Syndrome Opitz Lemli Smith
Les synonymes du syndrome Opitz Lemli Smith
• DHCR7 anomalie
• syndrome RSH
• SLOS
• syndrome SLO
Discussion générale
Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) est une maladie génétique variable qui se caractérise par une croissance lente avant et après la naissance, petite tête (microcéphalie), légère à modérée retard mental et de multiples anomalies congénitales, y compris notamment les traits du visage, une fente palatine, Les malformations cardiaques , fusionné deuxième et troisième orteils, les doigts et les orteils supplémentaires et les organes génitaux externes sous-développés chez les mâles. La sévérité des SLOS varie considérablement chez les individus affectés, même dans la même famille, et certains ont un développement normal et des malformations congénitales mineures. SLOS est causée par une déficience de l'enzyme 7-déhydrocholestérol réductase qui se traduit par une anomalie du métabolisme du cholestérol. SLOS est hérité comme un trouble génétique autosomique récessive.
Signes et symptômes
Les symptômes de SLOS varient considérablement chez les individus affectés, mais le modèle d'anomalies qui est typique comprend un retard de croissance, microcéphalie, les doigts et les orteils supplémentaires, deuxième et troisième orteils fusionnés, une fente palatine, les organes génitaux externes sous-développés chez les hommes et un retard mental.
Les traits du visage caractéristiques associées à SLOS comprennent les paupières tombantes, pli dans les coins internes des yeux, les rides fines de la peau des paupières supérieures et inférieures, les narines qui sont activés en avant, longue lèvre supérieure, forme de V inversé de la lèvre supérieure, les petits la mâchoire et de grandes oreilles externes. gencives anormales sont parfois présents et une variété d'anomalies de la vision, y compris la cataracte, sont observés chez certains individus affectés.
les résultats occasionnels incluent des convulsions, des malformations cardiaques, un faible tonus musculaire (hypotonie) chez les jeunes enfants, un rétrécissement de l'ouverture distale de l'estomac (sténose du pylore) et l'obstruction de l'intestin.Beaucoup de personnes avec SLOS ont une sensibilité inhabituelle à la lumière (photosensibilité).
Causes
SLOS est causée par une déficience de l'enzyme 7-déhydrocholestérol réductase. Le déficit enzymatique se produit à la suite d'un gène anormal DHCR7 hérité de chaque parent.
SLOS est une maladie génétique autosomique récessive. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes.Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
populations touchées
Pour les Etats-Unis la prévalence à la naissance de SLOS a été estimée à environ 1 sur 20 000 à 60 000 naissances vivantes. La prévalence prédite sur la base du dépistage néonatal des porteurs de gènes est estimée à 1 à 1.590 à 13.500 et cet écart peut être dû au fait que de nombreux fœtus avec SLOS sont mort-nés. Cette condition se produit également chez les mâles et les femelles, mais les femelles sont souvent pas diagnostiquée car les anomalies génitales sont manquées. SLOS survient plus souvent chez les personnes d'ascendance européenne.
Diagnostic
Le diagnostic de SLOS repose sur des constatations physiques et la détection d'une concentration élevée de 7-déhydrocholestérol (7-DHC) dans le sérum sanguin ou un 7-déhydrocholestérol élevée: taux de cholestérol. test génétique moléculaire des mutations dans le gène DHCR7 est disponible et est principalement utilisé pour les tests de support et le diagnostic prénatal.
thérapies standard
Traitement
Le traitement médical de SLOS est basé sur les problèmes spécifiques qui sont présents dans l'enfant affecté. Il est important que l'enfant soit évalué pour la gamme de conditions associées à SLOS y compris les yeux, le cœur, l'appareil locomoteur, génito-urinaire et troubles gastro-intestinaux et un médecin familier avec SLOS supervise les soins. Les personnes gravement touchées peuvent nécessiter une intervention chirurgicale pour corriger une fente palatine, malformations cardiaques et des anomalies génitales. Cholestérol supplémentation (un ou deux jaunes d'oeuf), parfois en combinaison avec des acides biliaires, semble améliorer la croissance et réduire la photosensibilité chez les personnes atteintes SLOS sans effets secondaires nocifs.
Le conseil génétique est recommandé pour les parents d'un enfant atteint.
thérapies Investigational
Simvastatin a réussi à réduire le taux de cholestérol chez les personnes atteintes SLOS mais doit être utilisé avec prudence en raison du risque possible de lésions du foie.
