Le syndrome de la tumeur PTEN Hamartomes
Synonymes de Syndrome de tumeur PTEN Hamartomes
• PHTS
Subdivisions du syndrome de tumeur PTEN Hamartomes
• le syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba
• maladie de Cowden
• syndrome de Cowden
• syndrome de hamartoma multiple
• syndrome de Proteus-like
Discussion générale
Le syndrome hamartoma de tumeur PTEN (de PHTS) est un spectre de troubles causés par des mutations germinales du PTEN gène. Ces maladies sont caractérisées par demultiples hamartomes qui peuvent affecter diverses zones du corps. Hamartomes est un terme général pour une malformation de la tumeur comme bénigne composée de cellules matures et les tissus qui se trouvent normalement dans la zone touchée qui sesont développées d'une manière désorganisée. Les personnes ayant une variété de diagnostics cliniques qui , finalement , ont été trouvés pour réaliser une mutation PTEN germinale comme la cause sous - jacente sont dit avoir PHTS. Lorsque les critères les plus stricts de diagnostic sont utilisés, les patients ayant des antécédents personnels et familiaux de syndrome de Cowden (CS) caractéristiques ont jusqu'à une chance de 85% d'avoir une mutation de PTEN. Les patients présentant des caractéristiques du syndrome Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS) et avec des caractéristiques qui rappellent , mais ne répondant pas aux critères de diagnostic du syndrome de Proteus (appelé syndrome de Protée-like) ont également été trouvés pour avoir un diagnostic PHTS sous - jacent. Récemment , un calculateur de risque de mutation a été développé qui permet d' estimer le risque pour les adultes d'avoir une mutation de PTEN en fonction de leurs caractéristiques sur les antécédents personnels . Une fois pensé pour être complètement séparé conditions, les patients avec des caractéristiques de CS ou BRRS et une mutation PTEN sous - jacente sont unifiés comme tous les PHTS ayant, avec CS étant un diagnostic donné traditionnellement aux adultes et aux BRRS étant décrite dans la littérature de lapédiatrie. Cela est logique étant donné que bon nombre des caractéristiques associées à la première CS ont tendance à ne pas apparaître jusqu'à l' âge adulte. PHTS est hérité comme un trait autosomique dominant, ce qui signifie qu'il peut être transmis d'une manière 50-50. Les symptômes varient considérablement d' un patient à patient, même chez les personnes de la même famille.
Signes et symptômes
Les principales conclusions de PHTS comprennent un risque accru de certains types de cancer, les tumeurs bénignes et des malformations ressemblant à des tumeurs (hamartomes), et les troubles neurodéveloppementaux. Les symptômes de la PHTS varient grandement d'une personne à l'autre et peuvent se développer à tout âge.
Cancer dans PHTS
données antérieures, qui ont porté uniquement sur des patients ayant un diagnostic clinique du syndrome de Cowden sans comprendre si une mutation PTEN sous - jacente était présente le risque de cancer à vie du sein estimée à 25-50% et le risque de cancer de la thyroïde non-médullaires à 10% . Les risques pour l' endomètre (utérus) et cellules rénales (reins) cancer ont été pensés pour être augmenté, mais un niveau de risque exact était indéterminée.
Les données actuelles se concentrant sur les patients connus pour avoir PHTS fournissent les estimations du risque à vie suivantes, avec la majorité des diagnostics survenant après 30 ans:
• Cancer du sein: 85%
• Cancer de la thyroïde: 35%
• cancer des cellules rénales: 34%
• Cancer de l' endomètre: 28 %
• Le cancer colorectal: 9%
• mélanome: 6%
Les tumeurs bénignes dans PHTS
peau bénigne ou lésions buccales sont très fréquents et apparaissent le plus souvent à l'âge adulte. Les types les plus courants de lésions cutanées bénignes observées dans PHTS comprennent:
• Lipomes - tumeurs gras bénignes qui peuvent apparaître sous la peau ou ailleurs (zone du sein, tractus gastro - intestinal)
• Acral kératose - rugosités de la peau le plus souvent vu sur les extrémités (bras, mains, jambes, pieds)
• papillomateuses papules de la peau - lésions ressemblant à des verrues qui peuvent apparaître n'importe où, avec les pieds et les mains étant couramment touchées
• papillomes muqueux - surcroissance bénigne des tissus affectant la langue, lesgencives, ou à l' intérieur du nez
• trichilemmomes - tumeur bénigne du follicule pileux
• fibromes - un autre type de surcroissance impliquant la peau et autres tissus conjonctifs; peuvent également affecter les tissus recouvrant les organes, tels que les ovaires.
