Syndrome de Smith Magenis
Les synonymes du syndrome de Smith Magenis
• chromosome 17, interstitielle suppression 17p
• Chromosome syndrome de délétion 17p11.2
• SMCR
• région chromosomique de Smith Magenis
• SMS
Discussion générale
Résumé
Le syndrome de Smith-Magenis (SMS) est un trouble complexe du développement qui affecte plusieurs systèmes d'organes du corps. Le trouble est caractérisé par un motif d'anomalies qui sont présents à la naissance (congénitale) ainsi que des problèmes comportementaux et cognitifs. Les symptômes communs incluent les traits du visage distinctifs, malformations du squelette, divers degrés de déficience intellectuelle, de la parole et du moteur des retards, des troubles du sommeil et les comportements d'automutilation ou de recherche d'attention. Les symptômes spécifiques présents dans chaque cas peuvent varier considérablement d'un individu à l'autre. Environ 90% des cas sont causés quand une partie du chromosome est manquant ou supprimé (monosomic). Cette partie supprimée au sein du chromosome 17p11.2 comprend le gène RAI1, qui est censé jouer un rôle majeur dans le développement de la maladie. D'autres gènes dans le segment supprimé peuvent également jouer un rôle dans les caractéristiques variables dans le syndrome, mais il est pas entièrement compris comment un rôle important qu'ils jouent dans le développement de SMS. Dans les autres cas, il n'y a pas de matériau supprimé sur le chromosome 17; ces cas sont causés par des mutations dans le gène RAI1.
introduction
Le syndrome de Smith-Magenis a été signalée pour la première dans la littérature médicale en 1982 par Ann Smith, un conseiller en génétique, et ses collègues. En 1986, Smith et le Dr R. Ellen Magenis identifié neuf patients avec le désordre délimiter davantage le syndrome. Depuis cette époque de nombreux autres cas ont été identifiés permettant aux médecins / cliniciens de développer une meilleure compréhension de ce trouble complexe.
Signes et symptômes
Le syndrome de Smith-Magenis est une maladie très variable. Les symptômes spécifiques présents et la gravité globale de la maladie peuvent varier d'une personne à l'autre. Il est important de comprendre que les personnes concernées auront pas tous les symptômes décrits ci-dessous et que chaque cas est unique. Les parents devraient parler au médecin et l'équipe médicale sur le cas spécifique de leur enfant, les symptômes associés et le pronostic global.
Beaucoup de personnes avec SMS ont les traits du visage distinctifs, y compris un large aspect carré en forme de visage, un front proéminent, les yeux enfoncés qui sont plus éloignés que d'habitude (hypertélorisme), un upslanting palpébrales (oeil) fissures, un large pont du nez , la croissance des cheveux entre les sourcils de sorte qu'il apparaît comme un long sourcil (synophrys), un tourné vers le bas (éversée; bow cupidon) de la lèvre supérieure, un court, à plein nez à bout, et le sous-développement de la partie médiane du visage (midface retrusion ). La tête peut apparaître de façon disproportionnée à court (brachycéphalie). Certains nourrissons touchés peuvent avoir une anormalement petite mâchoire (micrognathie) et l'apparence du visage est plus "chérubin" aux joues roses. Comme les personnes touchées âge, micrognathie peut changer de telle sorte que la mâchoire inférieure dépasse anormalement vers l'extérieur (prognathie relative). En général, les traits distinctifs associés aux SMS progressent avec l'âge. Les personnes touchées peuvent également présenter une absence (agénésie) de dents secondaires (permanents), en particulier les prémolaires et taurodauntism, une condition caractérisée par l'élargissement des chambres et la réduction des racines des dents de pâtes; ouverte posture de morsure avec grande languette (macroglossie) et l'histoire de bruxisme (grincement des dents) sont également fréquents.
