Syndrome de Rabson-Mendenhall
Les synonymes du syndrome Rabson-Mendenhall
• syndrome de Mendenhall
Discussion générale
Le syndrome de Rabson-Mendenhall est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par une résistance à l'insuline sévère. L'insuline, une hormone produite par le pancréas, régule le taux de sucre dans le sang en favorisant le mouvement du glucose (un sucre simple) dans les cellules pour la production d'énergie ou dans le foie et les cellules graisseuses pour le stockage.
Les premiers symptômes du syndrome Rabson-Mendenhall comprennent des anomalies de la tête et du visage (région craniofaciale), des anomalies des dents et des ongles, et des anomalies de la peau tels que acanthosis nigricans, une maladie de la peau caractérisée par une coloration anormalement accrue (hyperpigmentation) et "velouté" épaississement (hyperkératose) de la peau, en particulier des régions de pliage de la peau, comme du cou, de l'aine, et sous les bras. Dans la plupart des cas, les symptômes supplémentaires sont présents. syndrome Rabson-Mendenhall est hérité comme un trait récessif autosomique. Les nourrissons sont trouvés à avoir très peu de matières grasses, et il y aura préoccupation le retard de croissance, que l'enfant ne répond pas aux normes de poids sur une courbe de croissance, malgré les tétées fréquentes.
Signes et symptômes
Les symptômes du syndrome Rabson-Mendenhall varient grandement d'une personne à l'autre. Certaines personnes peuvent être touchées plus sévèrement que d'autres. Le trouble peut potentiellement entraîner des complications mortelles durant l'enfance ou l'adolescence. Les personnes touchées ne seront pas avoir tous les symptômes énumérés ci-dessous. les individus ou les parents d'enfants atteints touchés devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale au sujet de leur cas particulier et les symptômes associés.
Le syndrome de Rabson-Mendenhall peut apparaître au cours de la première année de vie ou au début de l'enfance. Les symptômes initiaux comprennent un retard de croissance, des anomalies des dents et des ongles, y compris éruption précoce des dents (dentition prématurée), anormalement grandes dents (Macrodontia), les dents irrégulières et bondés, et les ongles épaissis. Les personnes atteintes du syndrome de Rabson-Mendenhall peuvent aussi avoir un gros, l'apparence du visage prématurément vieilli avec une mâchoire anormalement importante (prognathisme). Les personnes touchées ont aussi anormalement grandes oreilles, des lèvres pleines, et une langue sillonnée.
Un autre symptôme précoce du syndrome Rabson-Mendenhall est anormalement coloration accrue (hyperpigmentation) et "velouté" épaississement (hyperkératose) de la peau, en particulier des régions de pliage de la peau, tels que du cou et de l'aine et sous les bras (acanthosis nigricans). Les personnes touchées peuvent également avoir une peau anormalement sèche.
D'autres symptômes associés au syndrome Rabson-Mendenhall peuvent inclure un gonflement abdominal (distension) et l'élargissement anormal du clitoris chez les femmes et le pénis chez les hommes. Les personnes atteintes peuvent connaître une croissance excessive de cheveux (hypertrichose) et certaines femelles peuvent présenter un modèle masculin de la croissance des cheveux (hirsutisme). La carence ou l'absence de tissu adipeux (tissu adipeux) peuvent également être présents. Certaines personnes peuvent atteindre la puberté à un âge anormalement précoce (puberté précoce). petite taille est une caractéristique supplémentaire qui peut également être observée.
Rarement, les personnes atteintes du syndrome de Rabson-Mendenhall peuvent avoir une anormalement grande glande pinéale (hyperplasie pinéale). La glande pinéale est un petit organe dans le cerveau qui sécrète la mélatonine, une hormone qui aide à réguler les cycles du sommeil et le métabolisme et est impliqué dans certains aspects du développement sexuel. Les personnes concernées ont souvent modifié la mélatonine secrete, ce qui contribue au développement de certains symptômes associés au syndrome Rabson-Mendenhall.
Parce que les personnes atteintes du syndrome de Rabson-Mendenhall ne parviennent pas à utiliser l'insuline correctement, ils peuvent éprouver des niveaux anormalement élevés de sucre dans le sang (hyperglycémie) après un repas (postprandiale) et les niveaux de sucre dans le sang anormalement bas (hypoglycémie) lorsqu'ils ne sont pas manger. Avec les taux de glycémie élevés après avoir mangé et fréquents de la glycémie faible dans l'état de jeûne, le taux d'insuline dans le sang sera très élevée.