polypes gastro-intestinaux sont très courants chez les adultes avec PHTS. Parmi les patients qui avaient subi une endoscopie, 93% présentaient des polypes. Les types de polypes trouvés le plus souvent étaient hyperplasiques ou hamartomateuse, qui se développent rarement dans la malignité; Cependant adénomes, qui peuvent se développer dans un cancer, ont également été identifiés. De nombreux polypes étaient très petites et ne causent pas de symptômes pour faire connaître leur présence tels que la douleur ou des saignements rectaux.
mammaires bénignes, de la thyroïde, et de l'utérus lésions sont également fréquents chez les personnes PHTS. Certaines femmes ont la maladie ou les changements qui conduisent à de multiples biopsies mammaires et des complications avec l'imagerie fibrocystic sévère. goitre multinodulaire et la thyroïdite de Hashimoto peuvent se développer chez les enfants et les adultes. Les fibromes utérins peuvent apparaître et provoquer des saignements ou de l'inconfort dans la mesure où l'hystérectomie est indiquée sans un diagnostic de cancer sous-jacent.
Tumeurs vasculaires, y compris hémangiomes, malformations artério - veineuses et anomalies veineuses de développement, ont également été observés chez les patients avec PHTS. Le traitement de certaines lésions a été compliquée par la tendance pour larepousse.
Une minorité d'adultes développent une tumeur rare connue sous le nom Gangliocytome dysplasique cérébelleux (syndrome de Lhermitte-Duclos). Les symptômes du syndrome de Lhermitte-Duclos comprennent une augmentation de lapression intracrânienne, altération de la capacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), et des convulsions. Il est rare quand une personne avec l' âge adulte Lhermitte-Duclos n'a pas une mutation PTEN sous - jacente, et en observant ce type de tumeur est un indicateur automatique de besoin pour les tests PTEN.
Préoccupations neurodéveloppementaux dans PHTS
Macrocéphalie (grande taille de la tête) se trouve dans 94% des patients mesurés avec PHTS et peut être un outil de dépistage utile pour identifier les patients à risque accru de PTEN mutation. Dans la plupart des patients à grande taille de la tête est causée par la prolifération du tissu cérébral par opposition à l' hydrocéphalie. La forme de la tête tend également à être plus long que large (dolichocéphalie).
L'autisme et d'autres troubles du développement, tels que le retard mental et des retards de développement, ont été observés chez les patients atteints de PHTS. Dans les précédentes séries de cas, jusqu'à 12% des enfants présentant une macrocéphalie et un trouble du spectre de l'autisme seuls ont été trouvés à avoir une mutation PTEN sous-jacente.
populations touchées
Le syndrome de Cowden a été estimé à affecter 1 à 200.000 personnes; cette étude a été menée comme PTEN a été découvert. Cependant, parce que le trouble est difficile à reconnaître, les chercheurs croient qu'il est sous-diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer sa fréquence réelle dans la population générale. Les hommes et les femmes sont également touchés avec PHTS; PHTS est pas plus fréquemment rencontrée chez les personnes d'un groupe racial ou ethnique particulier.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de PHTS. Les comparaisons peuvent être utiles aux fins de la formulation d'un diagnostic différentiel génétique.
sein héréditaire et le syndrome du cancer de l'ovaire (HBOC) est similaire à PHTS en ce que les patients sont à risque élevé à vie de développer un cancer du sein. De l'ovaire, les cancers du pancréas et de la prostate ainsi que le mélanome ont également été associés.Cependant, les patients atteints de HBOC ne sont pas à un risque accru pour les autres tumeurs bénignes ou malignes ou des préoccupations neurodéveloppementaux associés à PHTS. HBOC est hérité de manière autosomique dominante et est due à une mutation, soit le gène BRCA1 ou BRCA2, situé à 17q21 (bras long du chromosome 17) et 13q12.3 (bras long du chromosome 13), respectivement.
syndrome de Lynch, anciennement appelé héréditaire sans polypose syndrome de cancer colorectal, provoque des risques accrus pour les cancers du côlon principalement, de l'utérus, des ovaires et de l'estomac. Il existe débat quant à savoir si le risque de cancer du sein est augmenté. syndrome de Lynch est hérité de manière autosomique dominante. Comme dans HBOC, les patients atteints du syndrome de Lynch ne sont pas à un risque accru de cancer de la thyroïde ou les autres tumeurs bénignes et les caractéristiques neurodéveloppementaux observés dans PHTS. À l'heure actuelle cinq gènes sont connus pour causer le syndrome de Lynch; ces gènes font partie du complexe de réparation des mésappariements.
