mardi 14 juin 2016

La dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss (EDMD

La dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss (EDMD) 
Synonymes de La dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss (EDMD)
EDMD
Subdivisions de Emery Dreifuss dystrophie musculaire
dystrophie autosomique dominante Emery-Dreifuss musculaire
autsomal dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss récessive
X-linked Emery-Dreifuss dystrophie musculaire
Discussion générale
Résumé
La dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss (EDMD) est une maladie génétique rare, souvent lentement progressive qui affecte les muscles des bras, des jambes, le visage, le cou, la colonne vertébrale et le cœur. Le désordre se compose de la triade clinique de faiblesse et une dégénérescence (atrophie) de certains muscles, les articulations qui sont fixés dans une position fléchie ou étendue (contractures), et des anomalies affectant le coeur (cardiomyopathie). Les principaux symptômes peuvent inclure l'atrophie musculaire et de faiblesse en particulier dans les bras et les jambes (régions humeroperoneal) et contractures des coudes, des tendons d'Achille et les muscles du haut du dos. Dans certains cas, des anomalies supplémentaires peuvent être présents.Dans la plupart des cas, EDMD est hérité comme une maladie dominante liée à l'X ou autosomique. Dans de très rares cas, une transmission autosomique récessive a été rapporté. Bien que EDMD dispose de différents modes de transmission, les symptômes sont presque les mêmes. 


introduction
DMED appartient à un groupe de troubles musculaires génétiques rares connus sous les dystrophies musculaires. Ces troubles sont caractérisés par une faiblesse et une atrophie des différents muscles volontaires du corps. Environ 30 différents troubles constituent les dystrophies musculaires. Les troubles affectent différents muscles et ont des âges différents de modèles d'apparition, la gravité et à l'héritage.
Signes et symptômes
L'âge d'apparition, la gravité et la progression des EDMD varie considérablement d'un cas à, même chez les personnes de la même famille. Certaines personnes touchées peuvent éprouver l'apparition de l'enfance avec la progression rapide de la maladie et des complications graves; d'autres peuvent ressentir l'âge adulte et un cours lentement progressive.
DMED est associée à la triade clinique des contractures, de la faiblesse musculaire et une maladie cardiaque. Une contracture se produit lorsque l'épaississement et le raccourcissement des tissus provoque des déformations et restreint le mouvement des zones touchées, en particulier les articulations. Les coudes et les tendons d'Achille sont les sites les plus courants pour les contractures. Les contractures sont souvent le premier signe de X-linked EDMD et peuvent se produire tôt pendant l'enfance. Dans autosomique contractures EDMD dominants se développent généralement après l'apparition d'une faiblesse musculaire.
une faiblesse musculaire progressive et la dégénérescence (atrophie) se développe habituellement à la fin de l'enfance ou de l'adolescence au début habituellement dans les bras et les jambes (régions humero-péroniers). Faiblesse et atrophie des muscles des jambes peuvent amener les enfants touchés de marcher sur leurs orteils et peuvent se traduire par une démarche dandinante anormale. La faiblesse musculaire affectant les bras peut causer divers problèmes tels que la difficulté à lever les bras au-dessus de la tête.
Finalement, les muscles de la cuisse et les hanches peuvent être impliqués rendant difficile à monter les escaliers. Le cou, la ceinture scapulaire et les avant-bras peuvent éventuellement devenir impliqués et la colonne vertébrale peut devenir rigide. Comme les personnes touchées âge, ils peuvent éprouver une mobilité limitée du cou. une légère faiblesse des muscles du visage a également été signalé. courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose) peut également se produire.
