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lundi 27 juin 2016

La tyrosinémie de type I

Tyrosinémie de type 1
Synonymes de tyrosinémie de type 1
déficit FAH
déficit fumarylacetoacetase
une carence en fumarylacétoacétate hydrolase
tyrosinémie hépato
tyrosinémie héréditaire de type 1
Discussion générale
La  tyrosinémie de  type I est un autosomique récessif trouble métabolique génétique rare caractérisée par l'absence de l'enzyme fumarylacétoacétate hydrolase (FAH), qui est nécessaire pour la rupture définitive vers le bas de la tyrosine d'acide aminé. Le défaut de briser correctement vers le bas tyrosine conduit à l'accumulation anormale de la tyrosine et de ses métabolites dans le foie, entraînant potentiellement grave maladie du foie. La yrosine peut aussi accumuler dans les reins et le système nerveux central.
Les symptômes et les signes physiques associés à la tyrosinémie de type I apparaissent dans les premiers mois de vie et comprennent l'incapacité à prendre du poids et de croître au rythme attendu (retard de croissance), la fièvre, la diarrhée, des vomissements, un foie anormalement (hépatomégalie), et le jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse). type de tyrosinémie je peux évoluer vers des complications plus graves comme la maladie grave du foie, la cirrhose et l'hépatocarcinome si non traitée. Le traitement par la nitisinone et un régime alimentaire faible en tyrosine devrait commencer le plus tôt possible après le diagnostic est confirmé.
Signes et symptômes
Les symptômes associés à la tyrosinémie de type I varient souvent considérablement d'un cas à l'autre. Les nourrissons atteints de type I généralement présent avec soit la forme aiguë ou chronique de la maladie tyrosinémie.
La forme aiguë de la tyrosinémie de type I est présent à la naissance (congénitale) ou pendant les premiers mois de vie. Cette forme de la maladie est plus fréquente et plus sévère que la forme chronique. Les nourrissons atteints de la forme aiguë présentent l'apparition rapide des symptômes habituellement en commençant par l'échec à prendre du poids et de croître au rythme attendu (retard de croissance). les premiers symptômes inclut fièvre, la diarrhée, des selles sanglantes (de méléna), et des vomissements. Les nourrissons atteints peuvent également présenter un foie anormalement (hépatomégalie), une tendance à meurtrir facilement, la jaunisse, léthargie, et / ou de l'irritabilité. Dans certains cas, les enfants touchés peuvent se développer, une odeur caractéristique de chou-like.
Les nourrissons Finalement, avec la forme aiguë de la tyrosinémie de type I éprouve des retards de développement, une rate anormalement élargie (splénomégalie), et l'accumulation de liquide (œdème) dans l'abdomen (ascite). Dans de nombreux cas, la maladie progresse rapidement à l'échec aigu menaçant la vie du foie et des anomalies de la coagulation sanguine (coagulopathie).
La forme chronique de la tyrosinémie de type I se produit moins fréquemment que la forme aiguë et se caractérise par une apparition plus progressive et d'expression moins sévère des symptômes. Les symptômes de la tyrosinémie de type I peuvent ne se manifester chez les nourrissons atteints de la forme chronique de la maladie jusqu'à ce que, après six mois d'âge. Retard de croissance est souvent le premier symptôme. Les autres symptômes comprennent des retards de développement et des cicatrices progressive et altération de la fonction (cirrhose) du foie entraînant une insuffisance hépatique chronique.
De nombreux nourrissons souffrant de la tyrosinémie de type I développent des anomalies rénales (rein), tels que le syndrome rénal de Fanconi, un trouble rare caractérisé par une insuffisance rénale qui conduit souvent à ramollissement progressif et un affaiblissement de la structure osseuse (rachitisme). syndrome de Fanconi est également associée à des épisodes de vomissements, de la déshydratation, de la faiblesse et de la fièvre.
Dans environ 40 pour cent des cas, les nourrissons touchés éprouvent également des épisodes de maladie affectant de nombreux nerfs (polyneuropathie) souvent suite à une infection mineure. Ces épisodes, qui peuvent être appelés crises neurologiques, sont associés à des douleurs sévères dans les jambes et de l'estomac, augmentation du tonus musculaire (hypertonie), des vomissements, une obstruction de l'intestin (iléus), un rythme cardiaque irrégulier (tachycardie) et l'hypertension artérielle pression (hypertension). Certaines personnes concernées peuvent également présenter un comportement d'auto-mutilation (par exemple, la langue de mordre un ou grincement des dents) au cours de ces épisodes. Dans certains cas de crises neurologiques, insuffisance respiratoire peut se produire.