Les nourrissons peuvent avoir ton diminution musculaire (hypotonie), les réflexes pauvres (de hyporéflexie), et des difficultés d'alimentation, tels que la faible capacité d'aspiration, ce qui peut contribuer à l'échec de prospérer. Retard de croissance est définie comme l'incapacité à croître et à prendre du poids à un taux qui serait attendu fondée sur l'âge et le sexe. Les nourrissons sont généralement calme et complaisant avec les vocalisations rares pleurs et diminution reflétant le retard de langage expressif début marqué. En outre, les nourrissons touchés peuvent faire une sieste pendant des périodes de temps prolongées et présentent généralisée jour léthargie. reflux gastro-oesophagien est également fréquent pendant la petite enfance.
Les personnes atteintes de SMS ont des degrés divers de la capacité cognitive.Beaucoup d'individus présentent une légère à modérée déficience intellectuelle. Les personnes touchées présentent souvent des retards dans la réalisation de la parole et la motricité et à atteindre les jalons du développement (retards de développement).
Les problèmes de comportement spécifiques (comportements mésadaptés) se produisent chez les enfants avec SMS. Un premier signe commun est se cogner la tête au cours de la petite enfance. le haut du corps Frequent serre souvent décrit comme «auto-étreindre" est également courante. Les enfants atteints peuvent également afficher l'impulsivité, l'hyperactivité et troubles de l'attention, les crises fréquentes et prolongées, des changements d'humeur soudains, des difficultés d'apprentissage de la propreté, la désobéissance, et les comportements agressifs ou la recherche d'attention. En plus de se cogner la tête, les enfants affectés peuvent développer d'autres comportements d'automutilation comme mordre la main, le visage slapping, la cueillette de la peau, et le poignet mordant. se cogner la tête répétée peut potentiellement provoquer un décollement de la rétine, qui, bien que préoccupante, est pas un risque élevé. Les enfants plus âgés peuvent tirer sur à ongles et les orteils (onychotillomania) ou d'objets d'insertion dans des orifices du corps (polyembolokoilamania). Les enfants atteints ont tendance à être excitable et facilement distrait. Bien que les problèmes de comportement sont fréquents, de nombreuses personnes ont tendance à avoir des personnalités attachantes et attrayantes, avec de grands sens de l'humour et de la mémoire facile à long terme pour des visages, des lieux et des choses.
Les enfants atteints peuvent éprouver des infections chroniques de l'oreille, y compris les infections de l'oreille moyenne répétées (otite moyenne). La surdité de transmission peut se développer. La surdité se développe lorsque les ondes sonores sont mal conduites à travers l'oreille externe ou moyenne à l'oreille interne, ce qui entraîne une diminution de la sensibilité aux sons. A l'inverse, dans certains cas, les enfants touchés peuvent être anormalement sensibles à certains sons ou fréquences (hyperacousie).Les infections des sinus fréquentes (sinusite) sont également fréquents. anomalies oculaires comme la myopie progressive (myopie), les yeux croisés (strabisme), et exceptionnellement la petitesse de la cornée (microcornée) peuvent également se produire.
Les enfants touchés ont souvent des anomalies affectant le larynx (boîte vocale) ou des tissus environnants. anomalies laryngés comprennent la formation de polypes et des nodules ou l'enflure due à la rétention d'eau (œdème). Paralysie des cordes vocales a également développé. Les enfants atteints peuvent éprouver une insuffisance vélopharyngée, dans laquelle le palais mou de la bouche ne se ferme pas correctement pendant le discours. dysfonction sensori orale, dans laquelle les individus touchés ont des difficultés à contrôler les lèvres, la langue et de la mâchoire muscles, peut aussi se développer et peut causer protrusion de la langue et de salivation fréquentes. En raison de ces anomalies, les enfants peuvent se développer, une voix profonde rauque. Ces anomalies contribuent également à des retards dans le développement de la parole.
Le gain de poids excessif et l'obésité peuvent être vus à l'adolescence et environ 90% des enfants peuvent être en surpoids ou obèses à l'âge de 14. Les personnes touchées peuvent présenter une petite taille pendant l'enfance, bien que la hauteur est typiquement dans la plage normale à l'âge adulte. Environ 50% des enfants peut avoir des niveaux anormalement élevés de cholestérol dans le sang (hypercholestérolémie).La constipation chronique est également une complication fréquente.
