Syndrome Varon Yunis
Les synonymes du syndrome Varon Yunis
• dysplasie cleidocranial avec micrognathie
• pouces absents
• aphalangia distale
Discussion générale
Le syndrome de Yunis-Varon est un trouble multisystémique génétique rare avec des défauts affectant principalement le système squelettique, le système nerveux, et les tissus ectodermique (cheveux et les dents). Elle se caractérise par de grandes fontanelles, hypoplasie claviculaire, les caractéristiques et / ou des anomalies des doigts et des orteils caractéristiques du visage. Les traits caractéristiques peuvent inclure une microcéphalie, des anomalies de l'oreille, nares antéversées, hypoplasie midfacial, la lèvre supérieure de tentes et de petite mâchoire (micrognathie), des sourcils et / ou les cils clairsemés ou absents. Les anomalies des doigts et des orteils peuvent inclure absence (aplasie) ou le sous-développement (hypoplasie) des doigts et des orteils. Dans la plupart des cas, les nourrissons avec cette expérience de trouble de graves problèmes d'alimentation et de difficultés respiratoires. Certaines de ces difficultés sont liées à l'atteinte sévère du système nerveux central, avec des malformations du cerveau qui affecte la moitié des enfants et hypotonie (faible tonus) affectant chacun d'eux. En outre, les nourrissons touchés peuvent avoir des malformations cardiaques (par exemple, l'élargissement anormal du muscle cardiaque [cardiomyopathie hypertrophique]). Souvent, des problèmes d'alimentation, des difficultés respiratoires, et / ou des anomalies cardiaques peuvent entraîner des complications mortelles pendant la petite enfance. Le syndrome de Yunis-Varon est hérité comme un trait récessif autosomique.
Signes et symptômes
Le syndrome de Yunis-Varon est un trouble multisystémique génétique rare caractérisée par de grandes fontanelles, hypoplasie claviculaire, les caractéristiques et / ou des anomalies des doigts et des orteils caractéristiques du visage. Les traits caractéristiques peuvent inclure une microcéphalie, des anomalies de l'oreille, nares antéversées, hypoplasie midfacial, la lèvre supérieure de tentes et de petite mâchoire (micrognathie), des sourcils et / ou les cils clairsemés ou absents.
Comme les nourrissons atteints du syndrome de Yunis-Varon matures, ils peuvent également présenter une incapacité à prendre du poids ou de croître au rythme attendu (retard de croissance), des retards de développement graves, et / ou une déficience intellectuelle.
Les nourrissons atteints d'absence du syndrome de Yunis-Varon présentent ou grave sous-développement (hypoplasie) de l'un ou les deux clavicules (clavicules) et la fermeture tardive des deux ouvertures douces membranées couvertes (fontanelles) sur la tête d'un enfant, avec une séparation anormale des articulations fibreuses (sutures) qui relient certains os du crâne. Les enfants sans clavicules ou avec clavicules sous-développés peuvent avoir les épaules "tombantes" ou, dans les cas extrêmes, peut être en mesure d'apporter leurs épaules ensemble devant leur corps.
Les nourrissons atteints du syndrome de Yunis-Varon ont aussi des anomalies des doigts et des orteils (chiffres). Les pouces et les os aux extrémités des doigts et les grands orteils (phalanges distales) peuvent être absents (aplasique) ou sous-développés (hypoplasie). Dans certains cas, d'autres os peuvent être sous-développés, y compris les os entre les poignets et les doigts (métacarpiens), les os entre les doigts des doigts (phalanges du milieu), les os des gros orteils le plus proche aux pieds (phalanges) ou les autres orteils, et / ou dans les os entre les chevilles et les orteils (métatarsiens). En conséquence de ces anomalies, les doigts et les orteils peut être inhabituellement court.En outre, certains enfants atteints peuvent présenter l'absence ou le sous-développement des ongles et / ou les ongles et / ou la sangle entre les doigts et / ou des orteils (syndactylie).
Dans certains cas, les enfants touchés peuvent présenter des anomalies squelettiques supplémentaires, y compris la déformation du bassin (dysplasie pelvienne), la dislocation des deux hanches (bilatéraux), le manque d'ossification sternale, côtes fines ou des fractures osseuses.
D'autres résultats qui peuvent être associés à un syndrome Yunis-Varon incluent des anomalies du cœur comme la cardiomyopathie ou des malformations cardiaques congénitales.
Dans certains cas, des anomalies urinaires peuvent se produire, y compris le placement anormal de l'ouverture urinaire (méat) sur la face inférieure du pénis (hypospadias), l'insuffisance testiculaire à descendre dans le scrotum (cryptorchidie) et micropenis.
D'autres résultats ont été rapportés dans des cas individuels de syndrome Yunis-Varon, y compris des anomalies du système nerveux central et hypodontie.
Causes
Le syndrome de Yunis-Varon est hérité comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.
Quelques cas de syndrome de Yunis-Varon ont eu lieu chez les enfants qui avaient des parents qui étaient liés par le sang (consanguins). Tous les individus portent quelques gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Le gène causant le syndrome Yunis-Varon dans certaines familles , a été identifié commeFIG4 . FIG4 code pour une protéine régulant le transport des vésicules de l' intérieur descellules en modifiant les molécules appelées phosphoinositides. Les différentes mutations dans FIG4 peuvent également causer la maladie de Charcot-Marie-Tooth, une condition où les nerfs périphériques perdent leur fonction propre, et polymicrogyrie, une condition avec des malformations du cerveau. Certains chercheurs pensaient que lesmutations dans FIG4 pourraient également prédisposer porteurs de la mutation à la SLA (sclérose latérale amyotrophique) , mais des études plus importantes ultérieures n'a pas appuyé cette constatation.
