Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) sont des médicaments principalement utilisés pour traiter l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque congestive. D'autres exemples de conditions qui sont traitées avec ces médicaments sont les suivants:
• Diabète
• migraines
• Maladie de l'artère coronaire
• Certaines maladies rénales chroniques
• Attaque cardiaque
• sclérodermie
Les inhibiteurs de l'ECA fonctionnent en empêchant la production de l'angiotensine II, un produit chimique qui provoque des vaisseaux sanguins pour réduire une fois qu'il pénètre dans la circulation sanguine. Le sang a alors moins d'espace pour se déplacer dans, augmentant ainsi la pression artérielle. Angiotensin II déclenche également la libération d'une hormone appelée aldostérone, qui augmente la quantité d'eau que le corps conserve. Cette augmentation de fluide corporel avec un espace restreint provoque la pression artérielle à la hausse.
Les inhibiteurs de l'ECA réduisent le niveau de l'angiotensine II, ce qui permet aux vaisseaux sanguins de se détendre et se dilatent afin que la pression artérielle diminue. L'inhibiteur d'ACE est un inhibiteur compétitif de l'activité de l'ECA, ce qui stoppe actif le peptide de l'angiotensine II étant formé à partir du I de l'angiotensine inactive la plus grande chute de la pression sanguine est observée lorsque les inhibiteurs de l'ECA sont administrées après que le système rénine-angiotensine est stimulée par exemple pendant l'artère rénale sténose ou un traitement diurétique. Cependant, ces médicaments sont également utilisés pour abaisser la pression artérielle lorsque l'activité du système rénine-angiotensine est normale ou faible.
Il existe différents types d'inhibiteurs de l'ECA différents, la principale différence entre les deux étant combien de temps les effets durent. Certains de ces médicaments sont courte durée d'action et d'autres sont longue durée d'action. Les inhibiteurs de l'ECA à action prolongée peuvent être pris moins souvent tout au long de la journée que les formes de courte durée d'action. Un exemple d'un inhibiteur de l'ECA longue durée d'action est le périndopril, qui ne doit être pris une fois par jour. Captopril est un exemple d'un inhibiteur de courte durée d'action ACE qui est prise trois fois par jour. D'autres exemples d'inhibiteurs de l'ECA sont les suivants:
• Benazepril (Lotensin)
• Fosinopril
• Lisinopril (Zestril)
• Énalapril (Vasotec)
• Ramipril (Altace)
• Moexipril (Univasc)
• Quinapril (Accupril)
• Trandolapril (Mavik)
Effets secondaires
La majorité des personnes qui prennent des inhibiteurs de l'ECA n'éprouvent des effets secondaires. Cependant, l'effet secondaire le plus commun associé à l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA est une toux sèche, irritante et persistante. D'autres effets secondaires possibles comprennent les suivantes:
• La faiblesse
• Vertiges
• Fatigue
• Mal de tête
• Éruption
• Les changements dans le sens du goût
Histoire
La première étape dans le développement de ces médicaments était l'isolement de l'ECA dans le plasma par Leonard T. Skeggs et ses compagnons de recherche en 1956. En 1965, un scientifique appelé Sergio Ferreira a signalé la présence de facteurs bradykinine de potentialisation dans la fosse viper Amérique du Sud (Bothrops jararaca). Ferreira a suggéré que la conversion de l'angiotensine I inactive en angiotensine II active est produite dans le plasma, mais en 1967, la recherche par les scientifiques John Vane et Kevin KF Ng a montré que l'ECA plasmatique a été montré pour être trop lent pour tenir compte de cette conversion. Des recherches plus poussées ont montré que la conversion ne se produit pas dans le plasma mais alors que l'ACE est passée à travers la circulation pulmonaire.
La bradykinine est inactivé dans le sang circulant et complètement éliminé par passage à travers la circulation pulmonaire. L'angiotensine I est également éliminée à ce stade en raison de sa conversion à l'angiotensine II. Cette conversion d'inactivation de la bradykinine et de l'angiotensine I a d'abord pensé à réaliser par la même enzyme, mais d'autres expériences Ng et Vane en 1970 a montré que la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II est inhibée lors du passage dans la circulation pulmonaire. Les analogues peptidiques ont été utilisés par David Cushman, Miguel Ondetti et ses collègues à la recherche de la structure d'ACE et ce qui a conduit à l'élaboration du premier inhibiteur de l'ECA actif par voie orale captopril en 1975.