La faiblesse musculaire et l'atrophie est habituellement lentement progressive au cours des trois premières décennies de la vie. Finalement, il peut devenir plus rapide.Certaines personnes atteintes de autosomique dominante EDMD peuvent finir par perdre la capacité de marcher (ambulate) et nécessitent un fauteuil roulant. La perte de la marche est rare dans X-linked EDMD.
anomalies cardiaques sont la troisième caractéristique importante de EDMD et peuvent entraîner des complications graves. Bien que l'apparition peut varier, des anomalies cardiaques se développent habituellement après la deuxième décennie de la vie. Les personnes touchées peuvent développer une maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie) qui peut entraîner des palpitations, fatigue, tolérance à l'exercice pauvres, et une altération de la capacité du cœur à pomper le sang. Certaines personnes peuvent éprouver des défauts de conduction entraînant un rythme cardiaque irrégulier (arythmie) ou un bloc cardiaque.
Le bloc cardiaque se caractérise par une interférence avec le transfert des impulsions nerveuses électriques (conduction) qui régulent la rythmique, l'action normale de pompage du muscle cardiaque. Le cœur normal a quatre chambres. Les deux chambres supérieures sont les oreillettes et les deux chambres inférieures sont les ventricules.Dans l'oreillette droite d'un coeur normal est un stimulateur naturel qui initie et contrôle le rythme cardiaque. Le stimulus électrique se déplace à partir du stimulateur cardiaque (noeud sinusal ou SA) aux ventricules le long d'une trajectoire très spécifique consistant en un tissu conducteur et connu sous le nom AV (atrio-ventriculaire) noeud.Tant que l'impulsion électrique est transmise normalement, le coeur comporte normalement. Si la transmission du signal est empêché, la transmission bloquée est connu comme un bloc cardiaque ou d'un bloc auriculo-ventriculaire.
blocs de coeur sont classés selon le degré de déficience. La gravité de ces anomalies de la conduction varie selon les individus avec EDMD. Dans la forme bénigne de bloc cardiaque, les deux chambres supérieures du cœur (oreillettes) battre normalement, mais les contractions des deux chambres inférieures (ventricules) accusent un léger retard. Dans les formes les plus graves, seulement une demi à un quart des battements auriculaires sont conduits aux ventricules. En bloc cardiaque complet, les oreillettes et les ventricules battent séparément. Dans certains cas, un bloc cardiaque peut conduire à des pannes (syncopes), dyspnée et / ou battements de coeur irréguliers (arythmies).Dans les cas graves, la mort subite est possible.
Causes
Dans la plupart des cas, EDMD est hérité comme un trait récessif lié à l'X. EDMD peut aussi être hérité comme un trait autosomique dominant. transmission autosomique récessive est extrêmement rare, mais a été rapportée dans au moins une famille. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome Xq28» fait référence à la bande 28 sur le bras long du chromosome X. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X et manifeste surtout chez les mâles. Les femelles qui ont un gène défectueux présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. Les femmes conductrices ne sont généralement pas présenter des symptômes parce que les femelles ont deux chromosomes X et un seul porte le gène défectueux. Les mâles ont un chromosome X qui est héritée de leur mère et si un homme hérite d'un chromosome X qui contient un gène défectueux, il va développer la maladie.
Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% d'avoir une fille non-porteur, une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie et un 25% de chance d'avoir un fils affecté.
Si un mâle avec un trouble lié à l'X est capable de se reproduire, il va passer le gène défectueux à l'ensemble de ses filles qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle.
Les enquêteurs ont déterminé que la forme liée à l'X de EDMD est causée par des perturbations ou des changements (mutations) de l'EMD (également connu sous le nom STA) gène situé sur le bras long du chromosome X (Xq28). Le gène code pour une protéine EMD musculaire connu sous le nom émerine. Émerine se trouve dans la plupart des corps et le muscle squelettique et cardiaque cellulaires ont des niveaux d'expression particulièrement élevé.
