Trois études soulignent mGluR2 comme nouvelle cible moléculaire pour le traitement de la toxicomanie
Le dernier numéro de Biological Psychiatry présente les résultats de trois études impliquant récepteur métabotropique du glutamate 2 (mGluR2) comme une nouvelle cible moléculaire pour le traitement de la toxicomanie.
Groupe II récepteurs de glutamate métabotropique, qui comprennent les sous-types mGluR2 et mGluR3, ont été les cibles connues pour le traitement de la toxicomanie.Malheureusement, mGluR2 / 3 agonistes étudiés à ce jour ont montré des limites importantes, y compris le développement de la tolérance et la diminution de l'apport alimentaire ainsi que la prise de médicaments. Ainsi, les scientifiques ont travaillé à identifier de nouvelles cibles avec des composés sélectifs qui auraient un profil thérapeutique plus prometteur.
La première étude, réalisée par le Dr Michael Scofield et ses collègues, ont étudié si les cellules gliales non neuronales réguler l'activité des circuits cérébraux qui interviennent dans la rechute à la cocaïne. Ils ont utilisé un interrupteur moléculaire appelé Gq-DREADD pour activer la libération gliale du glutamate de messager chimique dans un centre de récompense clé du cerveau, le noyau accumbens. Les auteurs ont constaté que l'activation libération de glutamate a empêché la rechute de la consommation de cocaïne chez les rongeurs qui ont déjà auto-administré ce médicament. Ils ont également constaté que l'effet de l'activation gliale a été médiée par la stimulation mGluR2 et mGluR3.
Scofield, de l'Université médicale de Caroline du Sud, a expliqué plus loin, "Nos résultats montrent que le glutamate homéostasie régulé par astroglia peut modifier profondément circuits neuronaux, notamment les synapses du cerveau médiatrices rechute à la cocaïne."
Les deuxième et troisième études ont rapporté des effets anti-addiction encourageants de AZD8529, un médicament d'AstraZeneca, qui travaille en renforçant sélectivement la stimulation de mGluR2.
Dr. Zuzana Justinova, de l'Institut national sur l'abus des drogues, et ses collègues ont rapporté que AZD8529 réduit la nicotine auto-administration et a empêché la rechute à la recherche de la nicotine après le retrait chez des singes écureuils. Ils ont également montré que ce médicament diminue la capacité de la nicotine pour stimuler la libération de dopamine dans les régions du cerveau impliquées dans la récompense chez les rongeurs.
"Nos résultats des modèles de primates non humains suggèrent que AZD8529 pourrait fournir un nouveau traitement sûr et efficace pour la dépendance à la nicotine», a déclaré Justinova.
Une équipe de recherche différente, dirigée par Daniele Caprioli également à l'Institut national sur l'abus des drogues, a découvert que AZD8529 réduit les fringales à l'auto-administration de méthamphétamine chez les rongeurs après l'abstinence volontaire.Ce nouveau modèle animal diffère surtout du modèle plus traditionnel de l'abstinence expérimentateur forcée, car il simule plus étroitement la condition humaine de rechute après une période d'abstinence volontaire associée au traitement de la toxicomanie.
Caprioli a dit: "Nos résultats suggèrent que AZD8529 peut servir comme un nouveau traitement pour diminuer la méthamphétamine rechute et le désir chez l'homme avec dépendance à la méthamphétamine."
Au total, ces trois études réalisées en utilisant différentes substances addictives suggèrent que l'utilisation de composés qui ciblent sélectivement mGluR2 ont le potentiel de traiter avec succès la toxicomanie.
Dr John Krystal, rédacteur en chef de Biological Psychiatry, a résumé: «Il est rare d'avoir trois documents à l'appui d'un nouveau mécanisme de traitement émergent en même temps. Amélioration de la fonction mGluR2 peut tenir la promesse pour le traitement de la dépendance."