La polypose adénomateuse familiale (FAP) et MUTYH associée polypose (MAP) sont des conditions qui, comme PTH, la cause des risques accrus pour la polypose et le cancer colorectal. Cependant, les patients avec FAP / MAP ont tendance à développer des polypes adénomateux, alors que les patients atteints de PHTS se trouvent avoir la plupart du temps hyperplasiques ou de polypes hamartomateux. En outre, les caractéristiques extra-colique de PHTS ne sont pas identifiés dans les patients avec FAP / MAP à l'exception du cancer papillaire de la thyroïde, qui a été associée à la FAP. FAP est hérité de manière autosomique dominante et le PAM dans un mode autosomique récessif. FAP et MAP sont causées par une mutation du gène APC situé à 5q21 (bras long du chromosome 5) et le gène MUTYH situé à 1p34 (bras court du chromosome 1).
polypose juvénile familiale se caractérise par de petites excroissances multiples (polypes) dans le système gastro-intestinal. Les symptômes peuvent inclure des saignements gastro-intestinaux, des douleurs abdominales, diarrhée, prolapsus rectal, l'effondrement d'une partie de l'intestin en lui-même, et / ou une obstruction gastro-intestinale. Certaines personnes touchées peuvent éprouver une perte de protéines, de la malnutrition, et un sentiment de mauvaise santé générale (cachexie). Les personnes touchées par la polypose juvénile peuvent avoir un risque accru de cancer du côlon.D'autres symptômes peuvent inclure matraquer du doigt et orteils, un retard de croissance, de faibles niveaux de circulation des globules rouges (anémie). polypose juvénile familiale est héritée comme un trait autosomique dominant. Polypose juvénile peut être causée par des mutations dans le gène BMPR1A localisés sur le chromosome 10 (10q22.3) ou des mutations dans le gène SMAD4 également connu comme le gène ou MADH4 DPC4, situé sur le bras long du chromosome 18 (18q21.1). Un sous-ensemble rare de polypose juvénile appelée polypose juvénile de l'enfance peut être causée par la suppression d'un morceau de chromosome 10 englobant à la fois BMPR1A et PTEN.
le syndrome de Peutz-Jeghers est un trouble gastro-intestinal héréditaire rare caractérisée par le développement des polypes sur la muqueuse de l'intestin et des décolorations sombres sur la peau et les muqueuses. Les symptômes incluent la nausée, des vomissements et des douleurs abdominales qui se produit à cause d'une forme d'obstruction intestinale (invagination). D'autres symptômes incluent des saignements du rectum et de la peau foncée décolorations autour des lèvres, l'intérieur des joues, et sur les bras. saignement rectal sévère peut causer de l'anémie et des épisodes de récurrents, des douleurs abdominales sévères. syndrome de Peutz-Jeghers est hérité comme un trait autosomique dominant et est due à des mutations d'un gène situé sur le chromosome 19.
Le syndrome de Sotos est une maladie génétique rare caractérisée par une croissance excessive qui se produit avant et après la naissance (prénatalement et postnatale). À la naissance, les nourrissons touchés ont particulièrement augmenté la longueur du corps qui est anormale en proportion de poids, qui peut également être supérieur à la moyenne; en outre, les nouveau-nés montrent généralement la croissance osseuse avancée, anormalement grandes mains et / ou des pieds, et les traits du visage caractéristiques. la croissance anormalement rapide se poursuit après la naissance jusqu'à environ quatre ou cinq ans, au cours de laquelle la croissance du temps peut ralentir à un taux normal. hauteur finale d'une personne affectée est souvent dans la fourchette normale. les nourrissons et les enfants atteints peuvent également démontrer des anomalies du développement, y compris les retards dans l'atteinte de jalons de développement (par exemple, assis, ramper, marcher); retards dans l'acquisition des compétences nécessitant la coordination de l'activité musculaire et mentale (retard psychomoteur); compétences linguistiques différés; et légère à un retard mental sévère. anomalies faciales caractéristiques peuvent inclure une tête anormalement grande (de macrocéphalie) qui peuvent apparaître allongé (dolichocéphale) avec un front anormalement important (de bosses frontales); yeux largement espacés (hypertélorisme oculaire); obliques vers le bas des plis de la paupière (fissures palpébrales); un toit très arqué de la bouche (palais); saillie de la mâchoire inférieure (prognathisme); et / ou un menton pointu. La plupart des cas de syndrome de Sotos se produisent au hasard, sans raison connue (sporadiquement). Dans de rares cas, cependant, quand une histoire familiale positive est trouvée, le trouble peut être hérité comme un trait génétique autosomique dominante.
