Enzyme pensait auparavant bénéfique pourrait constituer une menace pour les embryons en développement
Une paire de scientifiques Fondation Oklahoma Medical Research ont découvert qu'une enzyme pensait auparavant seulement être bénéfique pourrait, en effet, présenter un danger important pour les embryons en développement. La nouvelle recherche pourrait avoir des conséquences non seulement pour le développement prénatal, mais aussi pour le traitement du lymphoedème et des dommages au foie résultant d'une surdose d'acétaminophène.
En utilisant des embryons de souris génétiquement modifiées, Courtney Griffin OMRF, Ph.D., et Patrick Crosswhite, Ph.D., regardé ce qui se passerait s'ils ont enlevé une protéine qui détermine la façon dont les gènes s'activés et désactivés pendant le développement des vaisseaux sanguins.
Les scientifiques ont constaté une nette augmentation de l'activité de la plasmine, une enzyme qui est connu pour aider à briser les caillots de sang et de promouvoir le développement des vaisseaux sanguins. Mais dans un embryon en développement, a déclaré Griffin, trop de l'enzyme peut constituer une menace.
"Plasmine a toujours été vu dans une lumière positive, mais nous ne sommes pas trouver tous les aspects bénéfiques de celui-ci au début du développement», a déclaré Griffin. "En fait, la plasmine excessive fait des choses dangereuses dans un embryon en développement."
Les chercheurs ont également constaté que OMRF des dommages au foie pourraient en résulter dans les embryons lorsque la protéine qui supprime l'activité de plasmine - connu sous le nom CHD4 - était absent. Trop de plasmine rend les vaisseaux sanguins du foie fragiles et sujets à des saignements. Ils ont également constaté que l'excès de plasmine pourrait être nocif pour le système lymphatique, une partie essentielle du système immunitaire, en brisant les caillots sanguins qui aident à la fonction du système lymphatique correctement.
Avec cette nouvelle information, Griffin et Crosswhite vont étudier le comportement de plasmine plus tard dans la gestation et chez les adultes. Ils vont étudier comment une forte concentration de plasmine peut contribuer à des conditions telles que le lymphoedème, un trouble de la lymphe douloureuse marquée par un gonflement dans les bras et les jambes. Ils vont aussi regarder si CHD4 continue de protéger les vaisseaux sanguins du foie contre les dommages de la plasmine après la naissance.
Plus de recherche est nécessaire, dit Griffin, mais les résultats peuvent conduire à une utilisation clinique des composés de plasmine-bloquant après surdose d'acétaminophène. L'acétaminophène est l'ingrédient actif dans le Tylenol, et le surdosage est une des principales causes de lésions du foie aux États-Unis, entraînant jusqu'à 70.000 hospitalisations par an. «L'activité de plasmine excessive dans le foie a été liée à une surdose d'acétaminophène», a déclaré Crosswhite, "et nous soupçonnons ce plasmine peut rendre les vaisseaux sanguins du foie dangereusement faible."
«Ce travail est novateur et créatif, à partir des résultats à l'interprétation et les conclusions», a déclaré Rodger McEver, MD, président du Programme de recherche sur la biologie cardiovasculaire d’OMRF. «Ces scientifiques ont pu montrer que la plasmine est vraiment important d'une manière qui n'a pas été découvert avant. Il nous donne de nouvelles informations et est grande science de base, mais les données pourraient être cliniquement pertinentes pour le traitement de la toxicité de l'acétaminophène chez les humains."
