syndrome de Sotos
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• gigantisme cérébral
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Discussion générale
Le syndrome de Sotos est une maladie génétique, décrite en 1964, caractérisé par une croissance excessive prénatalement et postnatale, une grosse tête dolichocéphales (allongée), la configuration du visage distinctif, et un trouble neurologique non-progressive avec une déficience intellectuelle. âge osseux avancé est présent dans environ 75 à 85% des patients.
Signes et symptômes
La principale constatation clinique prénatale et postnatale surcroissance. La vitesse de croissance est particulièrement excessive dans les 3 à 4 premières années de vie, puis procède au taux normal, mais dans les hautes percentiles. La hauteur moyenne est habituellement de 2 à 3 ans d'avance sur ses pairs durant l'enfance. Le poids est généralement approprié pour la hauteur et l'âge osseux est avancé de 2 à 4 ans sur l'âge chronologique, pendant l'enfance. Hauteur adulte dépasse généralement la moyenne des hommes ou des femmes normales. Certaines personnes peuvent atteindre des hauteurs adultes excessives; mâles de 193 cm à 203 cm (6 pi 4 po à 6 pi 8 po) et les femelles jusqu'à 188 cm (6 pi 2 po) sont connus.
La configuration craniofaciale est le plus caractéristique, avec un front proéminent et front fuyant la racine des cheveux dans 96% des cas, dolichocéphale (allongée) grosse tête, les yeux largement espacées (hypertélorisme), vers le bas obliquement des paupières et des plis (caractéristiques palpébrale), haute palais étroit, menton pointu, un long visage étroit et une forme de tête qui est semblable à une poire inversée. Les caractéristiques typiques du visage sont les plus apparentes dans l'enfance. Comme l'enfant grandit, le menton devient plus important et de forme carrée. Chez les adultes, les caractéristiques craniofaciales sont moins distinctifs, mais le menton est important et la grande tête allongée (dolichocéphalie) et dégarni (de bosses frontales) restent.
Les manifestations du système nerveux central sont fréquents. Retard dans la réalisation des étapes du développement, de la marche et de parler, et en particulier la parole, est presque toujours présent et la maladresse est fréquente (60 à 80%), tout comme un faible tonus musculaire (hypotonie) et les articulations laxistes. La déficience intellectuelle est présente dans 80 à 85% des patients, avec un QI moyen de 72 et une gamme de 40 à borderline déficience intellectuelle légère. Quinze à 20% peut avoir une intelligence normale. Des convulsions peuvent survenir chez 30% des personnes touchées. Certaines anomalies cérébrales (ventricules dilatés) peuvent se produire.
Les personnes atteintes du syndrome de Sotos peuvent également rencontrer des problèmes de comportement à tous les âges qui peuvent le rendre difficile pour eux de développer des relations avec les autres.
Les nouveau-nés ont souvent la jaunisse, la difficulté d'alimentation et un faible tonus musculaire (hypotonie). Les malformations cardiaques sont présents dans environ -8 à 35% des enfants atteints du syndrome de Sotos, mais ne sont généralement pas graves.Des anomalies dans l'appareil génital et / ou urinaire se produisent dans environ 20% des personnes touchées. D'autres résultats associés au syndrome de Sotos comprennent la perte conductrice d'audition qui peut être associée à une fréquence accrue des infections respiratoires, des anomalies oculaires supérieurs tels que les yeux croisés (strabisme), et les problèmes squelettiques. Une colonne vertébrale incurvée (scoliose) est présent dans environ 40% des personnes touchées, mais est généralement pas suffisamment grave pour nécessiter un contreventement ou une intervention chirurgicale. éruption prématurée des dents se produit dans 60 à 80%. Environ 2,2 à 3,9% des patients développent des tumeurs, y compris tératome sacrococcygeal, neuroblastome, gangliome présacrée et la leucémie lymphoblastique aiguë.
