Mécanismes des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA)
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) sont des agents utilisés pour détendre les vaisseaux sanguins et diminuer la pression artérielle. Ils empêchent une enzyme de la production de l'angiotensine II, qui rétrécit les vaisseaux sanguins et augmente la pression artérielle, ce qui signifie que le cœur doit travailler plus fort pour pomper le sang autour du corps.
Les inhibiteurs de l'ECA sont prescrits pour traiter ou prévenir les symptômes dans des conditions telles que la maladie coronarienne, l'hypertension, les maladies rénales, la crise cardiaque, l'insuffisance cardiaque et les migraines. Ces médicaments peuvent être prescrits en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs comme les diurétiques ou les inhibiteurs calciques et ils sont généralement pris une fois par jour, le matin.
Les inhibiteurs de l'ECA agissent en diminuant l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). RAAS est un système physiologique complexe qui contrôle les variations de la pression artérielle. Une protéine appelée rénine est libérée par l'appareil juxtaglomérulaires dans les reins. Rénine angiotensine produit alors, la forme active de ce qui stimule la glande surrénale pour produire une hormone appelée aldostérone. Aldostérone stimule la réabsorption de l'eau et la conservation de sodium, ce qui augmente la rétention d'eau et la pression artérielle.
RAAS est activé lorsque la pression artérielle diminue ou quand une perturbation de l'équilibre d'eau salée est indiquée par un faible volume de sang ou d'une faible concentration de sodium dans le rein, par exemple. Rénine libérée par les reins clive les dix premiers acides aminés présents sur la protéine de l'angiotensine. Ces résidus clivés sont désignés sous l'angiotensine I, qui est transformé par ACE en angiotensine II par l'enlèvement d'un de deux autres acides aminés. L'angiotensine II est le puissant, forme active de l'angiotensine qui peut stimuler la libération d'aldostérone.
Les inhibiteurs de l'ECA bloquent la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II et les effets de l'angiotensine II sont donc évités. Cette inhibition compétitive de l'ACE afin de prévenir la formation de l'angiotensine II se produit dans le rein, les vaisseaux sanguins, le cœur, le cerveau et la glande surrénale Ceci conduit à une augmentation de la quantité de sodium et de l'urine excrétée, diminution de la résistance dans les vaisseaux sanguins des reins, une augmentation de la capacité veineuse et une diminution du débit cardiaque, le travail de la course et le volume.
Les inhibiteurs de l'ECA ont un rôle croissant dans la gestion du risque cardiovasculaire. Des exemples de ces médicaments comprennent l'énalapril, le captopril, le fosinopril, le périndopril, le lisinopril, le ramipril et quinapril. La réduction de la pression artérielle qui suit est la plus grande inhibition de l'ECA, après la stimulation du système RAAS en raison d'un traitement diurétique, par exemple, mais ces agents peuvent également réduire l'activité de la pression artérielle lorsque l'activité est faible ou RAAS normale. Cependant, les personnes souffrant d'hypertension faible rénine, tels que les personnes âgées ou les Afro-Caribéens ont tendance à être moins sensibles aux traitements inhibiteurs de l'ECA.
Préoccupations pratiques
A faibles doses, la relation de réponse de pression dose-sang des inhibiteurs de l'ECA est linéaire, mais rapidement plafonne dans la gamme thérapeutique. La baisse maximale de la pression artérielle n'a pas été atteinte grâce à de nouvelles augmentations de dose, mais la durée d'action est prolongée. La pression sanguine réduite après inhibition de l'ECA ne modifie pas la fréquence cardiaque ou de causer la tachycardie réflexe.
Les inhibiteurs de l'ECA diffèrent quant à leur durée d'action et l'efficacité de certains types et ne sont pas appropriés pour prendre une fois par jour seulement. Dans le cas d’enalpril deux fois l'administration quotidienne est requise pour obtenir une réponse uniforme. La plus courte durée d'action est vue par le captopril, qui doit être pris deux ou trois fois par jour, si la pression artérielle va être réduit de plus de 24 heures. Avec la plupart des inhibiteurs de l'ECA, la durée de diminution de la pression artérielle est dose-dépendante et de parvenir à une pression artérielle constamment réduite, la dose maximale recommandée doit être administré. Cependant, pour réduire le risque de chutes initiales dangereuses de la pression artérielle chez les personnes âgées ou celles souffrant d'insuffisance rénale ou d'insuffisance cardiaque, de faibles doses sont généralement recommandées au début du traitement.
