Investigational médicament LCZ696: Une véritable percée pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque
Un nouveau médicament d'insuffisance cardiaque expérimental pourrait être prêt à changer la face de la cardiologie basée sur les résultats de la Hot Line présentées aujourd'hui au Congrès ESC 2014.
Les résultats de l'essai PARADIGM-HF, publié simultanément dans le New England Journal of Medicine, "sont extraordinairement puissante et convaincante, ils sont destinés à changer la gestion des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique pour les années à venir», a déclaré Milton Packer, MD, co-primaire auteur de l'étude de l'Université du Texas Southwestern Medical Center, à Dallas, Texas.
"Ceci est vraiment un résultat étonnant et une véritable percée pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque», a ajouté John McMurray, MD, l'autre auteur de co-primaire, de l'Université de Glasgow, Royaume-Uni.
Le nouvel agent, un inhibiteur de récepteur d'angiotensine-neprilysin (ARNI) connu sous le nom LCZ696, a déjà obtenu le statut de Fast Track par les États-Unis Food and Drug Administration (FDA) - une désignation qui peut accélérer l'examen des nouveaux médicaments destinés à traiter des maladies graves ou la vie en danger conditions. la désignation Fast Track permet également de rouler la soumission aux États-Unis, Novartis a déclaré qu'elle prévoit d'achever d'ici la fin de 2014. La société a déclaré qu'elle vise à produire en Europe au début de 2015.
«Dire que nous sommes heureux est un euphémisme. Nous sommes absolument ravis», a déclaré le Dr Packer.
«Compte tenu de l'avantage de survie des LCZ696 par rapport aux médicaments actuellement disponibles, une fois que ce médicament devient disponible, il serait difficile de comprendre pourquoi les médecins continueraient d'utiliser des inhibiteurs de l'angiotensine traditionnelle enzyme de conversion (IEC) ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARB) pour le traitement de arrêt cardiaque."
PARADIGM-HF (Comparaison prospective d’ARNI avec IECA pour déterminer l'impact sur la mortalité et de morbidité dans l'insuffisance cardiaque globale) d'abord fait les manchettes ce printemps lorsque le procès a été arrêté prématurément par un comité de surveillance indépendant des données basées sur la preuve de la «prestation écrasante» de LCZ696 par rapport à l'énalapril, un inhibiteur de l'ECA.
"Nous avons été surpris et ravis que l'ampleur de la supériorité était si grande que le procès a été arrêtée prématurément par le comité d'éthique. Ce fut un événement extraordinaire», a déclaré le Dr Packer.
Aujourd'hui, tous les détails des résultats sont libérés pour la première fois.
"L'ampleur de l'avantage de LCZ696 sur énalapril sur la mortalité cardiovasculaire était au moins aussi importante que celle de l'énalapril par rapport au placebo au cours du traitement à long terme", a rapporté le Dr Packer. "Cette découverte robuste fournit un appui solide pour l'utilisation de cette nouvelle approche au lieu d'inhibiteurs de l'ECA ou BRA dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique."
Paradigm HF randomisés 8,399 patients atteints de classe II à la défaillance IV cardiaque et une fraction d'éjection, si 40% ou moins soit LCZ696 200 mg deux fois par jour (n = 4,187) ou l'énalapril 10 mg deux fois par jour (n = 4212), en plus de la thérapie recommandée.
Lorsque le procès a été arrêtée prématurément, après un suivi médian de 27 mois, la mort de causes ou d'hospitalisation cardiovasculaire pour insuffisance cardiaque (le résultat composite primaire) avait eu lieu dans 21,8% du groupe LCZ696 et 26,5% du groupe énalapril (danger Ratio [HR] 0,80; p = 0,0000002).
Par rapport à l'énalapril, LCZ696 réduit le risque de décès d'origine cardiovasculaire de 20% (13,3% vs 16,5%; HR 0,80; p <0,0001), et le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque de 21% (12,8% vs 15,6%; HR 0,79; p <0,0001), a noté le Dr Packer. Cet effet était uniforme dans tous les sous-groupes prédéfinis.
Les résultats secondaires ont également été considérablement améliorées par LCZ696, y compris la mortalité toutes causes (17,0% vs 19,8%; HR 0,84; p <0,001) et les symptômes et les limites physiques de l'insuffisance cardiaque mesurés sur le Kansas City cardiomyopathie Questionnaire (p = 0,001).
«La supériorité de LCZ696 sur énalapril n'a pas été accompagnée par des préoccupations de sécurité importantes», a ajouté le Dr Packer. Le groupe LCZ696 avait hypotension plus symptomatique par rapport au groupe énalapril (14% vs 9,2%, p <0,001) mais cela rarement nécessité l'arrêt du traitement. En fait, moins de patients dans le groupe LCZ696 arrêté leur médicament à l'étude pour tout événement indésirable (10,7% vs 12,3%, P = 0,03).
Surtout, LCZ696 n'a pas été associée à un risque accru d'angio-œdème grave, qui était la principale préoccupation de sécurité observée avec un médicament apparenté - omapatrilat - dans le procès de OVERTURE.
L'association d’Omapatrilat avec angioedème vie en danger est lié à l'inhibition de l'ACE, neprilysin et aminopeptidase P, alors que LCZ696 évite l'inhibition de l'ECA et aminopeptidase P. "LCZ696 a été spécialement conçu pour minimiser le risque d'œdème de Quincke grave en combinant le sacubitril inhibiteur de neprilysin (AHU377) et le BRA valsartan ", a expliqué le Dr Packer.
Les résultats de l'essai PARADIGM-HF sont particulièrement frappants lorsqu'on les considère dans le contexte de la norme actuelle des soins dans l'insuffisance cardiaque, a conclu le professeur McMurray.
«La supériorité de LCZ696 n'a pas été sur le placebo - il a été au cours de la dose de l'étalon-or de l'inhibiteur de l'ECA étalon-or, l'absolu pierre angulaire de la ligne directrice recommandée, la thérapie conventionnelle," a-t-il dit. "En plus de cela, ces avantages supplémentaires ont été obtenus chez les patients entièrement traités avec les autres traitements pharmacologiques clés pour cette condition comme les bêta-bloquants et les antagonistes des récepteurs de minéralocorticoïde Tout ce que vous pouvez demander de tout nouveau traitement de l'insuffisance cardiaque (ou une autre chronique. maladies) est de rendre les patients vivent plus longtemps, rester en dehors de l'hôpital et se sentent mieux - et ce sont exactement les avantages que nous a démontré avec LCZ696 ".
