Le blocage d’un facteur qui peut activer la réponse immunitaire humaine contre les bactéries intestinales ou certains aliments pourrait prévenir le développement de la maladie cœliaque chez les personnes les plus à risque, les chercheurs rapportent dans la revue Nature.
L'étude, qui sera publié au début en ligne le 9 février, les points à deux signaux-interleukine chimiques 15 et l'acide rétinoïque, un dérivé de la vitamine A-comme déclencheurs de la réponse inflammatoire au gluten, une protéine présente dans de nombreux grains qui provoque la maladie cœliaque.
«Nous avons constaté que, ayant des niveaux élevés d'IL-15 dans l'intestin pourrait initier tous les stades précoces de la maladie cœliaque chez ceux qui étaient génétiquement sensibles, et que le blocage de l'IL-15 pourrait prévenir la maladie dans notre modèle de souris", a déclaré Bana Jabri, MD, PhD, professeur agrégé de médecine et de pathologie, co-directeur de la digestive Disease Research Center et de base d'un membre de la maladie cœliaque et Centre Comprehensive Cancer Center à l'Université de Chicago.
"Il a également démontré que, dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin, de la vitamine A et ses métabolites de l'acide rétinoïque sont susceptibles de faire plus de mal que de bien," dit-elle.
"Dans un environnement intestinal souligné," les auteurs, "l'acide rétinoïque, qui a été pensé pour réduire l'inflammation dans l'intestin, a agi comme un adjuvant qui a favorisé plutôt que des réponses cellulaires et humorales inflammatoires empêché l'antigène nourris."
Cet effet pro-inflammatoire dans un intestin souligné peut aussi aider à expliquer les liens entre Accutane - une vitamine A métabolite donné pour le traitement de l'acné sévère - et l'apparition de la maladie inflammatoire de l'intestin.
La maladie cœliaque est un trouble digestif provoquée par le gluten de protéine, présente dans le blé, l'orge et le seigle. La maladie touche environ une personne sur 100. Gluten peut déclencher une réaction auto-immune dans les intestins des personnes génétiquement prédisposées. Ceci empêche la bonne absorption des aliments et de nutriments, et provoque une variété de symptômes gastro-intestinaux et extra-intestinaux.
Le traitement actuel de la maladie cœliaque est un régime sans gluten. Toutefois, de nombreux patients, chez les adultes en particulier, améliorer que partiellement sur un sans gluten-alimentation. Ce régime est difficile à suivre, coûteuse et incommode. Il y a un intérêt croissant dans la recherche de thérapies alternatives, comme un vaccin qui pourrait prévenir le développement de la maladie chez les personnes génétiquement prédisposées.
La maladie cœliaque est également associée à des maladies auto-immunes telles que le diabète de type 1 et la thyroïdite auto-immune. Comprendre la maladie cœliaque peut accélérer le développement de nouvelles thérapies pour ces maladies auto-immunes.
Pour cette étude, Jabri et ses collègues des idées et des données provenant de patients atteints de la maladie cœliaque, qui avaient été soignés à l'Université de la maladie cœliaque Disease Center de Chicago combinés avec des expériences en utilisant un modèle de souris de la maladie, développée dans son laboratoire.
Les allers-retours entre les «données humaines, où nous développons nos idées et expériences de souris, où nous testons eux," a été extrêmement utile, dit Jabri. "À son tour, le modèle de la souris nous a donné un aperçu de la maladie humaine."
Ils savaient que de nombreux patients atteints de cette maladie ont des niveaux élevés de l'interleukine 15 dans leurs intestins. Lorsque les chercheurs ont augmenté les niveaux de cette molécule de signalisation dans l'intestin de la souris, les souris ont développé tous les premiers symptômes de la maladie cœliaque. L'ajout d'acide rétinoïque au mélange seulement fait les symptômes.
Quand ils ont bloqué l'IL-15, cependant, les souris malades sont revenues à la normale, et ont été une fois de plus en mesure de tolérer le gluten.
Les essais cliniques de médicaments qui bloquent l'IL-15 sont déjà en cours pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, une autre maladie inflammatoire. Les premiers résultats ont été encourageants. Blocage de l'IL-15 ou l'IL-15 signalisation peut être un moyen de restaurer la tolérance orale au gluten et permettre des réponses efficaces aux vaccins visant à prévenir le développement de la maladie cœliaque, Jabri dit.
Cette étude est la première à identifier une voie anormale conduisant à la perte de tolérance aux antigènes alimentaires. Il suggère qu'un "environnement intestinal dérégulée peut être la cause sous-jacente pour les allergies alimentaires», a déclaré Jabri. Quel type de dyregulation est responsable pour les allergies alimentaires, comme aux arachides, ne sont pas encore connus.
Bien que la combinaison de l'acide IL-15 plus rétinoïque conduit à une inflammation et des lésions tissulaires chez les personnes à risque pour la maladie cœliaque, les auteurs suggèrent que pour ceux qui, pour des raisons génétiques, sont moins sensibles, la même combinaison pourrait contribuer à améliorer les vaccins contre plusieurs infections bactériennes qui causent les maladies diarrhéiques. Les enfants dans les pays en développement manquent souvent de vitamine A. Mais en les vaccinant avec des protéines bactériennes sélectionnées ainsi que la vitamine A, au lieu d'utiliser des virus vivants, ils peuvent être en mesure de réduire les risques et d'augmenter la réponse protectrice.
