dans le gène FDG4. CMT4J est provoqué par une anomalie dans le gène de FIG4. La plupart des cas de CMT2 ne sont pas causées par des mutations dans ces gènes, cependant, de sorte que de nombreuses causes génétiques restent à découvrir.
CMTX est une forme dominante liée à l'X de la condition. CMT1X représente environ 90% de CMTX. Le gène spécifique (s) responsable pour les 10% restants des personnes atteintes de CMTX n'a pas encore été identifié.
CMT2 autosomique récessive est causée par des mutations dans LMNA et GDAP1.
Populations touchées
Les symptômes de la neuropathie héréditaire CMT commencent habituellement peu à peu dans le courant de l'adolescence, l'âge adulte ou d'âge moyen. La condition affecte un nombre égal d'hommes et de femmes. CMT neuropathie héréditaire est le trouble le plus commun hérité neurologique affectant plus de 250.000 Américains. Cette condition est souvent non diagnostiquée, mal diagnostiquée ou diagnostiquée très tard dans la vie, le nombre réel de personnes touchées pourrait être plus élevé.
Troubles en relation
Dans les neuropathies sensorielles et autonomes héréditaires, les neurones sensoriels (et variablement autonomes) / axones sont affectés, avec une épargne relative ou complète du moteur neurone / axones. Les mutations dominantes et récessives dans les gènes exprimés neuronal causent HSAN et des troubles connexes. Ce sont des maladies héréditaires dominantes ou récessives.
Les neuropathies motrices héréditaires sont soit dominant ou récessif. Dans la plupart des formes, des fibres sensorielles sont épargnées, et certaines espèces sont associées à une myélopathie.
L’amyotrophie neuralgic Héréditaire (hérité neuropathie du plexus brachial) est une maladie génétique autosomale dominante dans laquelle les personnes concernées ont une apparition soudaine d'une douleur ou une faiblesse dans l'épaule ou le bras. Les symptômes commencent souvent dans l'enfance, mais peut commencer à tout âge.La perte sensorielle peut également se produire. La récupération partielle ou complète est commun et les symptômes peuvent réapparaître dans la même ou à l'opposé des membres. Les caractéristiques physiques qui ont été relevées dans certaines familles comprennent une petite taille et les yeux rapprochés.
Congenital hypomyélinisation neuropathie (CHN) est un trouble neurologique à la naissance. Les principaux symptômes peuvent inclure des difficultés respiratoires, une faiblesse musculaire et de l'incoordination, un faible tonus musculaire, absence de réflexes, de la difficulté à marcher, et / ou les capacités affaiblies à se sentir ou de déplacer une partie du corps. (Pour plus d'informations, choisissez "neuropathie, hypomyélinisation congénitale» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares).
Le syndrome de Refsum (maladie de stockage de l'acide phytanique) est une maladie génétique récessive rare de graisse (lipides) métabolisme caractérisé par une neuropathie périphérique, la coordination musculaire altérée (ataxie), la rétinite pigmentaire (RP), la surdité, et des os et de la peau des changements. Elle est associée à une accumulation marquée de l'acide phytanique dans le plasma sanguin et les tissus. Le trouble peut être dû à l'absence d'une hydroxylase d'acide phytanique, une enzyme nécessaire pour le métabolisme de l'acide phytanique. Un traitement prolongé avec un régime alimentaire déficient en acide phytanique peut être thérapeutique. (Pour plus d'informations, choisissez "Refsum" et "RP" que vos termes de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La neuropathie amyloïde familiale a autosomique dominante. Elle se caractérise par des accumulations anormales de substance amyloïde dans les nerfs périphériques. La plupart des cas sont provoqués par une mutation dans le gène TTR, qui code pour la transthyrétine des protéines sériques. Les mutations dominantes dans APOA1 sont une cause rare.
La neuropathie héréditaire avec paralysie à la pression (HNPP) est un trouble rare qui suit autosomique dominant. HNPP se caractérise par des neuropathies focales sur les sites typiques de compression (neuropathie péronier à la tête du péroné, la neuropathie ulnaire au coude, neuropathie médian au niveau du poignet). HNPP est provoqué par une anomalie dans l'une des deux copies du gène PMP22 localisés sur le chromosome 17 chez 17p11.2.
La neuropathie périphérique est une partie d'au moins 100 syndromes héréditaires, mais il est généralement éclipsé par les autres manifestations. Néanmoins, de / démyélinisation des axones périphériques est une caractéristique d'une variété de troubles. Syndromes associés aux neuropathies axonales sont encore plus fréquents.Plusieurs types de paraglegias spastiques héréditaires ont une neuropathie axonale, impliquant à la fois le moteur et les axones sensoriels ou simplement axones moteurs.Une neuropathie axonale est une caractéristique de nombreux ataxies héréditaires. Les phénotypes cliniques sont compatibles avec l'idée que ces maladies sont axonopathies des deux neurones du SNC et du SNP longueur-dépendante.
Diagnostic
Le diagnostic de CMT neuropathie héréditaire peut être difficile. Le diagnostic repose sur les symptômes physiques, les antécédents familiaux et les tests cliniques. Les tests cliniques comprennent la vitesse de conduction nerveuse (NCV), qui mesure la vitesse à laquelle les impulsions Voyage le long des nerfs et électromyogramme (EMG), qui enregistre l'activité électrique des cellules musculaires. . Le test génétique est actuellement disponible pour CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F et CMTX.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de la neuropathie héréditaire CMT est symptomatique et de soutien. Un remède ne sont pas disponibles, il est important de minimiser ou de retarder les symptômes. Les traitements complets incluent la thérapie physique, les orthèses de chaussures, attelles et la chirurgie pour corriger les déformations. Les thérapies complémentaires peuvent aider psychologiquement, soulager la douleur et l'inconfort, et d'améliorer la qualité de vie globale. Orientation professionnelle, anticipant la progression de la maladie, peut être utile pour les jeunes patients.