Les maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent généralement un certain nombre de gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Des chercheurs ont établi que les formes autosomiques récessives autosomiques dominantes et de DMED sont causées par des mutations du même gène localisé sur le bras long du chromosome 1 (1q21.2). Le gène est connu comme le gène LMNA et code pour les protéines de la lamine A et lamine C. Fait intéressant, les mutations dans ce gène provoque également une variété d'autres maladies humaines, y compris des membres des ceintures dystrophie musculaire, une cardiomyopathie dilatée,la  lipodystrophie partielle familiale type Dunnigan, et prématurée des maladies du vieillissement Hutchinson-Gilford progeria syndrome.
DMED peut également résulter de mutations dans les protéines de l'enveloppe nucléaire nesprin-1 et -2, qui interagissent directement avec également émerine. Les mutations dans les protéines SUN-domaine et sun1 sun2, qui forment un complexe avec nesprins pour raccorder le noyau au cytosquelette, peuvent également provoquer DMED. Ces résultats suggèrent que les perturbations dans le LINC (Linker entre nucleoskeleton et cytosquelette) complexe peut contribuer au phénotype musculaire EDMD.
Enfin, certains cas de EDMD ont été attribués à des mutations du gène FHL1, aussi connu comme LUMA, une protéine de membrane nucléaire qui se lie à Emerin Dans le même temps, plus de la moitié de tous les patients EDMD ont aucune mutation identifiables dans les gènes ci-dessus, suggérant que les gènes supplémentaires / mutations doivent être responsables de EDMD. Par conséquent, des efforts considérables sont en cours pour identifier d'autres gènes qui causent EDMD et le mécanisme de la maladie sous-jacente.
populations touchées
La prévalence globale de EDMD est inconnue. La forme liée à l'X est estimé à affecter 1 personne sur 100 000 dans la population générale. EDMD est considéré comme la troisième forme la plus courante de dystrophie musculaire. X-linked EDMD est entièrement exprimé chez les hommes uniquement. Environ 10-20 pour cent des femmes porteuses de X-linked EDMD développera des défauts de la conduction cardiaque et / ou faiblesse musculaire. Les formes autosomiques dominantes et récessifs de EDMD affectent les hommes et les femmes en nombre égal.
Environ 250.000 personnes aux États-Unis sont touchés par une certaine forme de dystrophie musculaire.
Troubles en relation 
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de DMED. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les dystrophinopathies sont un spectre de maladies musculaires provoquées par des mutations des mutations du gène DMD situé sur le chromosome X. La fin grave du spectre comprend les muscles maladies connues comme la myopathie de Duchenne et la dystrophie musculaire de Becker. La dystrophie musculaire de Duchenne est la forme la plus répandue de l'enfance de dystrophie musculaire. Le trouble est généralement reconnu d'environ l'âge de trois à six ans et a une évolution de la maladie relativement rapide, progressive. Dystrophie musculaire de Duchenne est initialement caractérisée par une faiblesse musculaire et une atrophie (atrophie) dans la région pelvienne qui peut être suivie par l'implication des muscles de l'épaule. Comme la maladie progresse, la faiblesse musculaire et une atrophie propagation d'affecter le tronc et les avant-bras et progressent à impliquer progressivement les plus grands muscles du corps. Dystrophie musculaire de Becker commence habituellement au cours de la deuxième ou la troisième décennie de la vie. Ce trouble lentement progressive affecte presque exclusivement les hommes. Muscles des hanches et des épaules sont affaiblies, des anomalies de marche se développent, et un retard mental léger peuvent être présents.Finalement, d'autres symptômes plus graves peuvent impliquer le cœur et les poumons.Les deux Duchenne et la dystrophie musculaire de Becker sont hérités comme les traits récessifs liés à l'X. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez "Duchenne ou Becker" comme votre recherche dans la base de données de maladies rares.)
