Le déficit en triose-phosphate isomérase (TPI)
Synonymes de déficit en triose-phosphate isomérase (TPI)
Le déficit en triose-phosphate isomérase (TPI) mérase Deficiency
• TPI
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Discussion générale
Le déficit en triose-phosphate isomérase (TPI) est un trouble multisystémique génétique rare.Elle se caractérise par l'absence ou la réduction de l'activité de l'enzyme isomérase de triose phosphate, une enzyme nécessaire à la rupture (métabolisme) de certains sucres dans le corps. Les personnes touchées connaissent de faibles niveaux de circulation des globules rouges en raison de la destruction prématurée des globules rouges (anémie hémolytique) et des symptômes neurologiques graves, progressifs. Les symptômes spécifiques varient d'un cas à l'autre. La déficience intellectuelle est une constatation variable. D'autres symptômes peuvent se développer, y compris la maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie) et une susceptibilité à développer une infection chronique.Les personnes touchées développent généralement des complications potentiellement mortelles tôt pendant l'enfance. déficit TPI est hérité comme un trait récessif autosomique.
Signes et symptômes
Les symptômes de carence TPI varient d'un cas à l'autre. Le trouble est caractérisé par une anémie hémolytique et des résultats neurologiques progressifs. L'anémie hémolytique se produit avant la naissance (neonatally) dans environ la moitié des cas.
L'anémie hémolytique est une condition caractérisée par de faibles niveaux de circulation de globules rouges (érythrocytes) qui se produit parce que les globules rouges sont détruits prématurément et la moelle osseuse ne peuvent pas compenser la perte. L'anémie hémolytique peut causer de la fatigue, des étourdissements, un jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse), la couleur pâle de la peau, et de la difficulté à respirer.
D'autres symptômes associés à un déficit TPI comprennent la sensibilité accrue aux infections, une rate anormalement élargie (splénomégalie), des difficultés respiratoires dues à la paralysie du muscle qui sépare l'estomac et la cavité thoracique (diaphragme), et la maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie).
Dans la plupart des cas, des complications potentiellement mortelles telles que respiratoire ou cardiaque (cardiaque) défaillance se produisent pendant l'enfance.Cependant, les adultes présentant un déficit TPI avec des symptômes moins graves ont été rapportés.
symptômes neurologiques progressifs sont observés chez les nourrissons atteints TPI carence généralement entre 6 et 30 mois. Ces symptômes comprennent la tonalité diminuée musculaire (hypotonie), faiblesse, atrophie musculaire ou de la dégénérescence (amyotrophie), le manque de réflexes tendineux profonds, et les spasmes musculaires involontaires (spasticité) qui se traduisent par des mouvements lents et raides des jambes.
Certaines personnes ne développent pas de symptômes neurologiques supplémentaires et l'intelligence ne sont pas affectés. Dans d'autres cas, la déficience intellectuelle se produit avec des tremblements et de la dystonie. La dystonie est le nom d'un groupe de troubles du mouvement qui est généralement caractérisée par des contractions musculaires involontaires qui forcent le corps dans anormales, parfois douloureuses, les mouvements et positions (postures).
Causes
Le déficit TPI est hérité comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Les enquêteurs ont déterminé que la carence TPI est due à des perturbations ou des changements (mutations) d'un gène situé sur le bras court du chromosome 12 (12p13).Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés.Par exemple, «chromosome 11p13» se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
populations touchées
Le déficit TPI affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Environ 30 à 50 cas ont été rapportés dans la littérature médicale depuis la description initiale des troubles en 1965.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de l'insuffisance IPV. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La déficience en kinase rouge pyruvate cellulaire est un trouble héréditaire du sang caractérisé par une déficience de l'enzyme pyruvate kinase. Les signes physiques associés à la maladie peuvent inclure les niveaux de hémoglobuline qui transporte l'oxygène dans le sang réduit en raison de la destruction prématurée des globules rouges (anémie hémolytique); le taux de bilirubine augmentation anormale dans le sang (hyperbilirubinémie); l'élargissement anormal de la rate (splénomégalie); et / ou d'autres anomalies. déficit en pyruvate kinase est hérité comme un trait génétique récessif autosomique. Il est l'un d'un groupe de maladies connues comme non sphérocytaire anémies hémolytiques héréditaires. Non sphérocytaire se réfère au fait que les globules rouges ne prennent pas une forme sphérique, comme ils le font avec des maladies du sang.
Le déficit en phosphoglycérate kinase est un trouble métabolique héréditaire extrêmement rare caractérisée par une déficience de l'enzyme phosphoglycérate kinase. Cette enzyme est essentielle pour la dégradation du glycogène, ce qui entraîne la libération d'énergie. Les symptômes et les résultats associés à la maladie peuvent inclure de faibles niveaux de circulation des globules rouges (anémie hémolytique);degrés de retard mental variable; l'évolution rapide des émotions (de labilité émotionnelle); une capacité réduite à communiquer à travers et / ou de comprendre la parole ou l'écriture (aphasie); induits par l'exercice, la douleur, la raideur ou des crampes;l'élargissement de la rate (splénomégalie); et / ou une paralysie d'un côté du corps (hémiplégie). Dans la plupart des cas, la carence en phosphoglycérate kinase est hérité comme un trait lié à l'X. Dans de tels cas, le trouble est entièrement exprimé chez les hommes uniquement; Cependant, certaines femmes qui portent une copie du gène de la maladie (hétérozygotes) peuvent avoir une anémie hémolytique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «déficit de phosphoglycérate kinase» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de la déficience TPI est suspectée sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, et l'identification des résultats caractéristiques. Un diagnostic peut être confirmé par des tests génétiques moléculaires qui identifie la mutation génétique caractéristique associée à un déficit IPV.
Le diagnostic prénatal est possible en mesurant l'activité enzymatique IPV dans les cellules amniotiques et les cellules sanguines foetales. Une procédure dite de prélèvement de villosités choriales (CVS) a également été utilisé pour le diagnostic prénatal. Cette procédure implique l'enlèvement et l'étude des échantillons de tissus provenant du placenta.
thérapies standard
Traitement
Il n’existe pas de traitement spécifique pour la carence TPI. Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, cardiologues, neurologues, et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte.
Les thérapies spécifiques peuvent inclure des transfusions sanguines pour traiter l'anémie hémolytique lors d'épisodes de destruction des globules rouges du sang (hémolyse) et une ventilation assistée pour traiter la paralysie du diaphragme. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.