Cabazitaxel thérapie peut être plus efficace dans le traitement du cancer de la prostate
Le cancer de la prostate est la deuxième cause de cancer chez les hommes aux États-Unis. Une seule classe de chimiothérapie appelé taxanes est efficace contre la maladie. Une étude publiée en ligne cette semaine (17e Janvier) dans Clinical Cancer Research, les chercheurs ont découvert qu'un récent membre de la famille des taxanes appelé cabazitaxel, la FDA médicament approuvé, a des propriétés qui pourraient le rendre plus efficace pour certains patients - une hypothèse étant actuellement testés dans des essais cliniques. Les chercheurs ont également trouvé un marqueur génomique qui pourrait aider les médecins à identifier les patients qui pourraient bénéficier le plus de cabazitaxel.
"Il est surprenant de constater que les fonctions de cabazitaxel différemment que le docétaxel à tuer les cellules cancéreuses, même si elles sont les deux taxanes», dit l'auteur principal Karen Knudsen, Ph.D., directeur par intérim du Centre de cancérologie Sidney Kimmel et professeur de cancer biologie au Collège médical de Sidney Kimmel à l'Université Thomas Jefferson. «Cela montre que nous ne soyons pas tirer pleinement parti de cette prochaine génération taxane dans la clinique."
Pendant des années, le docétaxel a été la seule chimiothérapie efficace pour les hommes dont le cancer ne répondait plus aux traitements hormonaux. Le médicament de la prochaine génération dans la famille des taxanes, cabazitaxel, a été approuvé en 2010, mais seulement pour les patients dont le cancer ne répond à l'hormonothérapie ou un traitement par le docétaxel.
Knudsen et ses collègues ont étudié comment cabazitaxel a travaillé et a démontré qu'il pourrait être plus efficace dans le traitement plus tôt. Les chercheurs ont montré que cabazitaxel a fonctionné mieux que le docétaxel dans le cancer de la prostate humaines lignées cellulaires qui étaient un traitement hormonal résistant, tant en termes de croissance des cellules cancéreuses et ralentit dans sa capacité à tuer les cellules cancéreuses. L'analyse des gènes tumoraux touchés par les deux médicaments a révélé que cabazitaxel a eu un effet plus important sur la division cellulaire et la régulation de la chromatine - une bobine pour l'ADN qui permet de contrôler quels gènes sont utilisés et quand - alors que le docétaxel a un impact plus important sur la transcription d'ADN et réparation. "Cette différence de mécanisme suggère que nous devrions traiter ces deux médicaments moins comme membres de la même famille, et plus comme deux thérapies distinctes qui peuvent chacun avoir des avantages distincts pour certains patients», explique le premier auteur Renée de Leeuw, chercheur postdoctoral dans le département de biologie du cancer à l'Université Thomas Jefferson.
Afin de tester leur hypothèse dans un modèle qui mime plus étroitement la maladie humaine, les chercheurs ont également testé les deux produits côte à côte sur des tranches de tumeur prélevés chez des patients au cours de la prostatectomie radicale. Les tissus ont été cultivés sur une éponge de gélatine 3D, ainsi que deux portions de la même tumeur ont été traités avec cabazitaxel ou le docétaxel. Les résultats ont confirmé que cabazitaxel était plus efficace pour tuer les cellules tumorales que le docétaxel. «La capacité à tester nos idées dans les tissus tumoraux prélevés chez des patients souligne la nature unique et multidisciplinaire de notre programme de cancer de la prostate, l'un des centres de seulement huit programmes cancer de la prostate d'excellence à l'Institut national du cancer désignés», a déclaré le Dr Knudsen. "En particulier, les principaux contributeurs à l'étude comprenaient des leaders en urologie, oncologie médicale et radio-oncologie, les Drs. Leonard Gomella, W. Kevin Kelly, et Adam Dicker."
L'équipe de recherche collaborative a également trouvé un marqueur moléculaire qui aiderait à identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier d'un traitement de cabazitaxel. Knudsen et ses collègues ont montré que les tumeurs dont le rétinoblastome (RB), le gène ne fonctionnait plus étaient susceptibles de devenir résistant à l'hormone, mais remarquablement étaient plus susceptibles de répondre à cabazitaxel. "Ce gène pourrait nous donner un moyen d'identifier les patients qui pourraient bénéficier de cabazitaxel plus tôt et réduire les essais et erreurs de traitement d'un patient atteint de cancer», explique le Dr Knudsen.
Drs. Kelly et Knudsen testent leur hypothèse dans un essai clinique de phase II (ABICABAZI NCT02218606), en recrutant actuellement des patients. L'étude est financée par Sanofi et mené en collaboration entre Sidney Kimmel Cancer Center et Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique qui n'a pas encore été traités par chimiothérapie seront donnés soit la deuxième ligne thérapie hormonale abiratérone ou abiratérone en combinaison avec cabazitaxel. En outre, les chercheurs vont scanner les tumeurs pour leur expression du gène RB pour tester si faibles niveaux de RB sont en corrélation avec des réponses fortes à cabazitaxel.
"Ces résultats de notre laboratoire de recherche nous donnent une bonne raison de croire que ce médicament pourrait être plus utile à quelques hommes plus tôt dans leur traitement», explique le Dr Knudsen. "Le procès ABICABAZI met ces idées à l'épreuve chez les humains, et si nous avons raison, a la capacité pour la première fois pour nous dire ce que les patients les plus susceptibles de bénéficier d'une chimiothérapie."