Les nourrissons et les enfants touchés éprouvent habituellement un retard dans la réalisation de certains jalons de développement (par exemple, assis, ramper, marcher, etc.). Ils ne peuvent pas commencer à marcher jusqu'à environ 15 à 17 mois d'âge. Les enfants atteints peuvent également éprouver des difficultés à accomplir certaines tâches nécessitant une coordination (tels que le vélo ou faire du sport), la motricité fine (par exemple, la capacité à saisir de petits objets), et peut démontrer une maladresse inhabituelle. Les enfants atteints de ce trouble éprouvent généralement des retards dans la réalisation des compétences linguistiques. Dans de nombreux cas, les enfants concernés ne peuvent pas commencer à parler jusqu'à environ deux à trois ans.
Causes
Le syndrome sotos est causée par une anomalie (mutation) du gène NSD1 situé sur le chromosome 5q35.2-q35.3. Une anomalie dans ce gène a été identifiée dans environ 80 à 90% des individus atteints du syndrome de Sotos (1). Récemment anomalies (mutations) dans le gène NFIX (Nuclear Facotre I, type X) sur 19p13.3 chromosomiques ont été identifiés chez 5 patients atteints du syndrome de Sotos (syndrome de Sotos 2).
Le syndrome de Sotos est une maladie génétique autosomique dominante. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant. La plupart des personnes atteintes du syndrome de Sotos ont la mutation NSD1 à la suite d'une nouvelle mutation qui n'a pas été héritée d'un parent. Lorsque les parents ne sont pas affectés, le risque d'avoir un autre enfant avec le syndrome est très faible (<1%).
Les symptômes du syndrome de Sotos peuvent varier d'une personne à l'autre, même quand ils ont la même mutation du gène NSD1. Les études génétiques chez les patients touchés ont confirmé que les principales caractéristiques du syndrome sont la grande tête allongée (dolichocéphalie), la configuration du visage distinctif, la croissance excessive et un trouble neurologique non-progressive avec une déficience intellectuelle.
populations touchées
Le syndrome de Sotos affecte les hommes et les femmes en nombre égal, se produit dans tous les groupes ethniques et a été détecté dans le monde entier. Cette condition se produit dans environ un 14 000 naissances vivantes.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome de Sotos. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel. La confirmation de l'une quelconque des syndromes peuvent être obtenus par des tests génétiques.
Le syndrome Weaver, aussi connu comme le syndrome de Weaver-Smith, est une maladie extrêmement rare, caractérisée par une croissance accélérée. Les personnes atteintes ont une apparence faciale particulière qui est semblable au syndrome de Sotos en ce qu'un large front haut est souvent présente, mais le visage est généralement de forme ronde (non allongé) avec les yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire) et anormalement petite mâchoire. Les enfants ont souvent une augmentation du tonus musculaire (hypertonie) et les problèmes articulaires. La cause est maintenant connue comme étant une mutation dans le gène EXH2.
Le syndrome de Beckwith-Wiedemann est une maladie héréditaire rare caractérisée par la prolifération, une languette anormalement grande (macroglossie), les plis anormaux sur les earlobes, saillie d'une partie de l'intestin par une ouverture anormale dans la paroi abdominale musculaire près du cordon ombilical (omphalocèle) et hypertrophie anormale de certains organes abdominaux (viscéromégalie) tels que le foie, le rein et / ou du pancréas et de l'hypoglycémie (faible taux de glucose dans le sang) au début de la vie. La plupart des personnes atteintes du syndrome de Beckwith-Wiedemann ont une anomalie dans l'un de plusieurs gènes situés sur le chromosome n ° 11. Le test génétique peut aider à déterminer le traitement approprié pour ces patients. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Beckwith Wiedemann" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome dysmorphique de, également connu comme le syndrome de Simpson-Golabi-Behmel, est une maladie génétique récessive liée à l'X caractérisé par la prolifération avant et après la naissance, un aspect du visage particulier qui est différent du syndrome de Sotos, les doigts et les orteils supplémentaires, mamelons supplémentaires, la séparation des muscles de la paroi abdominale (diastasis recti), et une anomalie du squelette dans lequel l'os de la poitrine est déprimée (pectus excavatum). Ce syndrome résulte d'anomalies (mutations ou microdélétions) de l'un des deux gènes sur les chromosomes X. