Le déficit en phosphoglycérate kinase
Synonymes de Le déficit en phosphoglycérate kinase
• l'anémie hémolytique avec déficit en PGK
• érythrocytaire carence phosphoglycérate kinase
• PGK
• phosphoglycérokinase
Discussion générale
Le déficit en phosphoglycérate kinase est un trouble métabolique héréditaire extrêmement rare caractérisée par une déficience de l'enzyme phosphoglycérate kinase. Cette enzyme est essentielle pour la dégradation du glycogène, ce qui entraîne la libération d'énergie. Les symptômes et les résultats associés à la maladie peuvent inclure de faibles niveaux de circulation des globules rouges (anémie hémolytique);degrés de déficience intellectuelle variant; l'évolution rapide des émotions (responsabilité émotionnelle); une capacité réduite à communiquer à travers et / ou de comprendre la parole ou l'écriture (aphasie); induits par l'exercice, la douleur, la raideur ou des crampes; l'élargissement de la rate (splénomégalie); et / ou une paralysie d'un côté du corps (hémiplégie). Dans la plupart des cas, la carence en phosphoglycérate kinase est hérité comme un trait génétique lié à l'X. Dans de tels cas, le trouble est entièrement exprimé chez les hommes uniquement; Cependant, certaines femmes qui portent une copie du gène de la maladie (hétérozygotes) peuvent avoir une anémie hémolytique.
Signes et symptômes
Les trois principales caractéristiques de la carence en phosphoglycérate kinase sont l'anémie hémolytique, la déficience intellectuelle et des problèmes musculaires (myopathie). Un individu avec le désordre peut être affectée par une ou plusieurs de ces caractéristiques, mais il est inhabituel pour une personne d'exposer les trois signes.
Les personnes atteintes de l'enfance carence en PGK ont un certain degré de déficience intellectuelle avec l'acquisition du langage retardé. Certains ont l'épilepsie et accidents vasculaires cérébraux.
La plupart des patients adultes sont modérément touchés, et les femelles hétérozygotes peuvent montrer que l'anémie hémolytique légère sans myopathie ou de déficience intellectuelle.
La myopathie avec la rigidité induite par l'exercice, des crampes et des douleurs musculaires est vu chez les adolescents et les jeunes adultes de sexe masculin. Les crampes sont souvent graves et peuvent neutraliser l'individu pendant des heures.Myoglobinurie est souvent vu dans les épisodes sévères.
Causes
PGK est considérée comme une erreur innée du métabolisme qui est hérité d'une manière liée à l'X. Le gène responsable est situé sur le chromosome X (Xq13).
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome Xq13» fait référence à la bande 13 sur le bras long du chromosome X. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X et manifeste surtout chez les mâles. Les femelles qui ont un gène défectueux présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. Les femmes conductrices ne sont généralement pas présenter des symptômes parce que les femelles ont deux chromosomes X et un seul porte le gène défectueux. Les mâles ont un chromosome X qui est héritée de leur mère et si un homme hérite d'un chromosome X qui contient un gène défectueux, il va développer la maladie.
Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% d'avoir une fille non-porteur, une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie et un 25% de chance d'avoir un fils affecté.
Si un mâle avec un trouble lié à l' X est capable de se reproduire, il va passer le gène défectueux à l' ensemble de ses filles qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d' un gène lié à l' X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y aulieu de leur chromosome X à la descendance mâle .
populations touchées
Le déficit en phosphoglycérate kinase est une maladie très rare qui est entièrement exprimé chez les hommes uniquement. Cependant, les femmes qui portent une seule copie du gène de la maladie (hétérozygotes) peuvent présenter certains symptômes associés à la maladie (c.-à-anémie hémolytique). La maladie peut être diagnostiquée à la naissance lorsque le test enzymatique est effectué. Plus de 30 cas de carence PGK ont été écrites dans la littérature médicale. On pense qu'il ya des gens avec la maladie qui ne reçoivent pas un diagnostic.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la carence en phosphoglycérate kinase. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
L'anémie hémolytique auto-immune à auto-anticorps chauds est une maladie auto-immune caractérisée par la destruction prématurée des globules rouges par les défenses naturelles de l'organisme contre les organismes envahisseurs (anticorps). La sévérité de l'anémie est déterminée par la quantité de temps que les globules rouges survivent.
L'anémie hémolytique auto-immune acquise est une maladie auto-immune caractérisée par la destruction prématurée des globules rouges. Il se produit chez les personnes qui avaient un système de globules rouges normale précédemment. Le désordre se produit généralement à la suite de, ou en conjonction avec une autre condition médicale.
L'anémie sidéroblastique est une maladie du sang caractérisée par une altération de la capacité de la moelle osseuse à produire des globules rouges normaux. Elle est caractérisée par une faiblesse générale, la fatigue et la difficulté à respirer. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "sidéroblastique Anémie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L'anémie aplasique est caractérisée par une insuffisance de la moelle osseuse. Le trouble peut se produire pour des raisons inconnues (les idiopathique) ou elle peut être le résultat d'une réaction toxique aux radiations, certains médicaments ou produits chimiques. Le patient peut d'abord prendre conscience de la maladie par l'apparition progressive de la faiblesse, la fatigue et la lassitude.
Un cas de myopathie et parkinsonisme juvénile a été décrite dans la littérature.
Diagnostic
Le diagnostic est effectué sur la base d'un examen physique approfondi et confirmé par les résultats des tests de laboratoire.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la carence en phosphoglycérate kinase peut être constituée par des suppléments de fer et des transfusions sanguines en cas de besoin. L'évitement de l'exercice intense lorsque la preuve que la dégradation musculaire a eu lieu est très important et une attention particulière est nécessaire en cas de crise neurologique afin d'éviter des situations de la vie en danger. La greffe de moelle osseuse peut être une option dans les cas de détérioration neurologique sévère.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les patients et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
thérapies Investigational
La recherche sur les erreurs innées du métabolisme est en cours. Les scientifiques étudient les causes de ces troubles et d'essayer de concevoir des thérapies de remplacement enzymatique qui sera de retour une enzyme manquante du corps.