La perturbation du sommeil qui se produit chez les personnes touchées est un problème permanent chronique. En plus de dormir problèmes pendant la petite enfance (léthargie généralisée et «trop endormi»), les personnes touchées développent des troubles du sommeil importants de la petite enfance qui continuent à l'adolescence et l'âge adulte.Le cycle du sommeil se caractérise par des problèmes qui peuvent inclure endormir, cycles de difficulté raccourcies du sommeil, une incapacité à entrer dans le sommeil paradoxal et souvent réveillant pendant la nuit ou tôt le matin. En général, les heures de sommeil sont moins que prévu pour l'âge. En conséquence du cycle affecté les individus du sommeil nocturne perturbé peuvent présenter des périodes de somnolence pendant la journée, connu comme la somnolence diurne excessive ou d'une dette de sommeil, ce qui reste un problème chronique. Les troubles du sommeil sont associés à un rythme circadien de la mélatonine inversé, rapportée dans 90% des cas étudiés. Un trouble du rythme circadien du sommeil se produit lorsque l'horloge biologique d'une personne ne parvient pas à se synchroniser sur une journée de 24 heures normal. Plus précisément, la mélatonine, une hormone normale, monte et descend; il se lève, avec un pic dans la nuit et provoque la somnolence. Les niveaux de mélatonine diminuent le matin, pour atteindre leur plus bas niveau au milieu de la journée. Chez les individus avec un rythme circadien inversé, la hausse et la baisse des taux de mélatonine est inversé (maximums diurnes).
Les malformations squelettiques sont fréquents chez les personnes avec SMS et peuvent inclure la courbure avant-arrière de la colonne vertébrale (lordose), légère à modérée courbure latérale de la colonne vertébrale (scoliose), anormalement petites mains et les pieds, et nettement plates ou très cintrées pieds qui peuvent causer une manière inhabituelle de la marche (démarche anormale). Dans de rares cas, les enfants touchés ont des anomalies vertébrales et l'avant-bras et du coude limitations.
Moins souvent, d'autres symptômes ou signes physiques ont eu lieu dans les individus avec SMS, y compris un dysfonctionnement du système immunitaire, des anomalies de la fonction thyroïdienne (hypothyroïdie), le cœur (cardiaques) défauts, les reins (rénale) et / ou des malformations des voies urinaires, la fente labiale et la fente palatine, et les saisies. activité de saisie peut se produire subtilement pour que la saisie passe inaperçue (crises infracliniques). neuropathie périphérique, qui est un terme général pour un trouble du système nerveux périphérique, peut également se produire. La neuropathie périphérique englobe toute maladie qui affecte principalement les nerfs à l'extérieur du système nerveux central (par exemple le cerveau et la moelle épinière). Les symptômes peuvent inclure une diminution de la sensibilité à la douleur. La neuropathie périphérique est souvent associée à la perte de sensation ou de sensations anormales telles que des picotements, sensation de brûlure, ou piquer le long des nerfs touchés, mais on ignore si cela se produit dans les individus avec SMS.
Causes
Dans environ 90% des cas, une partie du bras court (p) du chromosome 17 (17q11.2) est manquante, ce qui est considéré comme supprimé ou monosomic. Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 17p11.2» se réfère à la bande 11,2 sur le bras court du chromosome 17. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Chez les individus avec SMS, la partie supprimée du chromosome 17 comprend le 1 (RAI1) gène induite par l'acide rétinoïque. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'un gène est absente en raison d'une anomalie chromosomique monosomique, le produit protéique de ce gène est absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps, y compris le cerveau. Les fonctions spécifiques de la protéine produite (codée) par le gène RAI1 ne sont pas complètement comprises.
La cause exacte de l'altération chromosomique dans SMS est inconnue. La littérature médicale a indiqué que la quasi-totalité des cas documentés semblent être dues à une spontanée (de novo) modification génétique qui se produit pour des raisons inconnues.
