Le syndrome Holt-Oram (SHO)
Synonymes de syndrome Holt-Oram (SHO)
• dysplasie atriodigital
• syndrome de coeur à la main
• HOS1
• Le syndrome ventriculo-radial
Discussion générale
Discussion générale
Le syndrome Holt-Oram (SHO) est un trouble qui affecte environ 1 sur 100.000 individus. Elle est caractérisée par des anomalies dans les os du membre supérieur, une histoire personnelle ou familiale d'une malformation cardiaque congénitale, et / ou une anomalie dans les impulsions électriques qui coordonnent les contractions musculaires du cœur (défaut de conduction cardiaque). Chez certains individus touchés, un poignet (carpe) osseuse anormale est la seule preuve de la maladie. Soixante-cinq pour cent des personnes touchées ont une malformation cardiaque congénitale. Holt-Oram syndrome est une maladie génétique autosomique dominante qui est associée à une anomalie dans le gène de TBX5. Bien que cette mutation peut être héritée, la plupart des cas résultent d'une nouvelle mutation chez les patients sans antécédents familiaux de la maladie.
Signes et symptômes
Les symptômes et les signes physiques associés au syndrome de Holt-Oram varient considérablement d'un cas à l'autre, même au sein de la même famille. malformations des membres supérieurs vont de anormalement longs pouces qui ressemblent à des doigts (triphalangy) à un os du pouce absent ou pouce absent. D'autres types de malformations des membres supérieurs peuvent également être présents, y compris le sous-développement ou l'absence des os dans l'avant-bras (radius et cubitus), la fusion ou le développement anormal du pouce et du poignet os (thénar et carpien), et la position anormale du pouce, avant-bras ou épaules. Les personnes concernées peuvent être incapables d'étendre complètement les bras, tourner les bras vers l'intérieur vers le corps avec les paumes vers le bas (pronation), ou faire pivoter les bras vers l'extérieur avec les paumes tournées vers le haut (supination). Les cas plus graves comprennent une malformation dans laquelle les mains sont attachées à l'épaule, les bras absents ou raccourcies (phocomélie). Chez certains individus touchés, un poignet (carpe) osseuse anormale est la seule preuve de la maladie.
Soixante-cinq pour cent des personnes touchées ont une malformation cardiaque congénitale. Les malformations cardiaques les plus courantes sont ostium secundum défaut septal auriculaire (ASD) et communication interventriculaire (VSD). Une ASD se caractérise par une ouverture anormale dans la cloison fibreuse (septum) qui sépare les deux cavités supérieures (oreillettes) du cœur. Chez les nourrissons avec une communication interauriculaire de type secundum, l'ouverture dans le second septum du cœur fœtal ne se ferme pas correctement ou le septum secundum peut former anormalement pendant le développement fœtal. Par conséquent, l'ouverture entre les oreillettes persiste longtemps après qu'elle devrait être fermée provoquant une augmentation de la charge de travail sur le côté droit du coeur et du flux sanguin excessif dans les poumons. Beaucoup d'enfants atteints d'un TSA ne présentent aucun symptôme. Dans certains cas, les enfants gravement touchés connaissent une croissance médiocre, dyspnée, fatigabilité à l'exercice, et / ou un rythme cardiaque irrégulier (arythmie).
Un variateur de vitesse est caractérisée par une ouverture anormale dans le septum qui sépare les deux chambres inférieures du coeur (ventricules). Certains nourrissons et les enfants atteints du syndrome de Holt-Oram ont un seul ou plusieurs VSD VSDs, éventuellement en combinaison avec un TSA. Un VSD peut se produire dans une partie du septum ventriculaire. La taille et la localisation du défaut de déterminer la gravité des symptômes. Une petite VSD peut fermer sur son propre ou devenir moins important que l'enfant grandit et se développe. Un défaut modéré taille peut affecter la capacité du cœur à pomper le sang efficacement aux poumons et le reste du corps (de l'insuffisance cardiaque congestive). Les symptômes associés à l'insuffisance cardiaque comprennent un taux anormalement rapide de la respiration (tachypnée), une respiration sifflante, un rythme cardiaque anormalement rapide (tachycardie), le défaut de croître au rythme attendu (retard de croissance), et / ou d'autres conclusions. Un grand VSD peut entraîner des complications mortelles pendant la petite enfance. élévation persistante de la pression dans l'artère qui transporte le sang du coeur et aux poumons (artère pulmonaire) peut causer des dommages permanents aux poumons.