Comme les enfants avec l'âge du syndrome Rabson-Mendenhall, ils peuvent développer des complications plus graves, y compris le diabète sucré, agrandies, ovaires kystiques, et risque de déshydratation. Le diabète peut entraîner chez les personnes ayant une résistance réduite aux infections mortelles. Une autre complication potentiellement mortelle appelée acidocétose peut également se produire, secondaire au diabète sucré.Acidocétose est élevé des niveaux d'acides dans le corps accompagné d'une accumulation anormale de corps cétoniques. (Les corps cétoniques sont des substances chimiques normalement produites par le métabolisme des acides gras dans le foie).
La plupart des personnes atteintes du syndrome de Rabson-Mendenhall ont aussi des anomalies affectant les reins, comme néphrocalcinose.
Causes
syndrome Rabson-Mendenhall est hérité comme un trait récessif autosomique avec une expressivité variable, ce qui signifie les signes physiques et les symptômes associés à la maladie varient grandement en gravité d'une personne à une autre.
Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent.
Des chercheurs ont établi que le syndrome de Rabson-Mendenhall, peut être provoquée par des perturbations ou des changements (mutations) du gène du récepteur de l'insuline. Les récepteurs de l'insuline sont des structures moléculaires sur la surface de certaines cellules «cibles» qui se lient à l'insuline, ce qui déclenche une réponse cellulaire. Dans le syndrome de Rabson-Mendenhall, des mutations du résultat du gène du récepteur de l'insuline dans un nombre réduit ou une structure altérée de récepteurs d'insuline. Cela se traduit par une liaison réduite avec l'insuline ou des anomalies de la voie post-récepteur, avec une réponse altérée à l'insuline dans les cellules ciblées.
Le gène du récepteur de l'insuline est situé sur le bras court (p) du chromosome 19 (19p13.2). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps.Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes.Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». Les chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 19p13.2» se réfère à la bande 13,2 sur le bras court du chromosome 19.
Chez les personnes atteintes du syndrome de Rabson-Mendenhall, le corps peut essayer de compenser la résistance à l'insuline en augmentant la sécrétion d'insuline, ce qui peut conduire à des niveaux d'insuline excessive dans le sang (hyperinsulinémie).Hyperinsulinémie peut entraîner certaines caractéristiques associées au syndrome de Rabson-Mendenhall tels que acanthosis nigricans, hypertrichose, et des ovaires polykystiques. A l'inverse, et tout à fait distinctement, en dépit de ces niveaux extrêmement élevés de l'insuline, le taux de triglycérides sont extrêmement faible chez les individus affectés, avec un niveau d'adiponectine étonnamment élevé (ce qui serait généralement faible dans ce degré extrême de résistance à l'insuline).
populations touchées
Le syndrome de Rabson-Mendenhall affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Moins de 50 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. L'incidence exacte du syndrome Rabson-Mendenhall est inconnue. Parce que les maladies rares comme le syndrome Rabson-Mendenhall passent souvent inaperçus, ces troubles sont sous-diagnostiqués ou mal diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer la véritable fréquence du syndrome Rabson-Mendenhall dans la population générale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Rabson-Mendenhall. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Deux autres troubles, et le type lepréchaunisme résistance à l'insuline A, sont également causées par des mutations dans le gène du récepteur de l'insuline. Certains chercheurs pensent que ces trois troubles représentent un continuum ou spectre de la maladie. Rabson-Mendenhall représenterait une forme intermédiaire de la maladie.
Lépréchaunisme, également connu comme le syndrome de Donohue, est une maladie extrêmement rare caractérisé par une résistance anormale à l'insuline qui se traduit par une variété d'anomalies y compris les retards de croissance et des anomalies affectant le système endocrinien (par exemple, le système de glandes qui sécrètent des hormones dans le système sanguin) . Les nourrissons atteints peuvent également avoir des anomalies distinctives de la tête et du visage région (craniofaciale), faible poids de naissance, des anomalies de la peau, et l'élargissement anormal de la poitrine et du clitoris chez les femmes et le pénis chez les hommes. Dans de nombreux cas, des anomalies supplémentaires peuvent être présents. Leprechaunism est plus sévère que le syndrome de Rabson-Mendenhall. Leprechaunism est hérité comme un trait récessif autosomique.
