Les chercheurs montrent comment une protéine de surface cellulaire peut mobiliser les cellules immunes pour attaquer des tumeurs malignes
Révélant une stratégie de combat biologique digne d'un général cinq étoiles, des chercheurs de Houston Methodist Hospital, Université de Chicago et de l'Université Cornell ont montré comment un récepteur de surface cellulaire - une protéine spécialisée qui communique des signaux entre une cellule et le monde extérieur - peut mobiliser les cellules immunitaires à attaquer, plutôt que de protéger, les tumeurs malignes.
Les chercheurs rapportent leurs résultats dans l'édition d'aujourd'hui de la revue Nature Communications.
Dans la plupart des cas, les lymphocytes T CD4 + dans le système immunitaire, communément appelées CD4 ou helper cellules T, balayer la surface des envahisseurs étrangers dans le corps, y compris les cellules tumorales, et envoyer des signaux chimiques pour mobiliser d'autres cellules immunitaires - soi- T-cellules appelées tueuses - qui a ensuite attaquent et détruisent la menace. Cependant, les cellules tumorales échappent souvent la destruction en incitant les cellules T immatures pour devenir cellules T régulatrices ou Tregs. Ces cellules sont marquées par une protéine à l'intérieur de leur Foxp3 +, ce qui supprime la capacité des cellules T tueuses pour attaquer les tumeurs. Protégée du système immunitaire, la tumeur peut se développer sans contrainte et la propagation du cancer dans tout le corps.
Une solution potentielle est une protéine de surface cellulaire appelée récepteur du facteur de nécrose tumorale induite par les glucocorticoïdes ou GITR. Les scientifiques savent que GITR peut empêcher la production de Foxp3 + Tregs, ce qui élimine le garde du corps naturel de la tumeur contre le système immunitaire. Parallèlement, GITR dirige les lymphocytes T immatures pour devenir des tueurs de tumeurs activées appelées cellules th9 qui expriment une protéine de lutte contre le cancer connu comme l'interleukine 9 (IL-9). Cependant, jusqu'à ce que les résultats rapportés aujourd'hui, le mécanisme par lequel ce commutateur de protection de la tumeur au destroyer de la tumeur se produit a été mal définie.
"Nous voulons être en mesure d'exploiter la puissance de GITR pour changer le CD4« cellule destin »- en d'autres termes, pour déterminer comment la protéine dirige la différenciation des CD4 -. Pour donner plus de tueurs de tumeurs que les protecteurs de la tumeur Cette connaissance pourrait nous aider à développer de nouvelles thérapies qui mobilisent les cellules immunitaires contre les tumeurs ", a déclaré Xian C. Li, MD, Ph.D., directeur de l'immunobiologie & Transplant science Center à Houston Research Institute Methodist et dernier auteur sur le papier.
Li et ses collègues ont étudié l'influence de GITR sur les lymphocytes T immatures par rapport à un type spécifique de cancer, le mélanome agressif, chez la souris. L'équipe a déterminé que GITR contrôle si oui ou non un groupe acétyle (le même groupe chimique trouvé dans l'acide acétylsalicylique ou aspirine) est retiré d'une protéine histone dans le génome d'une cellule T immature signalisation. Si ce "deactylation" se produit, la partie du génome qui régule la production Foxp3 + arrête. Cette astuce le «destin cellulaire» de la cellule T immature en faveur de son devenir une cellule Th9, et en même temps, stimule la production d'IL-9.
"Les cellules immunitaires telles que l'Th9 sont des outils puissants pour éliminer les cellules cancéreuses, aussi longtemps qu'ils sont correctement stimulés par les voies moléculaires de droite", a déclaré Li. «Notre étude a montré comment une telle voie fonctionne et qui est excitant, surtout quand une étude complémentaire en Corée du Sud a trouvé GITR a abouti à une activité anti-tumorale similaire contre quatre cancers différents."