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Simpson dysmorphie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome du X fragile est une maladie génétique causée par une anomalie dans un gène sur le chromosome X, avec des symptômes plus graves chez les hommes et se caractérise par une déficience intellectuelle, les retards de langage, des troubles du comportement, l'autisme ou un comportement autistique (y compris le contact visuel pauvre et main-battement), élargie organes génitaux externes (macroorchidism), grands ou proéminents oreilles, hyperactivité, retard du développement moteur et / ou des compétences sensorielles pauvres. Les personnes touchées peuvent également avoir un taux de croissance anormalement augmenté avant la puberté. Le test génétique permet de différencier le syndrome du X fragile du syndrome de Sotos. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «X fragile» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Il n'y a pas de marqueur biochimique de la maladie. Le diagnostic repose sur des critères cliniques. Les manifestations les plus caractéristiques sont la configuration craniofaciale, la croissance excessive et un retard de développement. Le diagnostic d'un patient ayant la configuration crânio typique et une croissance excessive peut être faite au niveau du premier site. La configuration craniofaciale est le plus distinctif, et rarement (~ 1%), est pas présent. Dix pour cent des enfants et des adolescents peut être inférieure à +2 SD en hauteur et 10 ou 15% des patients peuvent ne pas avoir un retard de développement.âge osseux avancé peut être présente chez 76 à 86% des patients et est utile mais pas spécifique. des anomalies du cerveau sont présentes dans 60 à 80% des cas, tels que la communication hydrocéphalie, et d'autres, mais ne sont pas de diagnostic et ne sont pas spécifiques.
Le diagnostic peut être confirmé par des études d'ADN par FISH (hybridation fluorescente in situ) analyse pour détecter microdélétions ou MLPA (multiplex sonde d'amplification de ligature-dépendant), une méthode simple et fiable pour détecter 5q35 microdélétions et des suppressions partielles NSD1, qui représentent environ 10 -15% des cas dans les populations occidentales. analyse de l'ADN par séquençage déterminerait mutations NSD1.
Chez les patients sans anomalies NSD1, les tests génétiques pour NFIX devrait être obtenue.
Le diagnostic prénatal du syndrome de Sotos est disponible par l'analyse de l'ADN obtenu à partir de cellules fœtales par amniocentèse ou prélèvement de villosités choriales, qui pourrait être obtenu si l'un des parents est affecté.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Sotos est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, endocrinologues pédiatriques, généticiens, neurologues, chirurgiens, orthophonistes, spécialistes qui diagnostiquent et traitent les troubles squelettiques (orthopédistes), les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles oculaires (ophtalmologistes), des thérapeutes physiques, et / ou d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de systématiquement et de planifier globalement le traitement d'un enfant atteint.
Quand un enfant est diagnostiqué avec le syndrome de Sotos, un examen cardiaque et rénale ultrasons doivent être effectués et si des anomalies sont identifiées un spécialiste approprié devraient être consultés. Les enfants atteints du syndrome de Sotos devraient avoir un examen approfondi tous les un à deux ans qui comprend un examen de retour pour la scoliose, examen de la vue, la mesure de la pression artérielle, et un discours et d'évaluation de la langue. spécialistes appropriés devraient être consultés au besoin.
L'évaluation clinique devrait être effectuée tôt dans le développement et sur une base continue pour aider à confirmer la présence et l'ampleur des retards de développement, retard psychomoteur, et / ou une déficience intellectuelle. Une telle évaluation et l'intervention précoce peut aider à assurer que les mesures appropriées soient prises pour aider les personnes touchées atteignent leur plus haut potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques pour les enfants touchés peuvent inclure la stimulation infantile, l'éducation spéciale, le soutien social spécial, la physiothérapie, l'ergothérapie, l'orthophonie et l'éducation physique adaptée.
Un faible pourcentage (2,2 à 3,9%) des personnes atteintes du syndrome de Sotos peut être plus enclins à développer certaines tumeurs malignes et bénignes que la population générale. En raison du faible risque de ces problèmes, le dépistage de routine n'est pas nécessaire.
Le conseil génétique est bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
