La dyskératose congénitale est une forme rare de la moelle osseuse échec, où la moelle osseuse ne produit pas suffisamment de cellules sanguines. La condition est donc généralement diagnostiquée basé sur un faible nombre de circulation des globules rouges, les cellules et les plaquettes sanguines blanches.
La dyskératose congénitale est caractérisée par la leucoplasie buccale, hyperpigmentation de la peau et une dystrophie des ongles. D'autres caractéristiques de la maladie comprennent les maladies pulmonaires, les troubles de l'intestin, l'infertilité, l'ostéoporose, les anomalies oculaires et dentaires et un retard de développement. Un risque accru de malignité et la leucémie a également été enregistrée.
La prévalence exacte de cette condition ne soit pas connu, mais il est estimé à affecter environ un sur 1 million de personnes. Dans environ la moitié des personnes touchées, la maladie est causée par des mutations dans les gènes TERC, TERT, DKC1 ou TINF2. Ces gènes codent pour les protéines de la télomérase, dyskérine et shelterin, qui sont nécessaires pour le maintien de structures importantes appelées télomères. La télomérase permet de maintenir la longueur des télomères en ajoutant de petits segments d'ADN aux extrémités des chromosomes lors de la division cellulaire se produit. Les principales composantes de la télomérase, hTERT et hTR, sont codés parTERC et TERT, respectivement. La partie hTR est une molécule d'ARN qui agit comme un modèle pour créer les segments d'ADN, qui se ensuite ajouté au chromosome se termine par le composant de hTERT. Le rôle du gène DKC1 est de coder pour la protéine de dyskérine, qui se lie à hTR pour aider à maintenir la stabilité du complexe de télomérase.
Les codes génétiques de TINF2 pour une protéine trouvée dans le complexe shelterin, qui protège les télomères lors de réparation de l'ADN. En l'absence de shelterin, les extrémités chromosomiques seraient captés pauses anormales comme dans la séquence de l'ADN et le mécanisme de réparation impliqueraient ces extrémités étant reliées entre elles ou de l'apoptose est induite. Les mutations qui surviennent dans le TERC, TERT, DKC1 ou TINF2 gènes perturbent donc le maintien des télomères, qui se réduisent en longueur.
Les cellules qui se divisent rapidement sont les plus touchés par la présence de télomères courts intentionnés personnes atteintes de la maladie développent généralement des troubles de la peau, la moelle osseuse, la muqueuse buccale, lit de l'ongle et les follicules pileux. L'instabilité chromosomique due à la maintenance des télomères avec facultés affaiblies peut également donner lieu à des anomalies génétiques qui causent la division cellulaire incontrôlée, ce qui augmente le risque de malignité chez les individus atteints de dyskératose congénitale.
Ce trouble affecte généralement les hommes beaucoup plus fréquemment que les femmes parce que, dans la majorité des cas, le mode de transmission est récessive liée à l'X. Cela signifie que la mutation du gène qui provoque l'état se trouve sur le chromosome X. Chez les hommes, la mutation serait seulement besoin de se produire sur le seul chromosome X qu'ils possèdent, tandis que chez les femmes la mutation aurait besoin de se produire à la fois de leur X chromosomes.Since il est peu probable que les femmes héritent de deux copies mutées de ce gène, les mâles sont affectés par cette condition beaucoup plus fréquemment que women.Although lié à l'X récessif est le mode de transmission le plus courant, des études ont également démontré autosomique récessive ainsi que les modes dominants de transmission autosomique.
