Les maladies du système nerveux central (SNC), tels que les accidents vasculaires cérébraux, le cancer du cerveau, et la maladie d'Alzheimer, sont une menace grave affectant plus de 50 millions d'Américains avec un coût associé de plus de 750 milliards $ par année, qui devrait croître de manière significative au cours des prochaines décennies. Paradoxalement, plusieurs sociétés pharmaceutiques réduisent leurs pipelines de développement de médicaments CNS en dépit de ce grand besoin de neurothérapeutiques, probablement associé avec le fait que le développement de médicaments CNS traîne par rapport à d'autres indications, tant dans la chronologie de l'approbation et du pourcentage d'approbation. Alors que de nombreux facteurs ont limité le développement du système nerveux central de la drogue (effets, par exemple, hors-cible côté, une pénurie de biomarqueurs, et de la complexité inhérente CNS), la livraison efficace des médicaments au cerveau reste sans doute l'obstacle majeur pour les petites molécules et des produits biologiques.
délivrance de médicament systémique au cerveau est extrêmement limitée par la barrière sang-cerveau, qui bloque de nombreuses petites molécules et presque tous les agents biologiques de pénétrer dans le cerveau. Cela suggère des méthodes de livraison centraux (par exemple, les perfusions dans les tissus du cerveau ou le liquide céphalo-rachidien) présentent des opportunités importantes pour de nombreux médicaments d'avoir accès à leurs sites cibles au sein du CNS. Cependant, il est étonnamment peu connu sur le transport de la drogue dans le cerveau.
Grâce à la livraison centrale, les produits biologiques peuvent accéder au système nerveux central, mais leur transport peut être limitée par une «barrière au-delà de la barrière», comme ils doivent naviguer dans le microenvironnement du cerveau. Les espaces extracellulaires du cerveau peuvent entraver la distribution locale où les médicaments sont forcés de naviguer d'enroulement, les voies étroites autour des cellules pour atteindre leurs sites cibles. Les grosses molécules peuvent en outre être limitées par l'encombrement stérique imposée par la faible largeur de l'espace extra-cellulaire ou par les effets de la charge et / ou la fixation de composants de la matrice extracellulaire. Pour accéder à des zones plus profondes du cerveau après l'administration centrale, les produits biologiques peuvent être en mesure de tirer parti des grands compartiments pour le transport impliquant les espaces périvasculaires des vaisseaux sanguins cérébraux.
L'immunothérapie est une stratégie intéressante pour traiter une variété de troubles, d'un cancer des maladies immunitaires, car les anticorps monoclonaux sont une plate-forme extrêmement polyvalent. Les anticorps peuvent être conçus pour cibler une variété d'épitopes hautement spécifiques avec des affinités différentes, ainsi que de réduire à des unités de liaison d'antigène connu sous le nom plus petit des fragments d'anticorps.Malgré le succès de l'immunothérapie dans d'autres indications, les applications systémiques des anticorps pour traiter les troubles du système nerveux central (comme la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, et les tumeurs cérébrales) ont encore de le faire par le biais d'essais cliniques à l'approbation. Dans de nombreux cas, la livraison d'anticorps pauvres et la distribution ont probablement été des facteurs limitatifs, bien que les raisons précises restent en débat.
Nous avons récemment publié notre travail d'étudier la distribution des IgG dans le microenvironnement du cerveau, et à la Conférence AAPS nationale des biotechnologies de cette année, nous allons présenter de nouvelles conclusions de l'enquête transport et la distribution de produits thérapeutiques à base d'anticorps cerveau après l'accouchement central, le mardi 17 mai à partir de 12:45 -1: 45 (affiche #: T2015). Nous avons exploré les effets que la taille et la liaison avoir sur la distribution locale et avons tenté d'améliorer la distribution en modifiant réversible les espaces extracellulaires. Nous avons également étudié la distribution du cerveau entier de traceurs bien caractérisés suite à une perfusion dans le liquide céphalorachidien. En définissant soigneusement les mécanismes de transport d'anticorps dans le cerveau, nous espérons déplacer ces protéines un peu plus de l'immunothérapie efficace du système nerveux central dans la clinique.