La dystrophie musculaire facio-scapulo (FSHD), également connu sous le nom Landouzy-Dejerine dystrophie musculaire, est une maladie neuromusculaire. Les symptômes se manifestent généralement à l'adolescence ou l'âge adulte; cependant, moins fréquemment, les symptômes peuvent se manifester dès l'enfance ou de la petite enfance. Le trouble est généralement d'abord caractérisée par une faiblesse du visage, de l'épaule, et / ou supérieurs muscles du bras. anomalies associées peuvent inclure une altération de la capacité de fermer complètement les yeux, des mouvements limités des lèvres, et des difficultés à réunir les bras au-dessus de la tête. Les personnes touchées peuvent aussi éventuellement développer une faiblesse et une atrophie associée (atrophie) des muscles des hanches et des cuisses et / ou implication des muscles de la jambe inférieure. Bien que l'évolution de la maladie peut être variable, la FSH est le plus souvent caractérisée par une progression de la maladie relativement lente. symptômes et les résultats spécifiques peuvent également varier dans la gamme et la gravité, y compris parmi les membres affectés de la même famille (parenté). FSHD est habituellement hérité comme un trait autosomique dominant. Cependant, jusqu'à environ 30 pour cent des personnes atteintes, il n'y a pas d'antécédents familiaux de la maladie apparente. Dans certains de ces cas, FSHD peut être due à de nouvelles modifications génétiques (mutations) qui semblent se produire spontanément pour des raisons inconnues (sporadiquement). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «dystrophie facio-scapulo-humérale" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La dystrophie musculaire des ceintures (LGMD) est un terme générique pour un groupe de troubles génétiques rares progressistes qui se caractérisent par l' émaciation (atrophie) et la faiblesse des muscles volontaires des zones de la hanche et de l' épaule (zone membre-ceinture). La faiblesse musculaire et l' atrophie sont progressifs et peuvent se propager d'affecter d' autres muscles du corps. Environ 15 différents sous -types ont été identifiés sur la base de changements anormaux (mutations) de certains gènes. L'âge d'apparition, la gravité et la progression des symptômes de ces sous - types varie considérablement même parmi les individus de la même famille. Certaines personnes peuvent avoir une forme bénigne, lentement progressive des troubles; d' autres peuvent avoir une forme rapidement évolutive de la maladie qui provoque uneincapacité grave. La dystrophie musculaire terme membre-ceinture est un terme général qui englobe plusieurs troubles. Ces troubles peuvent maintenant être distingués par des analyses génétiques et des protéines. Au moins 15 sous - types ont été identifiés. Les différentes formes de LGMD peuvent être hérités comme un trait dominant ou récessif autosomique. LGMD autosomique dominante est connu comme LGMD1 et dispose de cinq sous - types (LGMDA-E). LGMD autosomique récessive est connu sous le nom LGMD2 et dispose de 10 sous - types (LGMDA-J). Fait intéressant, l'un des gènes responsables de la LGMD est LMNA, encodage lamines A / C, qui peut également causer EDMD, indiquant l'interaction étroite entre les dystrophies musculaires causées par des mutations dans les protéines de l' enveloppe nucléaire. 
(Pour plus d' informations sur ce trouble, choisissez "membre dystrophie musculaire -girdle "comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de la colonne rigide est une maladie neuromusculaire caractérisée par une rigidité rare anormale de la colonne vertébrale. Les symptômes peuvent inclure la perte de tonus musculaire (hypotonie), faiblesse musculaire, les articulations qui sont fixés dans une position fléchie ou étendue (contractures) et la dégénérescence (atrophie) des muscles. Les personnes concernées ont souvent une courbure anormale de côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose). Le syndrome de la colonne vertébrale rigide se produit souvent en association avec d'autres troubles neuromusculaires congénitales telles que Emery-Dreifuss dystrophie musculaire. La cause exacte du syndrome de l'épine dorsale rigide est inconnue.
D'autres formes de la maladie musculaire (myopathie) sont considérés comme des diagnostics différentiels pour LGMD y compris les myopathies métaboliques telles que la maladie de Pompe; myopathies inflammatoires telles que la dermatomyosite ou polymyosite; et myopathies congénitales distinctes telles que némaline Myopathie.(Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de X-linked EDMD est basée sur une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, l'identification des symptômes caractéristiques (contractures, myopathie, malformations cardiaques, etc.), l'ablation chirurgicale et d'étude au microscope (biopsie) de tissu affecté, et spécialisée des tests tels que immunodétection et tests de génétique moléculaire.
