La méthylation de l'ADN est essentielle pour le développement des mammifères en bonne santé et de la fonction. Le processus est impliqué dans plusieurs processus importants qui comprennent:
• L'empreinte génomique
• Carcinogenesis
• Suppression d'éléments répétitifs
• Suppression de l'expression génique rétrovirale
Ce qui se produit?
Méthylation de l'ADN se réfère à l'ajout d'un groupe méthyle (CH3) de la cytosine ou guanine nucleotide. Ce groupe méthyle peut être ajouté à la cinquième atome de carbone de la base cytosine ou la sixième atome d'azote de la base adénine. Dans les cellules somatiques humaines adultes, méthylation de l'ADN se produit généralement à un site CpG, qui est une séquence d'ADN où la cytosine est situé à côté de la guanine.
Parmi les mammifères, environ 60% à 90% de toutes les CpG sont méthylées. Résidus Methylated C perdent un groupe amine pour donner résidus T. Les dinucléotides CpG mutent donc en dinucléotides TpG.Résidus CpG non méthylés peuvent également perdre un groupe amine, pour donner un résidu d'uracile, mais cette mutation est rapidement reconnu et fixé.
CpG non méthylés sont souvent trouvés dans des groupes appelés îlots CpG, situé à la région régulatrice 5 'de gènes. Le processus de cancer et autres maladies commencent souvent lorsque ces îles subissent hypermethylation, conduisant à silençage transcriptionnel, qui peuvent être transmis aux cellules filles lors de la division cellulaire.
Altération de la méthylation de l'ADN constitue donc une première étape importante dans le développement du cancer.
Des études ont montré que les gènes avec une région promoteur qui contient une forte concentration de la 5-méthylcytosine sont transcriptionnellement silencieux. Méthylation aberrante de l'ADN a été associée à une augmentation du taux de malignité.Hyperméthylation d'ADN est liée à l'activation de gènes et hypométhylation de l'ADN a été associée à l'apparition du cancer par divers mécanismes