Les nourrissons atteints peuvent également subir l'élargissement (hypertrophie) de la cloison qui sépare les ventricules gauche et droit du coeur et, dans certains cas, de la paroi ventriculaire gauche (cardiomyopathie hypertrophique). En outre, les nourrissons et les enfants touchés sont à un risque plus élevé que la population générale de développer une forme de cancer du foie connu comme le carcinome hépatocellulaire.
Le traitement des enfants touchés avec nitisinone et un régime faible en tyrosine a amélioré la survie à plus de 90% et a abouti à une croissance normale, l'amélioration de la fonction hépatique, la prévention de la cirrhose, la correction de la maladie rénale et l'amélioration de rachitisme.
Causes
La tyrosinémie est causée par des mutations dans le gène fumarylacétoacétate hydrolase (FAH) qui est responsable de la production de l'enzyme FAH. La carence de cette enzyme entraîne une accumulation de fumarylacétoacétate et l'accumulation de la tyrosine et de ses métabolites dans le foie, les reins et le système nerveux central causant éventuellement la tyrosinémie de type I.
La tyrosinémie type I est hérité comme une maladie génétique autosomique récessive.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
populations touchées
La tyrosinémie type I affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La prévalence a été estimée à 1 100 000 à 120 000 naissances dans le monde entier. Au Québec, le Canada, la prévalence à la naissance est estimée à 1 / 16.000. La prévalence estimée dans la région du Saguenay-Lac Saint-Jean de Québec est l'un de 1.850 naissances. En Norvège, la prévalence à la naissance est estimée à 1 à 60.000 naissances.
Troubles e relation 
Les signes et les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la tyrosinémie de type I. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La porphyrie aiguë intermittente (AIP) est l'un d'un groupe de maladies métaboliques héréditaires connues sous le nom de porphyrie. AIP est caractérisé par une déficience de l'enzyme désaminase porphobilinogène (PBG-D), également connu sous le nom uroporphyrinogen I-synthase. Les symptômes peuvent inclure des douleurs abdominales sévères, des nausées, des vomissements et la constipation. Les symptômes neurologiques semblables à la tyrosinémie de type I peuvent également être présents, y compris la douleur dans les bras et les jambes, une faiblesse musculaire, rythme cardiaque rapide, et l'augmentation de la pression artérielle. Les personnes atteintes peuvent également éprouver des hallucinations et des convulsions. AIP est hérité comme une condition génétique autosomique récessive La galactosémie est une maladie rare, trouble héréditaire du métabolisme des glucides qui affecte la capacité du corps à convertir galactose (sucre contenu dans le lait, y compris le lait maternel humain) au glucose (un type de sucre différent). Le galactose est converti en glucose par une série de trois réactions enzymatiques. La galactosémie est causée par un déficit en galactose-1-phosphate uridyl enzyme transférase qui est essentiel à ce processus. Les nourrissons atteints de galactosémie apparaissent normaux à la naissance, mais dans quelques jours ou quelques semaines perdent leur appétit (anorexie) et commencent vomissements trop. Jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse), une hypertrophie du foie (hépatomégalie), l'incapacité à prendre du poids et croître au rythme attendu (retard de croissance), et, en fin de compte, l'accumulation de liquide dans la cavité abdominale ( ascite) et d'autres gonflement (œdème) peuvent également survenir. La galactosémie est hérité comme une condition génétique autosomique récessive. 
l'intolérance héréditaire au fructose (HFI) est une maladie rare, l'incapacité héréditaire à digérer le fructose (sucre des fruits) ou de ses précurseurs (le sucre, le sorbitol et le sucre brun). Le trouble se développe en raison d'une insuffisance ou de l'absence de l'enzyme fructose-1-phosphate aldolase, ce qui entraîne une accumulation de fructose-1-phosphate dans le foie, les reins et l'intestin grêle. Les nourrissons atteints de HFI développent généralement une forte aversion pour les bonbons et les fruits. Peu après le fructose est ajouté à l'alimentation d'un nourrisson avec HFI, les symptômes deviennent généralement apparents. Ceux-ci peuvent inclure des vomissements prolongés, un retard de croissance, et le jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse). D'autres symptômes comprennent l'élargissement du foie (hépatomégalie) et une tendance à l'hémorragie gastro-intestinale en raison d'anomalies dans la capacité du corps à former des caillots sanguins. 