Les personnes atteintes du syndrome de Holt-Oram sont à risque de troubles de la conduction cardiaque, même si une malformation cardiaque congénitale est pas présent. Quand il y a une interruption de l'écoulement normal des impulsions électriques (bloc cardiaque) à travers le cœur, les deux chambres supérieures du cœur (oreillettes) peuvent battre normalement et les deux chambres inférieures (ventricules) peuvent contracter moins souvent ou "retard" les contractions auriculaires. Dans la forme bénigne de bloc cardiaque, il peut y avoir un léger décalage entre les contractions des oreillettes et des ventricules (intervalle PR prolongé). D'autres degrés de bloc cardiaque peuvent également se produire dans certains cas (par exemple, regrouper bloc de branche droit). Dans certains cas, le délai entre les contractions auriculaires et ventriculaires peut continuer de s'allonger jusqu'à ce qu'un battement ventriculaire peut être entièrement supprimé. Dans d'autres cas, plus graves de bloc cardiaque, seul un pourcentage (par exemple, la moitié, quart, etc.) des battements auriculaires peut être conduite vers les ventricules. Lorsque bloc cardiaque complet se produit, les ventricules et les oreillettes battent indépendamment l'un de l'autre.
Les effets des défauts de conduction chez les personnes atteintes du syndrome de Holt-Oram sont très variables, allant de l'absence de symptômes apparents à des complications potentiellement graves. Par exemple, ceux qui présentent une prolongation des intervalles PR peuvent ne pas présenter de symptômes associés.symptômes observables peuvent également ne pas se produire chez les personnes touchées qui bat l'expérience a chuté. Dans les cas les plus graves de bloc cardiaque, l'insuffisance du flux sanguin dans les ventricules pourrait causer les personnes touchées peuvent éprouver l'essoufflement dû à l'incapacité du cœur à pomper le sang efficacement (insuffisance cardiaque), développer des douleurs à la poitrine, ou des épisodes d'expérience d'évanouissement (syncope). Dans de rares cas, si le rythme ventriculaire ralentit considérablement ou arrête, les personnes touchées peuvent en noir, avoir des convulsions ou des symptômes de la vie en danger. Certaines personnes présentant des symptômes légers ne sont pas diagnostiqués avec le syndrome de Holt-Oram jusqu'à l'âge mûr lorsque les symptômes de la maladie de la conduction cardiaque se produisent.
Causes
Le syndrome de Holt-Oram peut être hérité comme un trait génétique autosomique dominante. Le seul gène connu pour être associé à Holt-Oram syndrome a été cartographiée sur le long bras (q) du chromosome 12 (12q24.1) et appelé le gène TBX5.Une mutation du gène TBX5 a été identifiée dans environ 74% des individus atteints du syndrome de Holt-Oram. Cela est susceptible d'être une sous-estimation de la véritable fréquence TBX5 de mutation, car les tests génétiques ne détecte pas toujours tous les types de mutations. À l'heure actuelle, il y a plus de 70 mutations connues du gène TBX5 qui causent le syndrome de Holt-Oram. Les causes potentielles pour le reste des personnes affectées incluent la lecture incorrecte et la traduction du gène TBX5 pendant la production de protéines.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Environ 85% des cas de syndrome de Holt-Oram sont pensés pour être dus à de nouvelles mutations dans le gène TBX5. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 12q24.1» se réfère à la bande 24,1 sur le bras long du chromosome 12. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
populations touchées
Le syndrome de Holt-Oram est une maladie génétique rare qui se produit dans de nombreux groupes raciaux et ethniques; et affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La prévalence est estimée à 1 / 100.000 naissances vivantes.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome de Holt-Oram. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome Okihiro (syndrome de Duane ray-radial) est une maladie génétique autosomique dominante associée à une anomalie du gène SALL4. troubles liés SALL4 se caractérisent par un membre supérieur, la vision, l'ouïe et les reins des anomalies et peuvent également être associés à des malformations cardiaques
Le syndrome de Schinzel, aussi connu comme le syndrome ulnaire-mammaire, est une maladie héréditaire rare caractérisée par des anomalies des os des mains et des avant-bras en association avec le sous-développement (hypoplasie) et le dysfonctionnement de certains sueur (apocrines) glandes et / ou les seins (mammaires glandes). Anomalies affectant les mains et / ou les avant-bras vont de sous-développement de l'os dans la pointe du cinquième doigt (hypoplasie phalange terminale) au sous-développement ou de l'absence complète de l'os sur l'aspect extérieur de l'avant-bras (cubitus). Certaines glandes sudoripares comme celles situées sous les bras peuvent être sous-développés ou absents, ce qui entraîne une diminution de la capacité ou de l'incapacité à transpirer (perspire). Dans certains cas, les seins (glandes mammaires) peuvent également être sous-développés ou absents et, par conséquent, les femmes touchées présentent une diminution de la capacité ou une incapacité à produire du lait (lactate). (Pour plus d'informations sur cette condition, choisissez "Schinzel" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Townes-Brocks est une maladie génétique