Une protéine aide les cellules immunitaires pathogènes à envahir le cerveau des patients atteints de SEP
Des tests dans des cellules et des souris de la barrière cérébrale humaine suggèrent que le blocage de la protéine peut ralentir la progression
Dans la sclérose en plaques, les barrières qui gardent le cerveau fuient, permettant à certaines cellules immunitaires pathogènes d'envahir. Aujourd'hui, les scientifiques ont identifié une molécule clé dans le processus qui aide les cellules B à franchir les barrières.
ALCAM, une protéine produite par les cellules B, aide les cellules immunitaires à se faufiler dans le système nerveux central , rapportent les chercheurs le 13 novembre dans Science Translational Medicine . Des tests sur des souris et des barrières artificielles du cerveau humain montrent que les cellules B sans ALCAM, ou molécule d'adhésion des cellules leucocytaires activées, avaient du mal à franchir les barrières cérébrales. Et chez les souris atteintes d'une maladie présentant certaines caractéristiques similaires à la SEP, le blocage de l'ALCAM semblait atténuer la gravité de la maladie. Ces premiers résultats indiquent que la protéine pourrait être une bonne cible pour de nouveaux traitements de la sclérose en plaques chez l'homme, selon les chercheurs.
«Il s'agit d'une pièce de puzzle très importante dans la façon dont nous comprenons la sclérose en plaques», explique David Leppert, neurologue à l'hôpital universitaire de Bâle en Suisse, qui n'était pas impliqué dans le travail. "Comment cela se traduit en applications cliniques est encore une autre question."
Dans le monde, plus de 2,3 millions de personnes souffrent de sclérose en plaques, dont près d'un million d'adultes aux États-Unis. Les scientifiques pensent que les cellules immunitaires voyous envahissent le cerveau et enlèvent le revêtement protecteur des cellules nerveuses - conduisant à des problèmes neurologiques et à un handicap physique à mesure que la maladie progresse. Il n'y a pas de remède et les traitements ne fonctionnent pas pour les stades avancés de la sclérose en plaques.
Les scientifiques ont développé plus d'une douzaine de médicaments pour traiter les symptômes de la SEP, dont l'un utilise des anticorps pour détruire les cellules B du corps. Mais cette approche affaiblit le système immunitaire des patients, ouvrant la porte à de futures infections ou cancers. Dans la nouvelle étude, les chercheurs se concentrent plutôt sur la prévention de l'entrée des cellules B pathogènes dans le cerveau.
Nous essayons de bloquer des molécules spécifiques qui favorisent la migration des cellules immunitaires dans le cerveau, mais laissons la surveillance immunitaire du reste du corps intact, explique le neuroscientifique Alexandre Prat du Centre de recherche du Centre hospitalier de l'Université de Montréal. Pour migrer dans le cerveau, les cellules B ont besoin d'ALCAM. Si vous bloquez ALCAM, vous bloquez la progression de la maladie. Prat et ses collègues ont déjà testé cette idée avec des cellules T , un autre type de cellule immunitaire impliquée dans la SEP, mais ont constaté que l'ALCAM n'est pas impliqué dans l'aide à l'infiltration de ces cellules dans le cerveau. .
Prat et son équipe ont donné aux souris des anticorps qui attaquent ALCAM. Bien que le blocage de la protéine ait ralenti la progression de la maladie de la souris, il n'a pas empêché son apparition. Les souris présentant des cas plus graves de la maladie avaient également plus de cellules B dans leur cerveau, ce qui suggère que la gravité de la maladie est liée à la quantité d'infiltration de cellules B dans le cerveau.
Les chercheurs ont également testé le mécanisme moléculaire en utilisant des barrières artificielles du cerveau humain appelées chambres de Boyden comme substituts pour de vrais cerveaux humains. Les scientifiques ont cultivé des cellules, prélevées sur les barrières qui protègent le cerveau chez l'homme, sur un filtre à mailles. La plupart des cellules B qui ont franchi les barrières artificielles ont accéléré la production d'ALCAM. Le blocage de l'ALCAM a réduit le nombre de cellules B qui l'ont traversé, bien qu'il ne soit pas clair comment la protéine peut aider ces cellules à traverser cette barrière.
Des tests avec les barrières artificielles humaines ont également suggéré que les cellules B ont tendance à traverser à un point d'entrée différent chez l'homme que chez la souris. Deux fois plus de cellules B ont franchi une version artificielle de la barrière hémato-méningée - près des membranes protectrices entourant l'extérieur du cerveau - que la barrière hémato-encéphalique artificielle autour des vaisseaux sanguins qui pénètrent plus profondément dans le cerveau.
Dans des échantillons de cerveau de patients atteints de SEP, les scientifiques ont également vu des cellules B avec une ALCAM élevée près des membranes entourant le cerveau et dans les lésions cérébrales qui caractérisent la sclérose en plaques.
Un hypothétique médicament bloquant l'ALCAM, s'il fonctionne chez l'homme, peut diminuer le flux de cellules immunitaires pathogènes qui pénètrent dans le cerveau et font des ravages, dit Prat. Il existe un besoin non satisfait dans le domaine de la sclérose en plaques. On n'a pas toujours de médicament pour vraiment contrôler la phase évolutive de la maladie, lorsque la maladie peut entraîner une invalidité physique grave et une détérioration neurologique.
