triméthylaminurie
Synonymes de triméthylaminurie
• syndrome de l'odeur de poisson
• syndrome de poisson périmé
• TMAU
Discussion générale
La triméthylaminurie est un trouble rare dans lequel les processus métaboliques de l'organisme ne parviennent pas à changer la triméthylamine chimique. Trimethylamine est remarquable pour son odeur désagréable. Il est le produit chimique qui donne du poisson pourri une mauvaise odeur. Lorsque le processus métabolique normale échoue, la triméthylamine accumule dans le corps, et son odeur est détectée dans la sueur, l'urine et la respiration de la personne. Les conséquences d'émettre une odeur nauséabonde peuvent être socialement et psychologiquement dommageable chez les adolescents et les adultes. La forme génétique ou primaire de ce trouble est transmis comme un trait récessif autosomique. La déficience métabolique se produit par suite d'une défaillance dans la cellule pour faire une protéine spécifique, dans ce cas, l'enzyme contenant de la flavine-monooxygénase 3. Les enzymes sont des catalyseurs de la nature et agissent pour accélérer les processus biochimiques. Sans cette enzyme, les aliments contenant de la carnitine, la choline et / ou triméthylamine N-oxyde sont traités pour triméthylamine et aucune autre, provoquant une forte odeur de poisson.Une forme secondaire de triméthylaminurie peut entraîner des effets secondaires d'un traitement avec de fortes doses du dérivé de L-carnitine amino-acide (lévocarnitine) ou la choline. Cette forme secondaire de la maladie est le résultat d'une surcharge de triméthylamine. Dans ce cas, il n'y a pas assez de l'enzyme pour se débarrasser de l'excès de triméthylamine.
Signes et symptômes
L'odeur de poisson odeur est le symptôme évident, sinon les personnes touchées semblent normaux et en bonne santé.
Triméthylamine est normalement formé par l'action bactérienne dans l'intestin à la choline (qui se trouve dans les aliments tels que le soja, le foie, les reins, le germe de blé, de la levure de bière, et le jaune d'œuf), soit sur la triméthylamine N-oxyde (qui se trouve dans les poissons d'eau salée). La triméthylamine est ensuite effectué vers le foie où il est converti en oxyde de triméthylamine, un produit métabolique qui n'a pas d'odeur.
Quand la triméthylaminurie secondaire se développe en raison de fortes doses orales de L-carnitine, la choline ou de la lécithine, les symptômes disparaissent lorsque la dose est diminuée. L-carnitine est utilisé dans le traitement des syndromes carnitine-carence et est parfois utilisé par les athlètes qui croient qu'il améliore la force physique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Carnitine Carence syndromes» comme vos mots de recherche dans la base de données de maladies rares). La choline est utilisé dans le traitement de la maladie de Huntington et la maladie d'Alzheimer. Choline et la lécithine sont présents dans certains compléments alimentaires et les aliments «santé».
Causes
La triméthylaminurie est un trouble métabolique rare qui est hérité comme un mode autosomique récessive trait génétique (primaire), ou se produit à la suite d'un traitement avec de fortes doses de précurseurs alimentaires de la substance chimique incriminée (secondaire). Les symptômes se développent lorsque la capacité de l'enzyme hépatique (flavine-monooxygénase contenant 3 pour décomposer (métaboliser) triméthylamine est inhibée. Le gène responsable, désigné comme FMO3, a été suivi à la carte du gène locus 1q24.3.
Bien que les humains ont plusieurs gènes FMO, les changements dans un seul d'entre eux, FMO3, provoque triméthylaminurie. Pour des raisons qui ne sont pas claires, de nombreux changements différents (mutations) du gène FMO3 exister.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Les chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 1q24.3» fait référence à une région sur le bras long du chromosome 1, dans la bande 24. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent quelques gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois porteurs du même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
populations touchées
La triméthylaminurie est un trouble métabolique rare. Plus de 100 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Certains cliniciens croient que la maladie est sous-diagnostiquée car de nombreuses personnes présentant des symptômes légers ne demandent pas d'aide. Cependant, certains médecins ne reconnaissent pas les symptômes de triméthylaminurie quand une personne avec l'odeur de corps cherche un diagnostic.
Diagnostic
La présence de l'odeur pourrie-poisson est indicative, en particulier dans les cas graves.Cependant, le diagnostic basé sur l'odorat est peu fiable, car l'odeur est souvent épisodique et tout le monde ne peut pas détecter l'odeur de triméthylamine. En outre, sur la base de l'odorat, la triméthylaminurie peut être difficile à distinguer d'autres conditions qui donnent lieu à une odeur corporelle désagréable. Le diagnostic est basé sur l'analyse urinaire de triméthylamine et triméthylamine N-oxyde, qui peut distinguer les cas graves et légers. L’analyse d'urine après l'administration de fortes doses de triméthylamine permet de distinguer les porteurs de la condition des individus non affectés. Les tests génétiques sont disponibles pour distinguer entre triméthylaminurie génétique primaire, qui se traduira par des symptômes sévères, de formes secondaires, non-génétiques de la maladie.
thérapies standard
Traitement
Dans les cas bénins, les symptômes sont soulagés quand les aliments contenant de la choline et la lécithine sont limitées. Certains cas graves peuvent nécessiter l'administration d'un antibiotique de l'intestin telles que la stérilisation métronidazole.Ce traitement réduit le nombre de bactéries intestinales qui décomposent la choline et de la triméthylamine N-oxyde de triméthylamine dans. Dans le cas de mutations qui ne suppriment pas complètement l'activité de FMO3, suppléments de riboflavine peuvent aider à maximiser l'activité enzymatique résiduelle. Les compléments alimentaires tels que le charbon actif et la chlorophylline de cuivre peuvent se lier triméthylamine dans l'intestin et donc de réduire la quantité disponible pour l'absorption. L'utilisation de savons légèrement acides et lotions pour le corps peut convertir triméthylamine sur la peau en une forme moins volatile qui peut être éliminé par lavage. Si le trouble est acquis en raison de doses excessives de la L-carnitine, la choline ou la lécithine, les symptômes disparaissent avec une réduction de la posologie.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les patients et leurs familles.