Certains chercheurs ont émis l'hypothèse que le syndrome Yunis-Varon peut se produire en raison de défauts de surcharge lysosomale. les maladies lysosomales constituent un groupe de troubles métaboliques caractérisées par une accumulation anormale de diverses matières toxiques dans les cellules de l'organisme en raison de déficiences enzymatiques. Ces troubles affectent les différentes parties du corps, y compris le squelette, le cerveau, la peau, le cœur et le système nerveux central. FIG4 est impliqué dans la régulation du transport de diverses vésicules, y compris les lysosomes, ce qui pourrait aider à expliquer les conclusions suggestives de la fonction lysosomale anormale.
populations touchées
Le syndrome de Yunis-Varon est un trouble héréditaire extrêmement rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. 25 cas de 19 familles ont été rapportés depuis la description initiale de la maladie dans la littérature médicale en 1980.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome Yunis-Varon. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La dysplasie Cleidocranial est une maladie génétique rare caractérisée par l'association des trois caractéristiques suivantes: absence ou grave sous-développement (hypoplasie) de l'un ou l'autre des clavicules (les clavicules); fermeture retardée des deux ouvertures mous (fontanelles) sur la tête d'un enfant avec une séparation anormale des articulations fibreuses (sutures) qui relient certains os du crâne; et un crâne anormalement élevé (de macrocrânie). constatations caractéristiques peuvent inclure un inhabituellement court, tête large (brachycéphalie); anomalies dentaires telles que la croissance retardée (éruption) à la fois le «bébé» et les dents «adultes»; un os court du milieu (phalange) dans les cinquième doigts; doigts anormalement courts (brachydactylie); et / ou un retard de croissance, ce qui entraîne une petite taille modérée. D'autres signes physiques peuvent inclure un large joint pelvien (symphyse pubienne), et des déformations de la colonne vertébrale, tels que la courbure anormale de côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose), ce qui peut aggraver (progrès) avec l'âge. Dans certains cas, les enfants touchés peuvent présenter des problèmes respiratoires. dysplasie Cleidocranial est hérité comme un trait autosomique dominant
La dysplasie Mandibuloacral est un trouble héréditaire extrêmement rare caractérisée par sous-développés (hypoplasie) clavicules (clavicules); anormalement larges joints fibreux entre certains os du crâne (des sutures crâniennes); raideur articulaire; et une sous-développés (hypoplasie) de la mâchoire inférieure (mandibule) provoquant l'encombrement des dents. Les personnes atteintes de ce trouble peuvent également présenter une sensibilité accrue au froid dans les doigts ainsi que la perte de tissu osseux dans les mains (acroosteolysis). Dans certains cas, les enfants touchés peuvent présenter une petite taille, une perte inégale de cheveux (alopécie), et / ou de la dégénérescence (atrophie) de la peau sur les mains et les pieds. La dysplasie Mandibuloacral est pensé pour être hérité comme un trait récessif autosomique.
Diagnostic
Certaines conclusions qui peuvent suggérer un diagnostic de syndrome Yunis-Varon (par exemple , des membres et des anomalies osseuses ou malformation cardiaque congénitale) peuvent être identifiés avant la naissance (prénatalement) par échographie. En échographie fœtale, reflètent les ondes sonores sont utilisés pour créer une image du fœtus en développement. Syndrome Yunis-Varon peut être diagnostiquée ou confirmée après la naissance sur la base d'une évaluation clinique approfondie, l'identification des résultats caractéristiques (par exemple, claviculae hypoplasie, anomalies des membres, des cheveux clairsemés, les traits du visage caractéristiques).Les tests génétiques pour les mutations dans FIG4 peut également confirmer un diagnostic.
thérapies standard
Traitement
thérapies spécifiques pour les personnes atteintes du syndrome de Yunis-Varon sont symptomatiques et de soutien. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, les spécialistes qui diagnostiquent et traitent des anomalies du squelette (les orthopédistes), les physiothérapeutes, les médecins qui se spécialisent dans le diagnostic et le traitement des troubles du cœur (cardiologues), et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Les médecins doivent surveiller étroitement les enfants atteints du syndrome de Yunis-Varon pour détecter rapidement les difficultés d'alimentation ou la respiration associés à la maladie. Les médecins peuvent recommander des mesures préventives et / ou instaurer un traitement approprié et immédiat. Le traitement des difficultés d'alimentation peut comprendre des méthodes d'alimentation artificiels tels que l'alimentation par sonde, qui administre la nourriture à travers un tube directement dans l'estomac de l'enfant, ou alimentation par voie intraveineuse, dans laquelle les éléments nutritifs essentiels sont administrés dans une veine à l'aide d'un tube.difficultés de respiration dans les cas graves et menaçant le pronostic vital, peut nécessiter des mesures spéciales telles que l'utilisation d'une machine spéciale (ventilateur) qui prend en charge la respiration (respiration artificielle).
L'intervention précoce est important dans le syndrome de Yunis-Varon. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques pour les enfants touchés peuvent inclure l'éducation spéciale de rattrapage, le soutien social spécial, la thérapie physique, et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.