Dans de rares cas, le SMS est le résultat d'une erreur au cours du développement embryonnaire très précoce en raison d'une translocation chromosomique équilibrée dans l'un des parents. Une translocation est équilibrée si des morceaux de deux ou plusieurs chromosomes se détachent et lieux de commerce, la création d'un ensemble de chromosomes modifié, mais équilibré. Si un réarrangement chromosomique est équilibrée, il est généralement inoffensif pour le transporteur. Toutefois, ils peuvent être associés à un risque plus élevé de développement des anomalies chromosomiques dans la progéniture du transporteur. Dans ces cas, les caractéristiques cliniques des enfants peuvent être influencés par des déséquilibres supplémentaires d'autres chromosomes que 17. chromosomiques tests peuvent déterminer si un parent a une translocation équilibrée. Dans les parents ayant un enfant avec SMS qui ont une analyse chromosomique normal, le risque de récidive dans une future grossesse est inférieure à 1%.
Les 10% restants des cas de SMS sont causées par des mutations dans le gène RAI1. Ces mutations peuvent se produire au hasard sans antécédents familiaux (ie nouvelle mutation) ou être hérité d'une manière autosomique dominante. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné.Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant. Des mutations du gène de plomb RAI1 à des niveaux insuffisants de copies fonctionnelles du produit protéique normalement produites par le gène.
Dans deux familles dans la littérature médicale, SMS a eu lieu en raison de mosaïcisme germinal. Dans mosaïcisme germinal, certains de la reproduction (germinales), les cellules d'un parent portent la mutation du gène RAI1 ou d'un chromosome délétion 17p, tandis que d'autres cellules germinales ne le font pas (mosaïcisme). En outre, les autres cellules d'un parent ne sont pas non plus aussi à ces anomalies chromosomiques;par conséquent, les parents ne sont pas affectés. Cependant, en conséquence, un ou plusieurs des enfants du parent peut hériter la cellule germinale avec une anomalie chromosomique, conduisant au développement de SMS. mosaicism germinale est soupçonnée lorsque les parents apparemment non affectées ont plus d'un enfant avec le désordre. La probabilité d'un parent qui passe sur une mosaïque germinale anomalie chromosomique à un enfant dépend du pourcentage des cellules germinales du parent ayant l'anomalie par rapport au pourcentage qui ne le font pas. Il n'y a pas de test pour une mutation germinale ou anomalie chromosomique avant la grossesse. Test pendant la grossesse peut être disponible et est mieux discuté avec un spécialiste génétique.
Un enfant né d'un individu avec SMS est à un risque théorique de 50% d'hériter de la suppression ou la RAI mutation qui provoque la maladie. Toutefois, aucun cas d'un individu avec SMS ayant un enfant ont été rapportés dans la littérature médicale et la fécondité dans SMS en général, ne sont pas entièrement compris.
populations touchées
Le syndrome de Smith-Magenis affecte les hommes et les femmes en nombre égal.L'incidence est estimée à 1 personne sur 15.000-25.000 dans la population générale aux États-Unis. Cependant, les cas peuvent aller non diagnostiqués ou mal diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle des SMS dans la population générale.SMS a été rapporté dans le monde entier et dans tous les groupes ethniques.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome de Smith Magenis. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Il y a beaucoup de différents troubles chromosomiques qui présentent des signes et des symptômes qui sont similaires à ceux observés dans le SMS. De tels troubles incluent le syndrome de Down, le syndrome de Williams, syndrome de Prader-Willi, le syndrome d'Angelman, le syndrome de Sotos, syndrome du X fragile, le chromosome syndrome délétion 22q11.2, 9q34 syndrome de délétion, 2q37 syndrome de délétion, 2q23.1 syndrome de délétion et 1p36 syndrome de délétion. Les personnes atteintes de SMS reçoivent souvent d'abord un diagnostic psychiatrique, y compris le trouble obsessionnel-compulsif, trouble envahissant du développement, ou d'un trouble d'hyperactivité avec déficit d'attention. Certains enfants SMS sont initialement diagnostiqués avec un trouble du spectre de l'autisme.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome de Smith-Magenis est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques, un patient détaillée et les antécédents familiaux, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests génétiques spécialisés. Le diagnostic de SMS est confirmée lorsque la suppression 17p11.2 (analyse cytogénétique ou microarray) ou d'un gène RAI1 mutation est identifiée.