Par immunodétection, les médecins peuvent déterminer la présence et les niveaux de certaines protéines telles que Emerin dans des échantillons de tissus obtenus à partir d'individus affectés. Diverses techniques telles que l'immunofluorescence ou par transfert de Western peuvent être utilisés. Ces essais impliquent l'utilisation de certains anticorps qui réagissent à certaines protéines. Des échantillons prélevés à partir de biopsies de tissus sont exposés à ces anticorps, et les résultats peuvent déterminer si une protéine spécifique, telle que émerine est présent, et en quelle quantité. Dans environ 95 pour cent des personnes avec X-linked EDMD émerine est absent.
Le test génétique implique l'examen de l'acide désoxyribonucléique (ADN) pour identifier spécifique d'une mutation génétique.
Le diagnostic de autosomique dominant ou récessif EDMD est basée sur une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, l'identification des résultats caractéristiques et tests de génétique moléculaire. Immunodétection ne peut pas être utilisé pour faciliter le diagnostic des formes autosomiques de EDMD parce que les protéines associées, la lamine A et C, ne sont pas absentes chez les personnes touchées.Cependant, une mauvaise localisation de émerine, soit une distribution anormale du Emerin au sein de la cellule, peut souvent être indicative de mutations dans lamines A et C.
Des essais supplémentaires qui peuvent être utilisés pour faciliter le diagnostic de DMED comprennent des analyses sanguines spécialisées et un test qui permet d'évaluer la santé des muscles et les nerfs qui contrôlent les muscles (électromyographie). Des tests sanguins peuvent révéler des niveaux élevés de la créatine kinase (CK), une enzyme qui se trouve souvent dans des niveaux anormalement élevés lorsque le muscle est endommagé. La détection de taux de CPK élevés peut confirmer que le muscle est endommagé ou enflammée, mais ne peut pas confirmer un diagnostic de EDMD.
Au cours d'une électromyographie, une électrode à aiguille est insérée à travers la peau, dans un muscle affecté. L'électrode enregistre l'activité électrique du muscle. Cet enregistrement montre comment un muscle répond aux nerfs, et peut déterminer si la faiblesse musculaire est causée par le muscle lui-même ou par les nerfs qui contrôlent les muscles. Un électromyogramme peut exclure des troubles nerveux tels que la maladie du neurone moteur et la neuropathie périphérique.
Les personnes atteintes de EDMD peuvent recevoir un électrocardiogramme, un test qui enregistre les impulsions électriques du cœur et peut révéler des modèles électriques anormales.
thérapies standard
Traitement
Il n'existe pas de traitement spécifique pour EDMD. Le traitement vise à les symptômes spécifiques présents dans chaque individu. Les options de traitement peuvent inclure la thérapie physique et l'exercice actif et passif pour développer la force musculaire et de prévenir les contractures. La chirurgie peut être recommandé dans certains cas, pour traiter les contractures ou scoliose. L'utilisation d'aides mécaniques (par exemple, des cannes, des accolades, et les fauteuils roulants) peut être nécessaire pour aider la marche (la marche).
Essais cliniques et travail-Up
Les enfants diagnostiqués avec EDMD doivent être surveillés régulièrement pour atteinte cardiaque potentiel. Dans le cas d'atteinte cardiaque grave, les stimulateurs cardiaques peuvent être implantés et le traitement avec des médicaments anti-arythmiques peuvent devenir nécessaires.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
thérapies Investigational
La transplantation cardiaque a été tentée dans les individus avec EDMD avec des cas graves d'implication cardiaque. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer le résultat à long terme de cette procédure sur les individus avec cette forme de dystrophie musculaire