La tyrosinémie de type II est une maladie génétique récessive autosomique provoquée par une déficience de l'enzyme tyrosine aminotransférase. Les enfants touchés ne sont pas des anomalies du foie. Les symptômes peuvent inclure un larmoiement excessif, douleur oculaire et une rougeur ainsi que des lésions cutanées douloureuses sur les paumes et les plantes et la sensibilité à la lumière (photophobie). Le retard de développement et le retard mental est parfois présente. Les symptômes améliorent avec une phénylalanine faible et le régime alimentaire de la tyrosine.
La tyrosinémie de type III est une maladie génétique récessive autosomique provoquée par une déficience de l'enzyme de dioxygénase 4-hydroxyphényle. Les enfants touchés ne sont pas des anomalies du foie. Cette condition est extrêmement rare et peu d'enfants ont été décrits, mais les symptômes peuvent inclure la perte d'équilibre et de coordination (ataxie), de la peau et des anomalies oculaires et un retard de développement. Les symptômes améliorent avec une phénylalanine faible et le régime alimentaire de la tyrosine.
Diagnostic
Un diagnostic de la tyrosinémie de type I est faite sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient et des tests spécialisés. Un diagnostic de la tyrosinémie de type I peut être suspectée chez les nourrissons qui présentent un retard de croissance et une hypertrophie du foie (hépatomégalie) au cours des trois premiers mois de la vie. Th. diagnostic est probable lorsque les métabolites de la tyrosine et succinylacétone sont détectés dans l'urine. Il est également possible de faire le diagnostic basé sur une baisse d'activité de FAH dans les tissus du foie ou des fibroblastes cultivés, mais ce test ne sont pas facilement disponibles. test génétique moléculaire des mutations du gène FAH est disponible pour confirmer le diagnostic.
La tyrosinémie type I peut également être diagnostiqué grâce à des programmes de dépistage néonatal. La succinylacétone peut être mesurée sur la tache de sang nouveau-né par spectroscopie de masse en tandem. La plupart des États aux États-Unis écran chaque nouveau-né pour la tyrosinémie de type 1. La détection précoce est important parce que, dans la majorité des cas, l'identification et le traitement rapide peut empêcher le développement de graves problèmes pendant la petite enfance.
Le test Carrier et le diagnostic prénatal par analyse de l'ADN sont disponibles si la mutation du gène causant spécifique a été identifiée dans la famille. Le diagnostic prénatal est également possible par la détection de succinylacétone dans le liquide amniotique.
thérapies standard
Traitement
La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé la nitisinone de médicament orphelin (Orfadin) pour traiter la tyrosinémie de type I en 2002. Nitisinone a été développé par Swedish Orphan International AB et est distribué aux Etats-Unis par des maladies rares Therapeutics de Nashville, TN.
Le médicament doit être prescrit par des médecins expérimentés dans le traitement de la tyrosinémie de type I depuis la bonne dose doit être ajustée pour chaque patient en fonction de tests biochimiques spécifiques et à la pesée. L'accès à un nutritionniste qualifiés dans la gestion des enfants avec des erreurs innées du métabolisme nécessitant un régime alimentaire faible en protéines est une partie importante de la thérapie. Des tests sanguins doivent être contrôlés régulièrement pour maintenir la bonne dose pour le patient.
Le nitisinone doit être utilisé en association avec un régime alimentaire restreint dans les acides aminés tyrosine et phénylalanine. Le traitement par la nitisinone et la gestion alimentaire devrait commencer le plus tôt possible après le diagnostic est confirmé.
Les nourrissons atteints de tyrosinémie de type I sont placés sur un régime faible en protéines qui contient des quantités limitées de phénylalanine et de la tyrosine. Dans certains cas, les enfants touchés ont montré une amélioration du foie et des reins anomalies avec prise en charge diététique seul. Cependant, la progression vers la cirrhose, l'insuffisance hépatique et le carcinome hépatocellulaire potentiel est encore possible. Les médecins recommandent souvent que les personnes concernées observent un régime strict en utilisant des aliments médicaux spéciaux tout au long de leur vie.
La transplantation hépatique peut être nécessaire dans les cas où les nourrissons touchés ont déjà développé une insuffisance hépatique au stade terminal au moment du diagnostic, avoir des preuves de cancer du foie (carcinome hépatocellulaire), ou ne répondent pas à la thérapie de nitisinone. Dans certains cas, la greffe du foie améliore la fonction rénale.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.