Le type A est une forme rare de résistance à l'insuline extrême caractérisé par des anomalies de la peau; résistance à l'insuline; une augmentation des taux d'insuline dans le sang (hyperinsulinémie); le potentiel de développer du diabète; de multiples kystes sur les ovaires; augmentation de la sécrétion d'hormones mâles appelées androgènes; et / ou un modèle masculin de la croissance des cheveux chez les femmes (hirsutisme).Comme le syndrome de Rabson-Mendenhall, les panneaux de lipides peuvent avoir des résultats anormalement normaux ne typiques avec une telle résistance à l'insuline sévère, comme faibles à la normale des niveaux de triglycérides, les niveaux de HDL élevés. En outre, le niveau de l'adiponectine sera élevée, alors que, dans un tel état de résistance à l'insuline sévère, il devrait être faible. Type A résistance à l'insuline, la mutation est dans le récepteur de l'insuline, mais souvent dans la sous-unité bêta, plutôt que de la sous-unité alpha du syndrome de Rabson Mendenhall, et bien que l'extrême, le degré de résistance l'insuline ne soit pas aussi extrême que le syndrome de Rabson Mendenhall. Les patients ont tendance à avoir une taille normale, pas d'anomalies dentaires, ou les traits du visage inhabituels. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "acanthosis nigricans" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Lipodystrophies sont un groupe de troubles métaboliques rares, également associée à une résistance à l'insuline extrême, qui peut être héréditaire ou acquise. Elles sont caractérisées par des anomalies dans gras (tissu adipeux) de tissu associé à la perte totale ou partielle de la graisse corporelle, des anomalies du métabolisme des glucides et des lipides, une résistance sévère à l'insuline d'origine naturelle et synthétique, et un dysfonctionnement du système immunitaire. Ces troubles sont différenciés par degrés de gravité, et par des zones ou systèmes du corps touchées. Les lipodystrophies peuvent également être associés à d'autres troubles et diverses anomalies du développement.Contrairement syndromes causés par des mutations dans le récepteur de l'insuline (Rabson-Mendenhall, leprechaunism, et Type A), les niveaux élevés de triglycérides sont fréquemment observés chez les patients atteints de lipodystrophie, et faibles niveaux de HDL, comme les résultats de laboratoire en distinguant, en dehors de l'apparence physique.
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de traitement spécifique pour les personnes atteintes du syndrome de Rabson-Mendenhall. Le traitement de la maladie est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu (par exemple, la chirurgie peut être effectuée pour traiter les ovaires kystiques ou des anomalies dentaires). Les personnes concernées peuvent recevoir des doses élevées d'insuline ou sensibilisants, mais dans la plupart des cas, ce traitement se révèle finalement échoué. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, chirurgiens, dentistes spécialistes et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
thérapies Investigational
De fortes doses de facteur de croissance analogue à l'insuline I recombinant (rhIGF-I) ont été utilisés pour traiter les individus avec acidocétose due à la résistance à l'insuline sévère. Le traitement par rhIGF-I a démontré une amélioration chez certains individus touchés. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de ce traitement pour acidocétose due à la résistance à l'insuline sévère.
Certaines personnes atteintes du syndrome de Rabson-Mendenhall, ont été traités avec les biguanides, qui sont des médicaments qui réduisent le développement de glucose dans le foie et peut conduire à une augmentation du nombre de récepteurs de l'insuline.Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de ce traitement pour le syndrome de Rabson-Mendenhall.
Selon la littérature médicale, huit patients atteints du syndrome de Rabson-Mendenhall, ont été traitées à la leptine, une hormone de protéine qui joue un rôle dans le métabolisme des graisses. thérapie leptine produite amélioration des niveaux de sucre dans le sang quand ne pas manger (hyperglycémie à jeun), des taux d'insuline dans le sang (hyperinsulinémie), et le glucose et la tolérance à l'insuline. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de la thérapie leptine dans le traitement des personnes atteintes du syndrome de Rabson-Mendenhall.
Les nouvelles thérapies continuent de diriger le traitement à l'amélioration des voies non insulino médiation dans le corps d'utiliser le glucose. Ces nouvelles thérapies sont à la recherche sur l'utilisation de l'hormone thyroïdienne à utiliser ces voies pour améliorer l'utilisation du corps de glucose sans avoir besoin d'insuline.