Neurofibromatose 1 (NF1) peut imiter PHTS en ce que les patients à chaque condition peut développer des lésions cutanées et ganglioneuromatose gastro-intestinal (un type de hamartoma) et ont macrocéphalie et des retards de développement. Cependant, la grande majorité des patients atteints de NF1 ont également plusieurs macules café-au-lait (taches de naissance brun clair), freckling dans la région de l'aisselle et de l'aine, et nodules de Lisch, des lésions rousseur comme bénignes sur la partie colorée de l'oeil. En outre, la lésion cutanée primaire qui se développe est un neurofibrome. NF1 est hérité de manière autosomique dominante et est causée par une mutation du gène Neurofibromin, situé sur le bras long du chromosome 17 (17q11.2).
La néoplasie endocrine Multiple 2B (MEN 2B) actions se chevauchent avec PHTS en ce que les deux conditions provoquer ganglioneuromatose gastro-intestinal, de lésions des muqueuses, et le risque de cancer de la thyroïde. Cependant, dans MEN 2B le type de cancer de la thyroïde est différent (médullaires) que dans PHTS (plus folliculaire ou papillaire). En outre les patients atteints de MEN 2B ne possèdent pas les autres manifestations systémiques de PHTS, et ont tendance à avoir une structure de corps marfanoïde (grand et mince avec de longs bras et des jambes). En outre, contrairement à la ganglioneuromatose MEN 2B liés, les PHTS-associés lésions sont des polypes ganglioneuromatous.
Diagnostic
Un diagnostic de PHTS peut être suspectée sur la base d'une évaluation clinique approfondie, une histoire détaillée du patient et la présence de résultats caractéristiques. Récemment, un calculateur de risque de mutation a été développé qui permet d' estimer le risque pour les adultes d'avoir une mutation de PTEN en fonction de leurs caractéristiques sur les antécédents personnels; . Le diagnostic ne peut être confirmé lorsqu'une mutation du gène PTEN est identifié.
thérapies standard
Traitement Les
personnes atteintes de mutations PTEN devraient subir la surveillance du cancer et dedépistage au moment du diagnostic de la manière suivante pour permettre auxfournisseurs de soins de santé afin de détecter les tumeurs au plus tôt, les étapes lesplus traitables. Courant de dépistage proposé par âge comprend:
Pediatric (ci-dessous de 18 ans)
• Thyroïdienne annuel ultrasons commençant au moment du premier diagnostic
• Contrôle de la peau avec un examen physique annuel
• Considérer l' évaluation neurodéveloppemental
Adultes
• Mensuelle auto-examen
• annuel échographie de la thyroïde et de l' évaluation dermatologique
• Les femmes: le dépistage du sein (mammographie au minimum) par an à partir de 30 ans; IRM peut aussi être incorporé
• Femmes: échographie transvaginale annuel ou biopsie de l' endomètre commençant à 30 ans
• début coloscopie à 35-40 ans; dépendant de la fréquence du degré de polypose identifié
• bisannuel (tous les deux ans) imagerie rénale (CT ou IRM préférés) à partir de 40 ans
Pour les patients ayant des antécédents familiaux d'un type de cancer particulier à un dépistage très précoce de l'âge du patient peut être considéré comme 5-10 ans avant le diagnostic le plus jeune dans la famille. Par exemple, un patient dont la mère développé un cancer du sein à 30 peut commencer la surveillance du sein à 25-30 ans.
Un traitement supplémentaire pour PHTS est symptomatique. Diverses techniques peuvent être utilisées pour traiter les symptômes cutanéo-muqueux du syndrome de Cowden, y compris les agents topiques, l'utilisation d'un froid extrême pour détruire les tissus affectés (cryochirurgie), le prélèvement de tissus ou de tumeurs par un processus appelé curetage, dans lequel un outil chirurgical en forme une cuillère (curette) est utilisée pour gratter affecter les tissus ou détruire le tissu affecté par l'exposition aux rayons laser (ablation par laser). Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
