Une étude collaborative internationale menée par des scientifiques du Burnham Prebys Discovery Institute médicale Sanford (SBP) a identifié une forme malveillante d'une protéine qui entraîne la formation d'un mélanome. Les résultats, publiés aujourd'hui dans Cell Reports, révèlent un aperçu inattendu de la façon dont ce cancer mortel de la peau se développe et progresse, et peuvent aider à comprendre et à développer de nouvelles thérapies contre ces tumeurs agressives.
«Nous avons constaté qu'une version inactive d'une protéine appelée facteur d'activation de la transcription 2 (ATF2) provoque un effet de promotion tumorale d'une manière pas vu avant", a déclaré Ze'ev Ronai, Ph.D., conseiller scientifique en chef de la SBP et professeur de son Cancer Center NCI-désigné. «Nous savons depuis des années que la version active de ATF2 favorise le mélanome, mais ce résultat a été une surprise parce que nous pensions ATF2 activité transcriptionnelle était indispensable pour activer les gènes liés au cancer."
L'équipe de Ronai a étudié le rôle de ATF2 dans le mélanome depuis deux décennies. Leur travail passé a conduit à la vue qu'il est dangereux quand il est dans le noyau, car il contrôle les gènes de cancer permettant, mais bénigne lorsqu'elle est pas.
Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont étudié le potentiel oncogène d'une forme «mort» de ATF2 chez des souris avec des mutations dans BRAF, une kinase qui transmet des signaux favorisant la division cellulaire et est souvent muté dans les cellules pigmentées de la peau. La même mutation se trouve dans environ la moitié des mélanomes humains.
"Inactif ATF2, chez la souris avec BRAF mutant, a donné lieu à la formation de lésions pigmentées et plus tard, des tumeurs de mélanome», a déclaré Ronai, auteur principal de l'étude.
"Ce qui rend cette découverte pertinente pour le mélanome humain est que nous avons identifié une forme structurellement similaire de ATF2 inactive dans des échantillons de mélanome humain qui a les mêmes effets sur les cellules cancéreuses», a ajouté Ronai. "ATF2 inactif pourrait être un indicateur de l'agressivité de la tumeur chez les patients présentant des mutations de BRAF, et peut-être d'autres types de cancer ainsi."
"Modèles Contrairement aux modifications génétiques plus complexes, comme l'inactivation de PTEN et p16 associée à des mutations de BRAF qui conduisent à la tumorigenèse rapide (quelques semaines), l'ATF2 inactif causé souris mutant BRAF de développer un mélanome beaucoup plus lent, plus semblable à l'échelle de temps vu chez les patients ", a commenté Ronai. "Cela améliore notre capacité à surveiller le développement du mélanome et de l'efficacité des interventions possibles."
"Nous enquête ATF2 pourquoi inactive de façon puissante favorise BRAF-mutant mélanome, et la recherche d'autres types de cancer où il agit de la même façon», a déclaré Ronai. "Nos résultats peuvent guider les thérapies de précision pour les tumeurs avec ATF2 mutant."