Essai clinique et traitement conclusif
Une étude chromosomique spécifique appelée analyse G-bande, ce qui démontre manquant (supprimé) matériau sur le chromosome 17p, est souvent utilisé pour aider à obtenir un diagnostic de SMS. Les chromosomes peuvent être obtenus à partir d'un échantillon de sang. Au cours de ce test, les chromosomes sont colorés afin qu'ils puissent être plus facilement visibles et sont ensuite examinées au microscope où le segment manquant du chromosome 17p peut être détectée (caryotype). Pour déterminer le point d'arrêt précis, un test plus sensible connu comme fluorescent dans l'hybridation in situ (FISH) peut être nécessaire. Lors d'un examen de FISH, des sondes marquées par une couleur spécifique du colorant fluorescent sont attachés à un chromosome spécifique permettant aux chercheurs de mieux voir cette région spécifique du chromosome.
Une technique plus récente appelée analyse chromosomique de puces à ADN peuvent également être utilisés. Au cours de cet examen, l'ADN d'une personne est comparée à l'ADN d'une personne sans une anomalie chromosomique ( «contrôle» de la personne).Une anomalie chromosomique est notée lorsqu'une différence est constatée entre les échantillons d'ADN. l'analyse de puces à ADN chromosomique permet de détecter de très petites modifications ou des altérations.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic chez les personnes soupçonnées d'avoir SMS due à une mutation du gène. Le test génétique peut détecter des mutations dans le gène RAI1 connu pour causer des SMS dans des cas spécifiques, mais est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés
thérapies standard
Traitement
Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes.Les pédiatres, chirurgiens, cardiologues, spécialistes dentaires, orthophonistes, audiologistes, ophtalmologistes, psychologues et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement un traitement de l'enfant affecte. Le conseil génétique est bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.
Le traitement est symptomatique. L'intervention précoce est important pour assurer que les enfants touchés atteignent leur plus haut potentiel. Les services qui peuvent être bénéfiques comprennent l'éducation spéciale de soutien, de la parole / orthophonie, ergothérapie et thérapie d'intégration sensorielle, dans lequel certaines activités sensorielles sont entreprises afin d'aider à réguler la réponse d'un enfant aux stimuli sensoriels. services médicaux, sociaux et professionnels supplémentaires peuvent être recommandées, le cas échéant.
Certains médicaments peuvent être utilisés pour traiter les problèmes de comportement tels que le déficit de l'attention ou d'hyperactivité. médicaments spécifiques ont également été utilisés pour traiter les troubles du sommeil potentiellement associés aux SMS. Mélatonine supplémentation, afin de normaliser les niveaux de mélatonine, au coucher a montré un bénéfice dans les rapports anecdotiques.
Les difficultés d'alimentation nécessitent une identification et un traitement approprié. Un traitement supplémentaire suit les lignes directrices standard pour le symptôme spécifique. Par exemple, les médicaments anti-épileptiques (anticonvulsivants) peuvent être utilisés pour traiter les crises.
Pronostic
En raison de la nature très variable des SMS, il est impossible de faire des généralisations sur le pronostic pour les cas individuels. Certaines personnes affectées ont été en mesure de devenir employé et même vivre semi-indépendante avec le soutien de la famille et les amis. Cependant, d'autres exigent des soins constants et peuvent avoir besoin de vivre en famille ou dans un établissement résidentiel. Comme indiqué plus haut, les parents devraient parler au médecin et l'équipe médicale sur le cas spécifique de leur enfant et le pronostic global.