rare présente à la naissance.Les symptômes de la maladie et la gravité de ces symptômes varient d'une personne à l'autre. Principales caractéristiques peuvent inclure l'absence d'une ouverture anale en association avec des anomalies à la main, les pieds et les oreilles. la perte ou la surdité due à des lésions ou des dysfonctionnements de la partie de l'oreille interne ou ses voies nerveuses et les centres (perte auditive neurosensorielle ou surdité) auditive est présente chez certains patients. (Pour plus d'informations sur cette condition, choisissez "Townes-Brocks" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Il y a des troubles congénitaux supplémentaires qui peuvent être caractérisées par des malformations affectant les os des pouces, les mains, les poignets, les avant-bras et / ou les bras supérieurs (humérus); d'autres anomalies squelettiques; et / ou des anomalies de conduction structurelles ou électrocardiographiques du cœur semblable à ceux qui se produisent en association avec le syndrome de Holt-Oram. Ces troubles ont généralement d'autres caractéristiques physiques qui peuvent les différencier du syndrome de Holt-Oram. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de la maladie exacte en question votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Le diagnostic de syndrome de Holt-Oram est basé sur les résultats physiques et les antécédents familiaux. radiographies à la main sont réalisées pour les malformations des membres supérieurs. Échocardiographie, IRM et d'autres modalités d'imagerie et d'électrocardiographie sont utilisés pour déterminer la présence et la gravité des défauts cardiaques et / ou de la maladie de la conduction cardiaque. Le test génétique pour le gène TBX5 est disponible pour confirmer le diagnostic. Certaines personnes présentant des symptômes légers ne sont pas diagnostiqués avant l'âge moyen lorsque les symptômes de la maladie de la conduction cardiaque se produisent. échographie prénatale du cœur fœtal (échocardiographie) a été utilisé pour diagnostiquer des malformations cardiaques chez les enfants d'un parent affecté.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du Syndrome de Holt-Oram est orienté vers la gestion des symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, les chirurgiens, les médecins qui diagnostiquent et traitent des anomalies cardiaques (cardiologues), des spécialistes qui diagnostiquent et traitent des anomalies du squelette (les orthopédistes), et / ou d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Les thérapies spécifiques pour le syndrome de Holt-Oram sont symptomatique. En fonction de la gravité des anomalies des membres supérieurs, le traitement peut consister en une chirurgie correctrice ou reconstructive, l'utilisation de substituts artificiels pour des parties de l'avant-bras et les mains (prothèses de membres), et / ou la thérapie physique pour aider les personnes à améliorer leurs habiletés motrices.
Chez les personnes touchées qui ont de légères anomalies de la conduction cardiaque, le traitement peut ne pas être nécessaire. Cependant, dans les cas plus graves lorsque les symptômes associés se produisent (par exemple, des évanouissements épisodes), un stimulateur cardiaque peut être utilisé. Un stimulateur cardiaque remplace système de conduction électrique avec facultés affaiblies du cœur en envoyant des impulsions électriques au cœur qui gardent le rythme cardiaque à un rythme régulier.
Le traitement primaire des anomalies structurelles du cœur associée au syndrome de Holt-Oram est la fermeture du défaut (s) avec la chirurgie ou les cathéters. Dans de tels cas, les interventions chirurgicales effectuées dépendent de l'emplacement et de la sévérité des anomalies et de leurs symptômes associés. Certaines personnes peuvent être traités avec des médicaments et / ou d'autres techniques
Les personnes avec certains défauts structurels du coeur peuvent être à risque d'infection bactérienne et l'inflammation de la muqueuse des chambres et des vannes (endocardite) du cœur. Les lignes directrices cliniques doivent être suivies pour déterminer si les antibiotiques doivent être prescrits avant les interventions chirurgicales spécifiques. En outre, certaines personnes touchées avec certaines malformations cardiaques peuvent être sensibles à des infections respiratoires à répétition et les médecins peuvent surveiller de près ces personnes à prendre des mesures préventives et de mettre en place des antibiotiques et / ou d'autres thérapies appropriées telles infections se produire.
L'intervention précoce est important de veiller à ce que les enfants atteints du syndrome de Holt-Oram atteignent leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques pour les enfants touchés peuvent inclure la thérapie physique et / ou d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle.
Le conseil génétique profitera aux personnes touchées et leurs familles. Les membres des familles des personnes concernées devraient également recevoir des évaluations cliniques approfondies pour détecter les symptômes et les signes physiques qui peuvent être associés à un syndrome de Holt-Oram. Les membres des familles avec des évaluations cliniques normales devraient recevoir des études aux rayons X des poignets et des bras ainsi que des échocardiogrammes pour aider à confirmer si elles peuvent présenter une forme bénigne de la maladie.
